Neofilin

Neofilin je bronhodilatator iz skupine metilksantina.

Indikacije Neofilin

• Bronhijalna astma.
• Kronične opstruktivne plućne bolesti (kronični opstruktivni bronhitis, plućni emfizem).
• Plućna hipertenzija.
• Sindrom centralne noćne apneje.

Otpustite obrazac

Tablete s produljenim djelovanjem.

Osnovna fizikalno-kemijska svojstva:

• Tablete od 100 mg - bijele boje, ravno-cilindričnog oblika, zakošene;
• Tablete od 300 mg - bijele boje, ravno-cilindričnog oblika, zakošene i utorene.

1 tableta sadrži teofilin monohidrat u smislu teofilina - 100 mg ili 300 mg;

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, disperzija amonijevog metakrilatnog kopolimera, disperzija metakrilatnog kopolimera, magnezijev stearat, talk.

Farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja uglavnom se temelji na blokiranju adenozinskih receptora, inhibiciji fosfodiesteraza, povećanju unutarstanične cAMP koncentracije, smanjenju unutarstanične koncentracije kalcijevih iona, što rezultira opuštanjem glatkih mišića bronha, gastrointestinalnog trakta, žučnih puteva, maternice, koronarnih, cerebralnih i plućnih žila, smanjuje se periferni vaskularni otpor; povećava se tonus respiratornih mišića (interkostalnih mišića i dijafragme), smanjuje se plućni vaskularni otpor i poboljšava se oksigenacija krvi, aktivira se respiratorni centar produžene moždine, povećava se njegova osjetljivost na ugljikov dioksid, poboljšava se alveolarna ventilacija, što dovodi do smanjenja težine i učestalosti epizoda apneje; uklanja se angiospazam, povećava se kolateralni protok krvi i oksigenacija krvi, smanjuje se perifokalni i opći cerebralni edem, smanjuje se likvor i, posljedično, intrakranijalni tlak; poboljšava se reološka svojstva krvi, smanjuje se tromboza, inhibira se agregacija trombocita (inhibicijom faktora aktivacije trombocita i prostaglandina F2α), normalizira se mikrocirkulacija; ima antialergijski učinak, inhibirajući degranulaciju mastocita i smanjujući razinu alergijskih medijatora (serotonina, histamina, leukotriena); povećava protok krvi kroz bubrege, ima diuretički učinak zbog smanjenja reapsorpcije u tubulima, povećava izlučivanje vode, iona klora, natrija.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, teofilin se potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost je oko 90%, kada se uzima teofilin u obliku tableta produljenog djelovanja, maksimalna koncentracija se postiže za 6 sati. Vezanje na proteine krvne plazme je: kod zdravih odraslih osoba - oko 60%, kod bolesnika s cirozom jetre - 35%. Prodire kroz histohematske barijere, distribuirajući se u tkiva. Oko 90% teofilina metabolizira se u jetri uz sudjelovanje nekoliko izoenzima citokroma P450 u neaktivne metabolite - 1,3-dimetil mokraćnu kiselinu, 1-metil mokraćnu kiselinu i 3-metilksantin. Izlučuje se uglavnom bubrezima u obliku metabolita; nepromijenjen se izlučuje kod odraslih do 13%, kod djece - do 50% lijeka. Djelomično prodire u majčino mlijeko. Poluvrijeme eliminacije teofilina ovisi o dobi i prisutnosti istodobnih bolesti i iznosi: kod odraslih bolesnika s bronhijalnom astmom - 6-12 sati; kod djece od 6 mjeseci - 3-4 sata; kod pušača - 4-5 sati; kod starijih osoba i u slučaju zatajenja srca, disfunkcije jetre, plućnog edema, kronične opstruktivne plućne bolesti i bronhitisa - više od 24 sata, što zahtijeva odgovarajuću korekciju intervala između uzimanja lijeka.

Terapijske koncentracije teofilina u krvi su: za bronhodilatatorni učinak - 10-20 µg/ml, za ekscitacijski učinak na respiratorni centar - 5-10 µg/ml. Toksične koncentracije su iznad 20 µg/mL.

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno 30-60 minuta prije obroka ili 2 sata nakon obroka, uz dovoljnu količinu tekućine. Tableta od 300 mg može se podijeliti na pola (tablete od 100 mg - ne dijeliti), ali se ne smije drobiti, žvakati ili otapati u vodi. U nekim slučajevima, kako bi se smanjio nadražujući učinak na želučanu sluznicu, lijek treba uzimati tijekom ili neposredno nakon obroka.

