Nantarid

Nantarid je učinkovit antipsihotik.

Indikacije Nantaridu

Prikazano za:

• shizofrenija;
• manične epizode umjerene ili teške prirode koje se razvijaju kao posljedica bipolarnih poremećaja.

Otpustite obrazac

Dostupno u tabletama. Volumen 25 mg - 10 komada po blisteru; unutar zasebnog pakiranja nalaze se 3 blister ploče. Volumen 100 mg - 10 komada po blisteru; unutar jednog pakiranja nalaze se 3 ili 6 blister ploča. Volumen 200 mg - 10 komada po blisteru; u zasebnoj kutiji nalazi se 6 blister ploča. Volumen 300 mg - 10 tableta unutar blister ploče; u jednom pakiranju - 6 blistera.

Farmakodinamiku

Kvetiapin ima atipičan profil koji se donekle razlikuje od profila standardnih antipsihotika. U slučaju dulje upotrebe, tvar ne uzrokuje preosjetljivost dopaminskog (D2) receptora. Doze koje omogućuju blokiranje D2 provodnika mogu izazvati samo slabu katalepsiju.

Uz stalnu upotrebu, lijek ima selektivan učinak na limbičku strukturu, jer potiče depolarizaciju inhibicijskih procesa unutar mezolimbičkih neurona (ali ne unutar neurona koji sadrže nigrostriatalni dopamin). Aktivna tvar samo u minimalnim količinama izaziva negativne ekstrapiramidne motoričke manifestacije i, najvjerojatnije, nije sposobna uzrokovati razvoj diskinezije u kasnoj fazi.

Podaci in vitro ispitivanja pokazali su da se procesi metabolizma kvetiapina putem hemoproteina 450 provode uz pomoć enzima CYP3A4. Pokazalo se da aktivna tvar sa svojim produktima raspada slabo blokira djelovanje hemoproteina P450 1A2, kao i 2C9 s 2C19 i 2D6 s 3A4. Ali to se može dogoditi samo pri koncentraciji koja se može pojaviti injekcijom doze ne manje od 10-20 puta veće od standardne dnevne doze (tj. 300-450 mg).

Informacije dobivene in vitro testovima pokazuju da je mogućnost značajnog blokiranja lijekova ovisnih o hemoproteinu P450 i korištenih u kombinaciji s kvetiapinom od strane aktivne tvari izuzetno malo vjerojatna. Eksperimenti pokazuju da aktivna komponenta može inducirati aktivnost mikrosomalnih enzima uključenih u strukturu hemoproteina 450. Istodobno, u specifičnim testovima interakcije lijekova provedenim na osobama s psihozom nije uočeno povećanje aktivnosti djelovanja hemoproteina 450 (induciranog kvetiapinom).

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, kvetiapin se prilično dobro apsorbira i metabolizira u tijelu. Glavni produkti raspada koji se nalaze u plazmi nemaju značajan farmakološki učinak. Kombinacija s hranom ne utječe na razinu bioraspoloživosti tvari. Poluvrijeme eliminacije je približno 7 sati. Oko 83% komponente sintetizira se s proteinima plazme.

Farmakokinetička svojstva lijeka su linearna i ne razlikuju se ovisno o spolu. Prosječna vrijednost klirensa u osoba s oštećenjem bubrega (teškim – CC <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ smanjena je za 25%, iako individualna razina klirensa ostaje u rasponu karakterističnom za zdravu bubrežnu funkciju.

Značajan dio kvetiapina metabolizira se u jetri. Kada se radioaktivno obilježena komponenta injicira, manje od 5% se izlučuje nepromijenjeno u stolici i urinu. Oko 73% radioaktivnog elementa izlučuje se u urinu, a preostalih 21% u stolici.

U osoba s disfunkcijom jetre (u stabilnoj fazi ciroze jetre), prosječna vrijednost klirensa kvetiapina smanjena je za 25%. Budući da se ova komponenta uglavnom metabolizira u jetri, njezini indeksi u plazmi trebali bi se povećati u osoba s problemima u funkcioniranju ovog organa. Kao rezultat toga, može biti potrebno prilagoditi dozu lijeka u takvih bolesnika.

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno - 1 tableta dva puta dnevno, sa ili bez hrane.

U slučaju shizofrenije, tijekom prva 4 dana liječenja potrebno je piti 50 mg lijeka 1. dana, 100 mg lijeka 2. dana, 200 mg 3. dana i 300 mg 4. dana. Zatim se potrebna dnevna doza postavlja u rasponu od 300-450 mg. Ovisno o učinkovitosti lijeka i njegovoj podnošljivosti od strane pacijenta, dnevna doza se može prilagoditi u rasponu od 150-750 mg. U slučaju shizofrenije, ne smije se uzimati više od 750 mg lijeka dnevno.

