Mezakar

Mezacar je antikonvulzivni lijek.

Indikacije Mezakara

Koristi se u takvim uvjetima:

• epilepsija ;
• napadi parcijalne prirode, koji imaju jednostavnu ili složenu raznolikost (sa ili bez popratnog gubitka svijesti; s razvojem simptoma generalizacije sa ili bez sekundarnog karaktera);
• zapljene mješovitog karaktera;
• konvulzije toničko-kloničke prirode (generalizirani oblik);
• manično ponašanje akutne prirode;
• povlačenje alkohola;
• BAR (kao potporno sredstvo) - za smanjenje ozbiljnosti kliničkih simptoma tijekom egzacerbacija, kao i za njihovo sprječavanje;
• neuralgija koja utječe na 3nich živac (idiopatski), i neuralgiju u području 3-živca, razvijajući se na pozadini skleroze, koja ima difuzni karakter;
• neuralgija koja pogađa živac koji se nalazi u zoni glosofaringealne (idiopatski oblik).

Otpustite obrazac

Oslobađanje farmaceutskog sredstva se proizvodi u tabletama - 10 komada unutar pločice stanica. U čoporu - 5 takvih zapisa.

Farmakodinamiku

Posjeduje anti-maniju i normo-kemijsku (stabilizira raspoloženje) aktivnost.

Aktivni element aktivira usporavajući GABAergički moždani sustav. Istovremeno blokira aktivnost potencijalno ovisnih Na kanala (unutar membrana živčanih stanica), zbog čega se njihov rad stabilizira. Osim toga, on slabi učinak neurotransmiterskih kiselina (glutamata s aspartatom) i stupa u interakciju s završetkom adenozina unutar mozga.

Povećava konvulzivni prag i također ispravlja osobne promjene povezane s epilepsijom.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Peroralno uzimani karbamazepin apsorbira se gotovo u potpunosti, iako ne vrlo velikom brzinom. S 1 upotrebom lijeka, vrijednosti Cmax u plazmi se bilježe nakon 12 sati. Ne postoje klinički značajne razlike u razini apsorpcije lijekova kada se koriste različiti oralni oblici. Kod 1-struke oralne primjene tablete s volumenom od 0,4 g karbamazepina, prosječna Cmax nepromijenjene aktivne tvari iznosi približno 4,5 μg / ml.

Potrošnja hrane nema značajan utjecaj na stupanj i brzinu apsorpcije karbamazepina.

Ravnotežni pokazatelji plazme lijekova opaženi su nakon 7-14 dana, uzimajući u obzir osobne karakteristike metaboličkih procesa (autoindukcija karbamazepinom enzimskih jetrenih sustava ili heteroindukcija s drugim lijekovima koji se koriste u kombinaciji) te uz to stanje pacijenta, trajanje terapije i dozu.

Postoje značajne međuljudske razlike u indeksima ravnoteže u spektru lijekova: u mnogih bolesnika one variraju od 4 do 12 μg / ml (raspon 17-50 μmol / l). Razina karbamazepina 10,11-epoksida (lijek aktivni metabolički proizvod) doseže gotovo 30% u usporedbi s vrijednostima karbamazepina.

Procesi distribucije.

Nakon potpune apsorpcije terapijske komponente, prividni volumen distribucije je u rasponu od 0,8-1,9 l / kg.

Tvar može prijeći posteljicu. Njegova sinteza s intraplazmatskim krvnim proteinima je 70-80%. Razina nepromijenjenog elementa u slini s CSF-om proporcionalna je dijelu aktivne komponente koja nije sintetizirana s proteinima (20-30%).

Pokazatelji karbamazepina u majčinom mlijeku jednaki su 25-60% vrijednosti unutar krvne plazme.

Procesi razmjene.

Metabolizam karbamazepina nastaje unutar jetre, uglavnom kroz epoksidni put. U ovom slučaju, stvaraju se glavni metabolički produkti - 10,11-transdiol derivat, a osim toga, njegov konjugat zajedno s glukuronskom kiselinom.

Glavni izoenzim koji pretvara element aktivnog lijeka u karbamazepin 10,11-epoksid je hemoprotein podtipa P450 ZA4. S takvim reakcijama razmjene nastaje "mali" element metabolizma - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil-akridan.