Doziranje se određuje individualno, ovisno o dobi, tjelesnoj težini pacijenta i metaboličkim karakteristikama.

Početna dnevna doza za odrasle i djecu od 12 godina s tjelesnom težinom većom od 45 kg iznosi 300 mg (1 tableta od 300 mg jednom dnevno ili 3 tablete od 100 mg jednom dnevno). Nakon 3 dana primjene lijeka dnevna doza se može povećati na 450 mg (1½ tablete od 300 mg), a nakon još 3 dana liječenja, ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 600 mg (1 tableta od 300 mg 2 puta dnevno ili 3 tablete od 100 mg 2 puta dnevno).

Povećanje doze moguće je samo uz dobru podnošljivost.

Kod djece od 6 do 12 godina s tjelesnom težinom 20-45 kg dnevna doza je 150 mg (½ tablete od 300 mg jednom dnevno). Nakon 3 dana primjene lijeka dnevna doza se može povećati na 300 mg (½ tablete od 300 mg 2 puta dnevno), nakon još 3 dana liječenja dnevna doza se može povećati na 450-600 mg (1½ tablete od 300 mg 1 put dnevno ili 1 tableta od 300 mg 2 puta dnevno ili 3 tablete od 100 mg 2 puta dnevno).

Za starije bolesnike s kardiovaskularnim bolestima preporučena dnevna doza je 8 mg/kg tjelesne težine. Maksimalni terapijski učinak počinje se pojavljivati 3.-4. dana nakon početka liječenja.

Za pacijente koji puše, dnevna doza se može postupno povećati na 900-1050 mg (3-3,5 tablete od 300 mg).

Pacijenti s centralnim noćnim apnejskim sindromom mogu uzeti jednu dozu lijeka prije spavanja.

Daljnja povećanja doze preporučuju se na temelju određivanja koncentracije teofilina u serumu.

Doziranje treba odabrati individualno, ali obično se tablete uzimaju 2 puta dnevno. Kod pacijenata s najtežom kliničkom manifestacijom simptoma prikladne su veće jutarnje ili večernje doze.

Za pacijente čiji simptomi potraju noću ili tijekom dana bez obzira na drugu terapiju ili ako nisu primali teofilin, terapija se može nadopuniti preporučenom jednokratnom jutarnjom ili večernjom dnevnom dozom teofilina.

Prilikom propisivanja visokih doza, tijekom liječenja prate se koncentracije teofilina u plazmi (terapijska koncentracija je unutar 10-15 µg/mL).

Ukupna doza ne smije prelaziti 24 mg/kg tjelesne težine za djecu i 13 mg/kg za odrasle. Ipak, određivanje razine teofilina u plazmi 4-8 sati nakon primjene i najmanje 3 dana nakon svake promjene doze omogućuje točniju procjenu potrebe za specifičnom dozom zbog prisutnosti značajnih individualnih razlika u stupnju izlučivanja u pojedinih bolesnika.

Djeca.

Lijek se ne smije koristiti kod djece mlađe od 6 godina s tjelesnom težinom manjom od 20 kg.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na sastojke lijeka i druge derivate ksantina (kofein, pentoksifilin, teobromin), akutno zatajenje srca, angina pektoris, akutni infarkt miokarda, akutni poremećaji srčanog ritma, paroksizmalna tahikardija, ekstrasistola, teška arterijska hiper- i hipotenzija, raširena ateroskleroza, plućni edem, hemoragični moždani udar, glaukom, krvarenje u mrežnici, krvarenje u anamnezi, ulkus želuca i dvanaesnika (u egzacerbaciji), gastroezofagealni refluks, epilepsija, povećana spremnost na napadaje, nekontrolirani hipotireoidizam, hipertireoza, tireotoksikoza, disfunkcija jetre i/ili bubrega, porfirija, sepsa, istodobna primjena u djece s efedrinom.

Nuspojave Neofilin

Nuspojave se obično opažaju pri koncentracijama teofilina u plazmi > 20 mcg/mL.

Dišni sustav, prsni koš i medijastinalni organi: ubrzano disanje.

Gastrointestinalni trakt: žgaravica, smanjen apetit/anoreksija s duljom primjenom, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, gastroezofagealni refluks, pogoršanje peptičkog ulkusa, stimulacija lučenja želučane kiseline, atonija crijeva, probavno krvarenje.

Jetra i žučni putovi: disfunkcija jetre, žutica.

Bubrežni i mokraćni sustav: povećana diureza, osobito u djece, zadržavanje urina u starijih muškaraca.