Prilikom uklanjanja maničnih napadaja koji se razvijaju na pozadini bipolarnih poremećaja - tijekom prva 4 dana, dnevne doze su 100 mg (1. dan), 200 mg (2. dan), 300 mg (3. dan) i 400 mg (4. dan). Zatim, 6. dana, dopušteno je povećati dnevnu dozu na 800 mg. Dozu treba postupno povećavati - ne može se povećati za više od 200 mg dnevno.

Ovisno o ljekovitom učinku i toleranciji lijeka, dnevna doza može varirati u rasponu od 200-800 mg. Često je najučinkovitija doza u rasponu od 400-800 mg dnevno. U procesu liječenja maničnih napadaja dopušteno je uzimati najviše 800 mg dnevno.

[ 2 ]

Koristite Nantaridu tijekom trudnoće

Nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti korištenja lijekova kod trudnica.

Tijekom trudnoće, tablete se mogu koristiti samo u slučajevima kada moguća korist za ženu premašuje vjerojatnost nuspojava kod fetusa. Treba imati na umu da je sindrom odvikavanja uočen kod novorođenčadi čijim su majkama davan kvetiapin.

Nije poznato u kojim se količinama aktivna tvar izlučuje u majčino mlijeko. Zbog toga se preporučuje prekid dojenja tijekom korištenja lijeka.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• preosjetljivost na aktivnu komponentu ili druge dodatne elemente lijeka;
• kombinirana primjena sa sljedećim inhibitorima hemoproteina 450 ZA4: HIV proteaze, antifungalni lijekovi, nefazodon, klaritromicin s eritromicinom, kao i derivati azola;
• Budući da nisu provedena istraživanja o sigurnosti i učinkovitosti korištenja tableta kod djece, Nantarid se ne propisuje ovoj skupini pacijenata.

Nuspojave Nantaridu

Kao posljedica uzimanja lijeka mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• manifestacije koje utječu na limfni i hematopoetski sustav: najčešći simptom je leukopenija. Povremeno se razvija eozinofilija, a u izoliranim slučajevima neutropenija;
• organi imunološkog sustava: često se javlja preosjetljivost;
• patološke manifestacije koje utječu na nutritivni sustav i metaboličke procese: povremeno se razvija dijabetes melitus ili hiperglikemija;
• NS organi: često se javljaju glavobolje, pospanost i vrtoglavica. Sinkopa je također vrlo česta. Povremeno se javljaju napadi epilepsije. Povremeno se razvija kasna diskinezija;
• KVS organi: najčešće se razvija tahikardija. Također postoje izvješća o produljenju QT intervala, ventrikularnoj aritmiji, a također i iznenadnoj neobjašnjivoj smrti, kao i srčanom zastoju s polimorfnom ventrikularnom tahikardijom (tzv. Torsade de Pointes), koji su povezani s primjenom neuroleptika i karakteristični su za ovu kategoriju lijekova; osim toga, javlja se ortostatski kolaps;
• dišni sustav: čest je razvoj curenja iz nosa;
• Gastrointestinalni trakt: česti su zatvor i dispeptički simptomi, kao i suhoća oralne sluznice;
• žučni kanali i jetra: povremeno se javlja žutica. U izoliranim slučajevima razvija se hepatitis;
• potkožnog sloja i kože: povremeno se razvija Quinckeov edem ili Stevens-Johnsonov sindrom;
• mliječne žlijezde i reproduktivni organi: povremeno se opaža prijapizam;
• Opći poremećaji: često se može uočiti blagi oblik astenije ili periferni edem. Rijetko se razvija maligni oblik neuroleptičkog sindroma;
• dijagnostički i laboratorijski podaci: često se opaža porast vrijednosti plazma transaminaza (AST zajedno s ALT-om) i porast tjelesne težine. Rijetko je moguće povećanje GGT-a, ukupnog kolesterola, a uz to i triglicerida (natašte).

[ 1 ]

Predozirati

Postoje samo ograničene informacije o predoziranju lijekovima. Postoje izvješća o pojedincima koji su uzeli do 20 g lijeka, ali čak ni u takvim slučajevima nije bilo izvješća o smrtnom slučaju. Oporavak se također dogodio bez komplikacija. Slučajevi smrti, produljenja QT intervala i kome izuzetno su rijetki.