S jednom oralnom primjenom, oko 30% aktivnog sastojka se bilježi unutar urina (konačni produkti metabolizma epoksida). Drugi važni putevi pretvorbe karbamazepina uzrokuju stvaranje različitih monohidroksilatnih derivata, a time i karbamazepin N-glukuronida, koji se formira uz pomoć komponente UGT2B7.

Izlučivanje.

Nakon 1-struke oralne primjene lijekova, poluživot nepromijenjenog elementa je u prosjeku 36 sati, a kada se ponovno uzme prosječno je 16-24 sata (nakon autoindukcije monooksigenaznog jetrenog sustava), uzimajući u obzir trajanje terapijskog ciklusa.

Za pojedince koji također koriste druge lijekove koji induciraju sličan enzimski jetreni sustav (na primjer, fenobarbital ili fenitoin), prosječni poluživot tvari je 9-10 sati.

Poluživot u plazmi produkta metabolizma 10,11-epoksida je približno 6 sati (s 1-strukom primjenom epoksida).

Nakon 1-struke primjene karbamazepina u obroku od 0,4 g, 72% komponente se izlučuje u urinu, a 28% u fecesu. Oko 2% doziranja napušta tijelo kroz urin u nepromijenjenom stanju i oko 1% u obliku terapeutski aktivnog metaboličkog elementa 10,11-epoksida.

Doziranje i administracija

Lijek se koristi oralno, bez obzira na unos hrane. Odabrani dnevni dio treba podijeliti u 2-3 uporabe. Veličina doze određuje se na temelju dijagnoze.

Veličine standardnih obroka za odrasle: 0,1-0,2 g 1-2 puta dnevno; potrebno je polako povećavati doziranje dok se ne postigne željeni rezultat. Tako pacijent može uzeti 0,8–2 g tvari dnevno.

Veličine standardnih doza za djecu: 0,1 g na dan; postupno povećanje obroka vrši se tjedno (za 0,1 g). Uobičajeni dio je 10-20 mg / kg dnevno (u nekoliko svrha).

[1], [2]

Koristite Mezakara tijekom trudnoće

Nemoguće je imenovati Mezakara ako je žena trudna ili dojila.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• ozbiljna netolerancija povezana s elementima lijekova;
• povijest alergije na tricikličke lijekove;
• AV blokada;
• supresija aktivnosti koštane srži;
• porfirija jetre (može biti mješoviti, akutni intermitentni ili kasni epidermalni podtip), kao i njegova povijest;
• upotreba lijekova MAOI.

Nuspojave Mezakara

Među nuspojavama:

• promjene u očitanjima testa: limfadenopatija, retikulocitoza, leukopatija, pancitoza ili trombocitopenija, agranulocitoza s leukocitozom i eozinofilijom, a uz to, aplastični, hemolitički ili megaloblastični oblik anemije, porfirije, eritrocitne aplazije i nedostataka;
• imunološki poremećaji: odgođena netolerancija, epidermalni osip, limfadenopatija ili vaskulitis, i dodatno hepatosplenomegalija, aseptični tip meningitisa, koji je dopunjen razvojem mioklonusa ili periferne eozinofilije i sindroma nestanka žučnih kanala. Može doći do anafilakse, angioedema ili hipogamaglobulinemije;
• endokrini poremećaji: povećanje tjelesne težine, hiponatrijemija, nadutost, smanjenje osmolarnosti plazme, hiperhidrija (povraćanje, konfuzija, letargija i glavobolja) i povećanje vrijednosti prolaktina (ginekomastija, galaktoreja i metabolizam kostiju);
• metabolički poremećaji: nedostatak folata i gubitak apetita;
• mentalni problemi: osjećaji uzbuđenja, tjeskobe, zbunjenosti ili agresivnosti, halucinacije, aktiviranje stanja psihoze i depresije;
• neurološki znakovi: ataksija, vrtoglavica, pospanost, cephalalgia i diplopija, kao i oštećenje vida i pokreti koji nisu prisilni (distonija, tremor (ponekad leprša) i tic). Osim toga, orofacijalna raznolikost diskinezije, polineuropatije, dizartrije i nistagmusa, koreoatetoza, poremećaja kretanja očiju, nerazgovjetnog govora, poremećaja okusa, parestezije, slabosti mišića, aseptičnog meningitisa i pareze;
• oštećenje vida: glaukom, konjunktivitis, poremećaj prilagodbe i zamućenje očnih leća;
• problemi sa sluhom: zvonjenje, gubitak sluha i povećanje ili smanjenje osjetljivosti sluha;
• kardiovaskularni problemi: poremećaji provođenja u srcu, kongestivno zatajenje srca, povišene ili smanjene vrijednosti krvnog tlaka, sinkopa i tromboembolija, te dodatno bradikardija, pogoršanje tijeka koronarne bolesti, tromboflebitis, aritmija i cirkulatorni kolaps;
• respiratorni poremećaji: pneumonitis, dispneja ili upala pluća;
• probavni poremećaji: opstruktivna ili proljev, mučnina, glositis, suha oralna sluznica, bol u trbuhu i stomatitis. Osim toga, pankreatitis, hepatitis, zatajenje jetre, povećanje GGT, transaminaza i alkalna fosfataza, žutica, sindrom bilijarnog trakta i granulomatozni hepatitis;
• epidermalne lezije: eritroderma, SLE, pruritus, alergijski dermatitis, SSD, urtikarija, fotosenzibilizacija i epidermalna nekroliza. Osim toga, poliformni ili nodularni eritem, akne i purpura, hirzutizam, teška alopecija, hiperhidroza i poremećaj pigmentacije kože;
• ODA poremećaji: artralgija, slabost mišića i grčevi mišića;
• urogenitalni problemi: tubulointersticijalni nefritis, retencija urina, impotencija, insuficijencija bubrežne funkcije, poremećaji spermatogeneze, poremećaji bubrega (albuminurija s hematurijom, azotemija ili oligurija) i povećano mokrenje;
• sustavni poremećaji: osjećaj slabosti.

Predozirati

Znakovi trovanja su: pospanost, uznemirenost ili dezorijentacija, pogoršanje svijesti, vizualno zamagljivanje, nistagmus, ataksija i halucinacije. Osim toga, nerazgovjetan govor, koma, hipo-ili hiperrefleksija, dizartrija, konvulzije i diskinezija, kao i midriaza, psihomotorni poremećaji, hipotermija, mioklonus i plućni edem. Uz to, moguće je suzbiti disanje, srčani zastoj, oštećenje srčane provodljivosti, tahikardiju, nesvjesticu, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, hiperhidriju i rabdomiolizu. Može postojati metabolički tip acidoze, odgođeno jelo unutar želuca, anurija ili oligurija, zadržavanje tekućine ili urina, povećane vrijednosti CPK (mišićna frakcija), hiperglikemija ili hiponatremija.

Osobe s takvim poremećajima trebaju biti hospitalizirane, potrebno je izvršiti ispiranje želuca, propisati sorbente i provesti potporne mjere. Također je potrebno odrediti vrijednosti karbamazepina u krvi, pratiti srce i ispraviti abnormalnosti elektrolita.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji imaju sposobnost povećanja vrijednosti karbamazepina unutar krvne plazme.

Budući da se s povećanjem gore navedenih pokazatelja mogu razviti negativni simptomi (na primjer, pospanost, a osim diplopije, teška vrtoglavica ili ataksija), treba izmijeniti veličinu dijela Mezacara ili pratiti njegove vrijednosti u plazmi u kombinaciji sa sličnim tvarima. Među tim lijekovima su:

• protuupalni i analgetski lijekovi: ibuprofen ili dekstropropoksifen;
• androgeni: tvar danazol;
• antibiotici: makrolidi (na primjer, josamicin s eritromicinom, ciprofloksacin i troleandomicin s klaritromicinom);
• antidepresivi: fluoksetin, viloksazin, desipramin s trazodonom, nefazodon s fluvoksaminom i paroksetinom;
• antikonvulzivi: vigabatrina i stiripentol;
• antimikotici: azoli (na primjer, ketokonazol s itrakonazolom i vorikonazolom s flukonazolom). Mogu se propisati alternativni antikonvulzivi osobama koje koriste itrakonazol ili vorikonazol;
• antihistaminske tvari: terfenadin ili loratadin;
• antipsihotici: loksapin s olanzapinom i kvetiapinom;
• TB lijekovi: izoniazid;
• sredstva koja usporavaju aktivnost komponente karboanhidraze: acetazolamida;
• antivirusni lijekovi: tvari koje usporavaju HIV proteazu (na primjer, ritonavir);
• lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti: verapamil s diltiazemom;
• sredstva koja se koriste u bolestima gastrointestinalnog trakta: omeprazol ili cimetidin;
• relaksanti mišića: dantrolen s oksibutininom;
• anti-agensi: tiklopidin;
• druga sredstva: to uključuje sok od grejpa, a osim toga nikotinamid (za odrasle i samo velike porcije).

Tvari koje mogu povećati vrijednosti intraplazme aktivnog metabolizma karbamazepina - 10,11-epoksid.

Među tim lijekovima su prohabid, loksapin, valpromid s kvetiapinom, a uz to valproična kiselina s primidonom i valnoktamidom. Dio doze lijeka s jednom uporabom s tim tvarima treba prilagoditi (ili trebate pratiti njegove vrijednosti u plazmi).

Lijekovi koji smanjuju intraplazmatske vrijednosti karbamazepina.

Promjena doze lijeka može biti potrebna u kombinaciji sa sljedećim tvarima:

• antikonvulzivi: metsuksimid, fensuksimid i felbamate s fenobarbitalom i okskarbazepinom, kao i fenitoin (kako bi se spriječilo trovanje fenitoinom i submedikamentozne vrijednosti karbamazepina, potrebno je promijeniti razinu u plazmi od prve do 13 mcg / ml prije korištenja karbamazepina, za korištenje trenutne brojke, neću imati 4, već sam 5), neću imati 4. (informacije o tome su kontradiktorne);
• lijekovi protiv raka: doksorubicin ili cisplatin;
• lijekovi protiv tuberkuloze: rifampicin;
• Anti-astmatične tvari ili bronhodilatatori: aminofilin ili teofilin;
• dermatološka sredstva: izotretinoin.

Interakcija s drugim lijekovima.

Mefloquine može dovesti do razvoja antagonističkih učinaka u odnosu na antikonvulzivno djelovanje Mezacara, tako da se doza potonjeg mora promijeniti u skladu s tim.

Poznato je da izotrenoin mijenja pokazatelje bioraspoloživosti ili klirens karbamazepina svojim metaboličkim proizvodom, zbog čega je tijekom terapije potrebno pratiti vrijednosti karbamazepina u plazmi.

Utjecaj lijeka na vrijednosti plazme tvari u kombinaciji s njom.

Karbamazepin je sposoban smanjiti učinak pojedinih lijekova u plazmi, kao i oslabiti ili izjednačiti njihovu terapeutsku aktivnost. S obzirom na kliničke podatke, može biti potrebna promjena doze sljedećih lijekova:

• protuupalne ili analgetske tvari: metadon s buprenorfinom i paracetamolom (dugotrajna primjena karbamazepina zajedno s paracetamolom (ili acetaminofenom) može izazvati hepatotoksičnost), a time i tramadol s fenazonom (antipirinom);
• antibiotici: među njima su rifabutin ili doksiciklin;
• antikoagulansi uzeti oralno: na primjer, fenprokumon, acenokumarol s varfarinom i dikumarol;
• antidepresivi: to uključuje nefazodon s bupropionom, trazodon s sertralinom, citalopram i tricikličke (na primjer, amitriptilin s imipraminom, klomipraminom i nortriptilinom);
• antiemetička medicina: aperitantna;
• antikonvulzivi: klonazepam, tiagabin, klobazam s felbamatom, valproična kiselina, etosukcmid s primidonom, te lamotrigin, zonisamid, okskarbazepin i topiramat. Postoje podaci o povećanju vrijednosti fenitoina u plazmi pod utjecajem karbamazepina, te o njihovom smanjenju, kao i (pojedinačnom) povećanju parametara plazme mefenitoina;
• antimikotici: vorikonazol s itrakonazolom i ketokonazolom. Osobe koje koriste itrakonazol ili vorikonazol trebaju koristiti alternativne antikonvulzive;
• anthelmintske tvari: albendazol ili prazikvantel;
• lijekovi protiv raka: ciklofosfamid s imatinibom, kao i temsirolimus i lapatinib;
• neuroleptici: haloperidol s aripiprazolom, klozapin s risperidonom, i dodatno bromperidol sa ziprasidonom i olanzapinom, kao i kvetiapin i paliperidon;
• antivirusni lijekovi: lijekovi koji usporavaju aktivnost proteaze HIV-a (na primjer, sakvinavir s indinavirom i ritonavirom);
• anksiolitici: midazolam s alprazolamom;
• antiastmatske tvari i bronhodilatatori: teofilin;
• kontracepcijska sredstva: hormonska kontracepcija (potrebno je razmotriti mogućnost odabira alternativnih kontraceptiva);
• tvari za liječenje kardiovaskularnih bolesti: blokatori Ca kanala (kategorija dihidropiridina), među kojima su digoksin s lovastatinom, felodipin, simvastatin, cerivastatin s kinidinom, te dodatno, ivabradin s propranololom i atorvastatinom;
• kortikosteroidi: deksametazon ili prednizon;
• tvari koje se koriste za impotenciju: tadalafil;
• imunosupresivni lijekovi: takrolimus s ciklosporinom i sirolimusom s everolimusom;
• štitnjače: levotiroksin;
• druge tvari: lijekovi koji sadrže progesteron ili estrogen (mora se odabrati alternativna kontracepcija), sertralin s buprenofinom, mianserin i gestrinon, kao i tormifen s tibolonom.

Kombinacije lijekova koji zahtijevaju odvojeno proučavanje.

Kombinacija lijeka s levetiracetamom može uzrokovati pojačavanje toksičnosti Mezacara.

Kombinacija lijekova s izoniazidom može potaknuti pojačavanje hepatotoksičnosti potonjeg.

Uvod zajedno s litijevim lijekovima ili metoklopramidom, te uz neuroleptike (tioridazin ili haloperidol) može uzrokovati pojačavanje negativnih neuroloških znakova (s drugom kombinacijom, čak iu slučaju terapijskih pokazatelja plazme).

Primjena lijeka zajedno s odvojenim diuretikom (furosemid ili hidroklorotiazid) može uzrokovati pojavu simptomatske hiponatrijemije.

Karbamazepin može djelovati kao antagonist ne-depolarizirajućih mišićnih relaksanata (na primjer, pankuronij). U tom slučaju, možete očekivati potrebu za povećanjem udjela tih sredstava, a bolesnike treba pažljivo pratiti kako bi se spriječila neuromuskularna blokada.

Kao i drugi psihotropni lijekovi, karbamazepin može smanjiti toleranciju na alkoholna pića, zbog čega pacijenti moraju prestati koristiti ih tijekom terapije.

Zabranjene kombinacije.

Budući da je struktura karbamazepina bliska tricikličkim lijekovima, lijek se ne može kombinirati s MAOI. Potrebno je zaustaviti uvođenje lijeka najmanje 14 dana prije početka korištenja Mezacara.

Učinak lijeka na podatke o serološkom testiranju.

Karbamazepin može dati lažno pozitivnu reakciju u UPPER analizi koja se koristi tijekom određivanja vrijednosti perfenazina.

Karbamazepin zajedno s 10,11-epoksidom može dati lažno pozitivne indikacije u imunološkim istraživanjima s polariziranom fluorescencijom koja se provodi kako bi se utvrdili pokazatelji triciklika.

[3], [4], [5]

Uvjeti skladištenja

Mezacar se mora čuvati na oznakama temperature u rasponu od 15-25 ° C.

[6]

Rok trajanja

Mezacar se može koristiti u razdoblju od 24 mjeseca od trenutka proizvodnje lijeka.

[7]

Aplikacija za djecu

Kod djece je zabilježena izraženija eliminacija karbamazepina, zbog čega mogu zahtijevati povećanu količinu lijekova (u kilogramima težine). Tablete za propisivanje propisane su za djecu stariju od 5 godina.

Analoga

Analozi lijeka su Finlepsin, Septol s Tegretolom, Carbelex s Carbapinom, te dodatno Karbamazepin i Timonil.