Metabolizam: hipokalemija, hiperkalcemija, hiperurikemija, hiperglikemija, rabdomioliza, metabolička acidoza.

Živčani sustav: vrtoglavica, glavobolja, razdražljivost, anksioznost, nemir, uznemirenost, poremećaj spavanja, nesanica, tremor, zbunjenost/gubitak svijesti, delirij, napadaji, halucinacije, presinkopalno stanje, akutna encefalopatija.

Kardiovaskularni sustav: palpitacije, tahikardija, snižen krvni tlak, aritmije, kardijalgija, povećana učestalost napadaja angine pektoris, ekstrasistola (ventrikularna, supraventrikularna), zatajenje srca.

Krvni i limfni sustav: aplazija eritrocita.

Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, bronhospazam.

Koža i potkožno tkivo: osip na koži, eksfolijativni dermatitis, svrbež kože, urtikarija.

Opći poremećaji: povišena tjelesna temperatura, slabost, osjećaj vrućice i hiperemije lica, pojačano znojenje, dispneja.

Laboratorijski parametri: elektrolitni disbalans, acidobazna neravnoteža i povišene razine kreatinina u krvi.

U većini slučajeva, nuspojave se smanjuju smanjenjem doze lijeka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon registracije lijeka važan je postupak. To omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika za dotični lijek. Zdravstveni djelatnici trebaju prijaviti sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.

Predozirati

Predoziranje se opaža ako koncentracija teofilina u serumu prelazi 20 mg/mL (110 µmol/L).

Simptomi. Teški simptomi mogu se razviti 12 sati nakon predoziranja lijekom s produljenim oslobađanjem.

Probavni trakt: mučnina, povraćanje (često teški oblici), bol u epigastriju, proljev, hematemeza, pankreatitis.

Središnji živčani sustav: delirij, agitacija, anksioznost, demencija, toksična psihoza, tremor, pojačani refleksi udova i konvulzije, mišićna hipertenzija. U vrlo teškim slučajevima može se razviti koma.

Kardiovaskularni sustav: sinusna tahikardija, ektopični ritam, supraventrikularna i ventrikularna tahikardija, arterijska hipertenzija/hipotenzija, nagli pad krvnog tlaka.

Metabolički poremećaji: metabolička acidoza, hipokalemija (prijenos kalija iz plazme u stanice može se razviti brzo i teško), hipofosfatemija, hiperkalcemija, hipomagnezemija, hiperglikemija, rabdomioliza.

Ostalo: respiratorna alkaloza, hiperventilacija, akutno zatajenje bubrega, dehidracija ili pojačanje drugih manifestacija nuspojava.

Liječenje. Prekid uzimanja lijeka, ispiranje želuca, intravenski aktivni ugljen, osmotski laksativi (unutar 1-2 sata nakon predoziranja); hemodijaliza. Kontrola razine teofilina u krvnom serumu do normalizacije pokazatelja, praćenje EKG-a i bubrežne funkcije.

Diazepam je indiciran za sindrom napadaja.

U bolesnika bez bronhijalne astme, u slučaju teške tahikardije, mogu se koristiti neselektivni β-adrenoblokatori. U teškim slučajevima moguće je ubrzati eliminaciju teofilina hemosorpcijom ili hemodijalizom.

Hipokalemiju treba izbjegavati/spriječiti. U slučaju hipokalemije potrebna je hitna intravenska infuzija otopine kalijevog klorida, praćenje razine kalija i magnezija u plazmi.

Ako se koriste velike količine kalija, tijekom oporavka može se razviti hiperkalemija. Ako je razina kalija u plazmi niska, koncentraciju magnezija u plazmi treba izmjeriti što je prije moguće.

Antiaritmičke lijekove koji imaju antikonvulzivno djelovanje, poput lidokaina, treba izbjegavati kod ventrikularnih aritmija zbog rizika od pogoršanja napadaja. Za povraćanje treba koristiti antiemetike poput metoklopramida ili ondansetrona.

Kod tahikardije s odgovarajućim srčanim debitom, bolje je ne koristiti liječenje.

U slučaju predoziranja opasnog po život s poremećajima srčanog ritma - primjena propranolola kod neastmatičnih pacijenata (1 mg za odrasle i 0,02 mg/kg tjelesne težine za djecu). Ova se doza može davati svakih 5-10 minuta dok se srčani ritam ne normalizira, ali se ne smije prekoračiti maksimalna doza od 0,1 mg/kg tjelesne težine. Propranolol može uzrokovati teški bronhospazam kod pacijenata s astmom, pa se u takvim slučajevima treba koristiti verapamil.

