Paklitaksel-gen

Jedan od predstavnika antineoplastičnih i imunomodulatornih lijekova na bazi paklitaksela je Paclitaxel-gene - injekcijska otopina koju proizvodi indijska farmaceutska korporacija Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Paklitaksel-gen

Antineoplastični lijek Paclitaxel-gen koristi se kao dio kemoterapije za procese raka u jajnicima, mliječnim žlijezdama, nemikrocelularnom karcinomu pluća i Kaposijevom sarkomu kod HIV-om zaraženih pacijenata.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Antineoplastični lijek Paclitaxel-gen proizvodi se kao injekcijska otopina za intravensku infuziju.

Lijek je predstavljen aktivnim sastojkom paklitakselom, čiji je sadržaj u 1 ml 6 mg.

Dodatni sastojci uključuju malo limunske kiseline, ricinusovog ulja i denaturiranog alkohola.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Lijek se smatra tipičnim predstavnikom antimitotskih citostatskih antitumorskih lijekova. Njegov princip terapijskog djelovanja povezan je s ometanjem procesa diobe stanica. Paclitaxel-gen sprječava nakupljanje mikrotubula iz dimera tubulina, normalizira trenutne procese i inhibira depolimerizaciju, narušavajući ravnotežu dimera i polimera na strani potonjih.

Paklitaksel-gen je uključen u indukciju stvaranja abnormalnih mikrotubula tijekom staničnog ciklusa, a također inducira stvaranje višestrukih "radijalnih" mikrotubula tijekom mitotičkog razdoblja, što uzrokuje zaustavljanje staničnog ciklusa u G² ili M fazi.

Kao rezultat djelovanja Paclitaxel-gena, pokreće se stvaranje mitotičkog vretena. Tumorska stanica prestaje se dijeliti, poremećen je stanični kostur i njegova pokretljivost, procesi unutarstanične kretanja i transmembralnog prijenosa impulsa, što zajedno dovodi do smrti stanice raka.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Kinetička svojstva paklitaksel-gena proučavana su trosatnom intravenskom infuzijom otopine u količini od 135-175 mg/m².

Prosječni volumen distribucije bio je 198-688 litara po m². Sadržaj aktivnog sastojka u krvotoku smanjuje se prema dvofaznoj krivulji. Povećanje doze dovodi do razvoja nelinearne ovisnosti.

Povećanje doze za 30% rezultira povećanjem maksimalne koncentracije i AUC-a za 75% odnosno 81%.

Ponavljane višestruke infuzije ne uzrokuju nakupljanje aktivnog sastojka.

Vezanje za proteine plazme može varirati od 89 do 98%.

Premedikacija cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom, difenhidraminom ne utječe na vezanje aktivnog sastojka na proteine.

Metabolički procesi nisu dovoljno proučeni, ali poznato je da se biološke reakcije transformacije odvijaju u jetri stvaranjem hidroksilinskih krajnjih produkata. Poluvrijeme eliminacije aktivne tvari odvija se unutar 3-52,7 sati, s prosječnom brzinom klirensa od 11,6-24 l na sat po m².

Lijek se izlučuje putem žuči.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Doziranje i administracija

Prije infuzije, otopina paklitaksel-gena se razrjeđuje u 5%-tnoj otopini glukoze ili fiziološke otopine, koja sadrži 0,3-1,2 mg paklitaksela u 1 ml.

Uobičajena doza Paclitaxel-gena je 175 mg/m²: 3-satna infuzija jednom svaka tri tjedna (ako je broj trombocita u krvotoku 100 000 ili veći, a apsolutni broj neutrofila 1500/mm³ ili veći; u drugim situacijama liječenje se odgađa dok se krvna slika ne obnovi). Ako u početnoj fazi liječenja pacijent razvije tešku neutropeniju (apsolutni broj neutrofila ispod 500/mm³) koja traje tjedan dana ili dulje, ili se neutropenija pojavi na pozadini infekcija, doza Paclitaxel-gena se smanjuje za 20%.

Prije početka liječenja Paclitaxel-genom, pacijentima se propisuje premedikacija, koja uključuje upotrebu:

• glukokortikosteroidni hormoni (npr. 20 mg deksametazona intramuskularno ili oralno 12 sati i 6 sati prije infuzije paklitaksela);
• antihistaminici (na primjer, 50 mg difenhidramina intravenski mlazom pola sata prije infuzije paklitaksela);
• lijekovi koji blokiraju H2-histaminske receptore (npr. 300 mg cimetidina ili 50 mg ranitidina intravenski pola sata prije infuzije paklitaksela).