Obično pacijenti razvijaju pospanost, tahikardiju, sedaciju i smanjenje krvnog tlaka - ove manifestacije nastaju zbog pojačanja farmakoloških svojstava lijeka.

Kvetiapin nema specifičan antidot. U slučaju teškog trovanja potrebno je razmotriti mogućnost kombiniranja nekoliko zasebnih lijekova, kao i provođenje hitne intenzivne terapije. Potrebno je osigurati slobodan pristup zraka plućima (očistiti dišne putove), a uz to i potrebnu plućnu ventilaciju s oksigenacijom. Istodobno je potrebno stalno praćenje kardiovaskularnog sustava i terapija održavanja lijekovima. Stalno praćenje uz liječnički nadzor treba provoditi sve dok se pacijent potpuno ne oporavi.

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da aktivna komponenta lijeka ima primarni učinak na središnji živčani sustav, potrebno ga je s oprezom kombinirati s drugim lijekovima koji djeluju na ovaj sustav. Također je potrebno suzdržati se od pijenja alkoholnih pića.

Kombinirana primjena lijeka s induktorima jetrenih enzima (na primjer, karbamazepinom) može značajno smanjiti sistemske učinke kvetiapina.

Poseban oprez potreban je pri primjeni lijekova koji produljuju QT interval u kombinaciji (uključujući neuroleptike, antiaritmike (kategorije IA i III), mezoridazin s halofantrinom, pimozid s levometadil acetatom, tioridazin, moksifloksacin i gatifloksacin sa sparfloksacinom, kao i meflokin, cisaprid, dolansetron mesilat i sertindol).

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni s risperidonom, kao i s lijekovima koji izazivaju elektrolitsku neravnotežu (tiazidni diuretici - razvoj hipokalemije), jer povećavaju vjerojatnost razvoja aritmije u malignom obliku.

Proces biotransformacije aktivne komponente lijeka u sustavu hemoproteina 450 uglavnom se provodi enzimom tipa P450 CYP3A4. Kombinacija 25 mg kvetiapina s ketokonazolom, inhibitorom elementa CYP3A4, pridonijela je povećanju (5-8 puta) razine AUC-a. Zbog toga je zabranjeno kombiniranje lijeka s inhibitorima elementa CYP3A4. Kvetiapin se također ne smije uzimati sa sokom od grejpa.

Kako bi se utvrdila farmakokinetička svojstva kvetiapina kod osoba koje su lijek uzimale više puta, on je davan prije liječenja karbamazepinom (induktorom mikrosomalnih jetrenih enzima) i tijekom samog liječenja. Zbog povećanog klirensa, razina AUC kvetiapina, koji je korišten samostalno, smanjila se na 13% (prosjek), ali kod nekih pacijenata taj je pokazatelj bio značajniji. Kao rezultat ove interakcije, smanjile su se njegove vrijednosti u plazmi, što također može utjecati na učinkovitost Nantarida.

Kada se lijek kombinira s fenitoinom (drugim induktorom mikrosomalnih jetrenih enzima), stopa klirensa kvetiapina značajno se povećava (za 450%).

Osobe koje koriste lijekove koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime smiju koristiti Nantarid samo u slučajevima kada liječnik smatra da će moguća korist od njegove upotrebe premašiti potrebu za otkazivanjem induktora. Također je potrebno uzeti u obzir da se sve promjene u tijeku terapije mikrosomalnim induktorom provode postupno. Ako je potrebno, potrebno ga je zamijeniti lijekom koji nema takva svojstva (na primjer, koristiti natrijev valproat).

Kombinirana primjena s pojedinačnim antidepresivima (imipramin, koji je inhibitor CYP2D6 elementa, kao i fluoksetin, inhibitor CYP3A4 elemenata, kao i CYP2D6), nema značajan učinak na farmakokinetička svojstva kvetiapina.

Nije uočen značajan učinak na farmakokinetiku lijeka u kombinaciji sa sljedećim antipsihoticima - haloperidolom i risperidonom. Međutim, u slučaju kombinacije s tioridazinom, stopa klirensa kvetiapina povećala se za 70%.

Nisu uočene promjene u farmakokinetičkim karakteristikama kvetiapina pri istodobnoj primjeni s litijem i cimetidinom.

Kombinacija s natrijevim valproatom ima mali utjecaj na farmakokinetička svojstva oba lijeka (s medicinski značajnog gledišta).

[ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Tablete treba čuvati izvan dohvata male djece. Pokazatelji temperature - maksimalno 30°C.

[ 4 ]

Rok trajanja

Nantarid se smije koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.