Daljnje liječenje ovisi o stupnju predoziranja i tijeku opijenosti, kao i prisutnim simptomima.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji povećavaju klirens teofilina: aminoglutetimid, antiepileptici (npr. fenitoin, karbamazepin, primidon), magnezijev hidroksid, izoproterenol, litij, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpirazon, barbiturati (osobito fenobarbital i pentobarbital). Učinak teofilina može biti i manji kod pušača. Kod pacijenata koji istodobno s teofilinom uzimaju jedan ili više gore navedenih lijekova, potrebno je pratiti koncentraciju teofilina u serumu i po potrebi prilagoditi dozu.

Lijekovi koji smanjuju klirens teofilina: alopurinol, aciklovir, karbimazol, fenilbutazon, fluvoksamin, imipenem, izoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoksifilin, disulfiram, interferon, nizatidin, antagonisti kalcija (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifilin, izoniazid, linkomicin, metotreksat, zafirlukast, meksiletin, fluorokinoloni (ofloksacin, norfloksacin, pri primjeni ciprofloksacina potrebno je smanjiti dozu za najmanje 60%, enoksacin - za 30%), makrolidi (klaritromicin, eritromicin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazin hidroklorid, oralni kontraceptivi, cjepivo protiv gripe. U bolesnika koji istodobno uzimaju jedan ili više gore navedenih lijekova s teofilinom, treba pratiti koncentraciju teofilina u serumu i po potrebi smanjiti dozu.

Koncentracija teofilina u plazmi može se smanjiti istodobnom primjenom teofilina s biljnim lijekovima koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Istodobna primjena teofilina i fenitoina može rezultirati smanjenom razinom potonjeg.

Efedrin pojačava učinke teofilina.

Kombinaciju teofilina i fluvoksamina treba izbjegavati. Ako je nemoguće izbjeći ovu kombinaciju, pacijenti trebaju uzimati polovicu doze teofilina i pažljivo pratiti koncentracije potonjeg u plazmi.

Kombinacije teofilina i adenozina, benzodiazepina, halotana i lomustina treba koristiti s posebnim oprezom. Anestezija halotanom može uzrokovati ozbiljne poremećaje srčanog ritma u bolesnika koji uzimaju teofilin.

Istodobnu primjenu teofilina i velikih količina hrane i pića koja sadrže metilksantine (kava, čaj, kakao, čokolada, coca-cola i slična tonična pića), lijekova koji sadrže derivate ksantina (kofein, teobromin, pentoksifilin), agonista α i β-adrenergičkih receptora (selektivnih i neselektivnih), glukagona treba izbjegavati s obzirom na pojačavanje učinaka teofilina.

Istodobna primjena teofilina s β-adrenoblokatorima može antagonizirati njegov bronhodilatacijski učinak; s ketaminom, kinolonima - smanjuje prag napadaja; s adenozinom, litijevim karbonatom i antagonistima β-receptora - smanjuje učinkovitost potonjih; s doksapramom - može uzrokovati stimulaciju središnjeg živčanog sustava.

Teofilin može pojačati učinke diuretika i rezerpina.

Istodobnu primjenu teofilina i antagonista β-receptora treba izbjegavati, jer teofilin može izgubiti svoju učinkovitost.

Postoje oprečni dokazi o pojačavanju učinaka teofilina u stanjima gripe.

Ksantini mogu pogoršati hipokalemiju zbog terapije agonistima β-adrenoreceptora, steroidima, diureticima i hipoksijom. To se odnosi na hospitalizirane bolesnike s teškom astmom i potrebno je pratiti razinu kalija u serumu.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Posebne upute

Teofilin treba davati samo kada je apsolutno nužno i s oprezom kod nestabilne angine pektoris, srčanih bolesti kod kojih se može uočiti tahiaritmija; kod hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, disfunkcije bubrega i jetre, kod hipertireoze, kod akutne porfirije, kod kroničnog alkoholizma i plućnih bolesti, kod pacijenata s anamnezom peptičkog ulkusa i pacijenata starijih od 60 godina.

Primjena teofilina kod teške ateroskleroze, sepse moguća je s oprezom, pod liječničkim nadzorom, ako postoje indikacije za primjenu teofilina. Ograničenje primjene teofilina kod gastroezofagealnog refluksa povezano je s učinkom na glatke mišiće kardioezofagealnog sfinktera, što može pogoršati stanje pacijenta kod gastroezofagealnog refluksa, povećavajući refluks.

Pušenje i konzumacija alkohola mogu dovesti do povećanja klirensa teofilina i, posljedično, do smanjenja njegovog terapijskog učinka i potrebe za većim dozama.