Infuzija paklitaksela-gena provodi se pomoću membranskog filtera sa ćelijama ne širim od 0,22 µm ugrađenog u infuzijski sustav. Sustav ne smije sadržavati dijelove izrađene od polivinil klorida.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Koristite Paklitaksel-gen tijekom trudnoće

Liječenje paklitakselom-genom i razdoblja trudnoće i dojenja nisu kompatibilni.

Kontraindikacije

Liječenje paklitaksel-genom nije propisano:

• ako imate sklonost preosjetljivosti na lijek;
• sa značajnom neutropenijom (ispod 1500/1 mm³);
• trudnice i dojilje.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Nuspojave Paklitaksel-gen

Infuzijska otopina Paclitaxel-gen u standardnoj dozi i uz pravilnu infuziju obično ne uzrokuje nuspojave. Toksični učinak može se očitovati supresijom hematopoetske funkcije. Neutrofilija se otkriva otprilike 8-11 dana, a 22. dana broj neutrofila se normalizira. Značajna neutropenija otkriva se u 27% pacijenata: kratkotrajna je i ne dovodi do infektivnih komplikacija. Samo u 1% slučajeva trajanje značajne neutropenije četvrtog stupnja je dulje od jednog tjedna.

Pojava složenih slučajeva trombocitopenije i anemije otkriva se kod pacijenata sa smanjenim hematopoetskim rezervama (s višestrukim koštanim metastazama, čestim kemoterapijskim ciklusima).

Kako bi se spriječio razvoj hematopoetskih komplikacija tijekom liječenja paklitakselom, promjene krvne slike treba pratiti tjedno i, ako je indicirano, smanjiti infuziranu količinu lijeka.

Kako bi se spriječile reakcije preosjetljivosti, uvijek se prvo primjenjuje premedikacija. To omogućuje smanjenje težine takvih reakcija na 3%.

Početni znakovi preosjetljivosti u obliku kratkoće daha, hipertenzije, bolova u prsima javljaju se na samom početku infuzije (u trećoj do desetoj minuti). Ako se pravovremeno poduzmu mjere za sprječavanje alergija, nema potrebe za prekidom infuzije.

Bradikardija se može pojaviti u 3% bolesnika, a pad krvnog tlaka u 22%. Takvi slučajevi nisu razlog za dodatno liječenje ili prekid infuzije.

Kako bi se spriječili mogući poremećaji, elektrokardiogram je obavezan prije infuzije i tijekom cijelog kemoterapijskog ciklusa.

Paklitaksel-gen je neurotoksičan i može uzrokovati prolazne periferne senzorne neuropatije.

60% pacijenata osjeća bolove u mišićima i zglobovima.

Gubitak kose je čest kod gotovo svih pacijenata koji se liječe paklitakselom.

Osim toga, tijekom kemoterapije paklitakselom mogu se pojaviti znakovi dispepsije, stomatitisa, promjene u aktivnosti jetrenih transaminaza i povećanje količine bilirubina.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Predozirati

Znakovi predoziranja su:

• pojava edema;
• bolni osjećaji;
• crvenilo na mjestu injekcije;
• stanje slabosti;
• dispepsija;
• pad krvnog tlaka;
• usporavanje otkucaja srca;
• osip na koži;
• osjećaj lokalnog svrbeža.

Dijagnostički nalazi mogu uključivati: supresiju funkcije koštane srži, mukozitis i perifernu neuropatiju.

U slučaju predoziranja propisuje se simptomatsko liječenje, budući da ne postoji poseban lijek s antidotnim svojstvima.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija paklitaksela s cisplatinom rezultira značajnijom mijelosupresijom.

Primjena ketokonazola može inhibirati metaboličke reakcije paklitaksela.

Razina doksorubicina u serumu može se povećati kada se prvo primijeni paklitaksel, a zatim doksorubicin.

Pripravci testosterona, kvercetina, etinilestradiola i retinoične kiseline inhibiraju stvaranje hidroksipaklitaksela "in vitro". Kao rezultat kombinacije s pripravcima kao što su supstrati, inhibitori i induktori CYP 2C8 i CYP 3A4, kinetička svojstva paklitaksel-gena "in vivo" mogu se promijeniti.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Uvjeti skladištenja

Paclitaxel-gen se čuva u hladnjaku, osiguravajući konstantne temperaturne pokazatelje od +2°C - +8°C. Mjesto čuvanja treba biti tamno i nedostupno djeci.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Rok trajanja

Pakiranja s Paclitaxel-genom čuvaju se do 2 godine.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]