Karboplatin

Karboplatin je antitumorski lijek koji sadrži platinu i ima alkilirajući učinak na DNK malignih neoplazmi.

Ljekoviti učinak razvija se stvaranjem unakrsnih veza unutar spirala DNA stanica neoplazme, uslijed čega se mijenja sama struktura DNA. To dovodi do supresije replikacije nukleinskih kiselina, a zatim i potpunog uništenja tumorskih stanica koje su maligne.

Indikacije Karboplatin

Koristi se u slučaju sljedećih poremećaja:

• neoplazme zametnih stanica koje utječu na testise ili jajnike;
• karcinom jajnika;
• seminom;
• maligni tumori u području glave ili vrata;
• karcinom pluća;
• maligni melanom;
• karcinom tijela i vrata maternice;
• osteogeni sarkom;
• karcinom mjehura.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku koncentrata za infuzije, u bočicama kapaciteta 5, 15, a također i 45 ili 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Metabolički procesi povezani s karboplatinom ostvaruju se hidrolizom; u ovom slučaju nastaju aktivne veze koje stupaju u interakciju s DNA neoplazmi. Pokazatelji volumena distribucije jednaki su 16 litara.

Intraplazmatska sinteza s proteinima je prilično slaba, ali ireverzibilne platinske veze nastale kombinacijom karboplatina i proteina plazme imaju sporo izlučivanje s najkraćim poluživotom jednakim 5 dana.

Poluvrijeme eliminacije karboplatina u početnoj fazi je 65-120 minuta, a u završnoj fazi - 280-350 minuta. Kroz bubrege (s vrijednostima CC od najmanje 60 ml u minuti) 71% lijeka izlučuje se u 24 sata.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Doziranje i administracija

Antitumorski lijek se propisuje i za monoterapiju i u kombinaciji s drugim lijekovima sličnog tipa učinka (na primjer, složeno liječenje uvođenjem karboplatina i paklitaksela).

Uzimajući u obzir lokaciju i veličinu neoplazme, koriste se bočice lijeka kapaciteta 0,45 g/45 ml ili drugi volumeni. Intravenska primjena propisuje se putem infuzije (kapanjem), tijekom 15-60 minuta. Koristi se u sljedećim obrocima:

• 0,1 g/m2 ^lijeka, dnevno tijekom 5 dana;
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, jednom mjesečno.

Razmaci između infuzija u slučaju omjera neutrofila od 1500/mm2 ^ili više, te omjera trombocita od 100 000/mm2 ^ili više, trebaju biti najmanje 1 mjesec.

Prije i nakon upotrebe lijeka, nije potrebno provoditi forsiranu diurezu ili davati pacijentu dodatne tekućine.

U slučaju hematološke toksičnosti (umjerene ili teške) s brojem neutrofila ispod 500/mm2 ⁱ brojem trombocita ispod 50 000/mm2 ^, može biti potrebno smanjenje doze za 25%.

Tijekom bolesti bubrega (razina CC ispod 60 ml u minuti) povećava se vjerojatnost razvoja toksične aktivnosti karboplatina, zbog čega se njegove doze smanjuju, uzimajući u obzir vrijednosti CC (16-40/0,2 g, kao i CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

Starije osobe (starije od 65 godina), kao i one koje su prethodno podvrgnute mijelosupresivnoj terapiji, zahtijevaju smanjenje doze za 20-25%.

Prije primjene lijeka potrebno ga je pažljivo pregledati kako bi se otkrila moguća prisutnost stranih čestica i promjena boje tekućine.

Lijek treba razrijediti u 5%-tnoj otopini glukoze ili 9%-tnoj otopini NaCl tako da mu koncentracija bude 0,5-1 mg/ml. Lijek se primjenjuje odmah nakon pripreme; pripremljena tekućina može se čuvati najviše 24 sata.

[ 18 ], [ 19 ]

Koristite Karboplatin tijekom trudnoće

Provedena ispitivanja otkrila su razvoj teratogenih, mutagenih i embriotoksičnih učinaka lijeka, zbog čega se ne koristi tijekom trudnoće.

Karboplatin se također ne smije propisivati tijekom dojenja, jer može imati toksični učinak na dojenče.