Tijekom liječenja teofilinom potrebno je provoditi pažljivo praćenje i smanjiti dozu u bolesnika sa zatajenjem srca, kroničnim alkoholizmom, disfunkcijom jetre (osobito kod ciroze), sa smanjenom koncentracijom kisika u krvi (hipoksemija), s vrućicom, bolesnika s upalom pluća ili virusnim infekcijama (osobito gripom) zbog mogućeg smanjenja klirensa teofilina. Istovremeno je potrebno pratiti razine teofilina u plazmi koje prelaze normalni raspon.

Pri liječenju teofilinom bolesnika s peptičkim ulkusom, srčanim aritmijama, arterijskom hipertenzijom, drugim kardiovaskularnim bolestima, hipertireozom ili akutnim febrilnim stanjima, potreban je nadzor.

Pacijenti s anamnezom napadaja trebaju izbjegavati teofilin i koristiti alternativno liječenje.

Povećana pozornost potrebna je pri primjeni lijeka u bolesnika koji pate od nesanice, kao i u starijih muškaraca s prethodnom anamnezom povećanja prostate zbog rizika od zadržavanja urina.

Ako je potreban aminofilin (teofilin-etilendiamin), pacijentima koji su već koristili teofilin treba ponovno pratiti razinu teofilina u plazmi.

Uzimajući u obzir nemogućnost jamstva bioekvivalencije pojedinačnih lijekova koji sadrže teofilin s produljenim oslobađanjem, prelazak s terapije lijekom Neofilin, u obliku tableta s produljenim oslobađanjem, na drugi lijek iz skupine ksantina s produljenim oslobađanjem treba provesti ponovljenim titriranjem doze i nakon kliničke procjene.

Tijekom liječenja teofilinom potreban je poseban oprez kod teške astme. U takvim situacijama preporučuje se praćenje razine kalija u serumu.

Pogoršanje simptoma astme zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. U slučaju akutnog astmatičnog napadaja u bolesnika koji prima teofilin dugog djelovanja, intravenski aminofilin treba davati vrlo oprezno.

Polovicu preporučene udarne doze aminofilina (obično 6 mg/kg) treba primijeniti oprezno, tj. 3 mg/kg.

Ako je potrebno primijeniti teofilin kod djece s pireksijom ili djece s epilepsijom i napadajima u anamnezi, potrebno je pažljivo pratiti njihovo kliničko stanje i pratiti razinu teofilina u plazmi. Teofilin nije lijek izbora za djecu s bronhijalnom astmom.

Teofilin može promijeniti neke laboratorijske vrijednosti: povećati razinu masnih kiselina i kateholamina u urinu.

U slučaju razvoja nuspojava potrebno je kontrolirati razinu teofilina u krvi.

Važne informacije o pomoćnim tvarima.

Ovaj lijek sadrži laktozu, stoga se ne smije koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim oblicima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze.

Koristiti tijekom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća.

Teofilin prodire kroz placentu.

Primjena lijeka tijekom trudnoće moguća je u nedostatku sigurne alternative, ako očekivana korist za majku premašuje potencijalni rizik za fetus. Kod trudnica treba češće određivati koncentraciju teofilina u serumu i prilagoditi dozu u skladu s tim. Teofilin treba izbjegavati na kraju gestacijskog razdoblja, jer može inhibirati kontrakciju maternice i uzrokovati tahikardiju kod fetusa.

Dojenje.

Teofilin prodire u majčino mlijeko, stoga se terapijske koncentracije u serumu mogu postići kod djece. Njegova primjena kod dojilja dopuštena je samo ako očekivana korist za majku premašuje rizik za novorođenče.

Teofilin može uzrokovati povećanu razdražljivost kod novorođenčeta, zbog čega terapijsku dozu teofilina treba održavati što je moguće nižom.

Dojenje treba započeti neposredno prije uzimanja lijeka. Sve učinke teofilina na dojenčad treba pažljivo pratiti. Ako su potrebne veće terapijske doze, dojenje treba prekinuti.

Plodnost.

Nema kliničkih podataka o plodnosti kod ljudi. Štetni učinci teofilina na mušku i žensku plodnost poznati su iz predkliničkih podataka.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije prilikom vožnje motornih vozila ili drugih mehanizama.

Uzimajući u obzir da osjetljivi pacijenti mogu osjetiti nuspojave (vrtoglavicu) prilikom korištenja lijeka, trebali bi se suzdržati od vožnje vozila i drugih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju pažnje dok uzimaju lijek.

Rok trajanja

2 godine.