[ 13 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška bolest bubrega (vrijednosti CC ispod 15 ml u minuti);
• teška intolerancija povezana s karboplatinom i drugim lijekovima koji sadrže platinu;
• značajan gubitak krvi koji se dogodio nedavno;
• intenzivna mijelosupresija.

Potreban je oprez prilikom upotrebe kod sljedećih poremećaja:

• poremećaji sluha;
• smanjena hematopoeza unutar koštane srži (to uključuje stanja opažena nakon zračenja ili kemoterapije);
• problemi s funkcijom bubrega;
• primjena u kombinaciji s nefrotoksičnim lijekovima (na primjer, cisplatin);
• nedavno cijepljenje;
• gljivične, bakterijske ili virusne infekcije u aktivnoj fazi.

[ 14 ]

Nuspojave Karboplatin

Glavne nuspojave:

• probavni poremećaji: proljev, bol u trbuhu, stomatitis, povraćanje, zatvor, gubitak apetita, mučnina i poremećaj rada jetre (povećana aktivnost AST-a s alkalnom fosfatazom i povišene razine bilirubina u serumu);
• poremećaji hematopoeze: supresija hematopoeze unutar koštane srži;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: tinitus, oštećenje vida ili sluha, kumulativna neurotoksičnost (s produljenom terapijom), astenija, kortikalna sljepoća (primjena velikih doza osobama s bolestima bubrega), polineuropatija (parestezija i smanjeni tetivni refleksi), kolorna agnozija i potpuni gubitak vida. Oštećenje vida često nestaje unutar nekoliko tjedana nakon prestanka uzimanja lijeka;
• lezije urogenitalnog sustava: povišene razine uree u serumu ili kreatinina u plazmi, amenoreja ili azoospermija;
• promjene u vrijednostima EBV-a: smanjenje razina Na, K, Mg i Ca u plazmi;
• simptomi alergije: lokalne alergijske reakcije u području injekcije, eritematozni osip, urtikarija, bronhospazam, vrućica, anafilaktoidni simptomi, epidermalni svrbež, snižen krvni tlak i eksfolijativni dermatitis;
• Ostalo: poremećaji okusa, alopecija, simptomi slični gripi, mialgija ili artralgija, zatajenje srca, cerebrovaskularni poremećaji i HUS.

Teška disfunkcija bubrega uočena je samo u izoliranim slučajevima. Nefrotoksičnost se obično javlja kada se doza lijeka poveća ili kod osoba koje su prethodno koristile cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Predozirati

U slučaju trovanja karboplatinom, bilježe se teške manifestacije negativnih simptoma nuspojava lijeka.

Poduzimaju se odgovarajuće simptomatske mjere. Hemodijaliza će biti učinkovita unutar prva 3 sata od trenutka predoziranja lijekom.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena zajedno s nefro- ili ototoksičnim lijekovima ili aminoglikozidima povećava toksičnost lijeka povezanu s odgovarajućim organima.

Primjena u kombinaciji s drugim mijelosupresivima ili radioterapijom pojačava hematotoksična svojstva lijeka.

Kombinacija s aluminijem dovodi do stvaranja crnog taloga.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Uvjeti skladištenja

Karboplatin treba čuvati na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Rok trajanja

Karboplatin je odobren za upotrebu unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje terapijskog elementa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Zahtjev za djecu

Budući da je iskustvo s primjenom lijekova u pedijatriji vrlo ograničeno, ne može se koristiti u ovoj podskupini pacijenata.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analozi lijeka su Cytoplatin, Oxitan, Platinol s Displanorom, Cisplatin i Oxiplat s Oxaliplatinom, a uz to i Exorum, Oxatera, Texalok s Platicadom i Eloxatin s Plaxatom.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Recenzije

Karboplatin dobiva prilično kontradiktorne recenzije pacijenata u vezi sa svojom medicinskom učinkovitošću. Postoje komentari koji govore o izvrsnim rezultatima terapije kod raznih onkoloških bolesti, ali postoje i izvješća koja tvrde da lijek ima toksični učinak i druge negativne učinke.

Vjerojatno je da je takva polarnost recenzija povezana s osobnom osjetljivošću na aktivni element lijeka, kao i s općim blagostanjem pacijenta.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]