Campto

Kampto je alkaloid s antitumorskim svojstvima.

[ 1 ]

Indikacije Campto

Koristi se u liječenju kancerogenih tumora rektuma ili debelog crijeva, koji su metastatski ili lokalno uznapredovali.

Koristi se u kombinaciji s kalcijevim folinatom i fluorouracilom kod osoba koje prethodno nisu bile podvrgnute kemoterapiji.

Također se može propisati kao monoterapija osobama koje su doživjele progresiju bolesti nakon standardnih postupaka antitumorskog liječenja.

Otpustite obrazac

Proizvod se izdaje kao koncentrat koji se koristi u pripremi infuzijskih otopina, 2, 5 ili 15 ml tvari u bočicama. Kutija sadrži 1 takvu bočicu.

[ 2 ]

Farmakodinamiku

Komponenta irinotekan je polusintetski derivat tvari kamptotecina. Specifično usporava aktivnost staničnog enzima topoizomeraze I. Unutar tkiva, lijek prolazi kroz metaboličke procese, tijekom kojih se stvara aktivni produkt raspada SN-38, koji ima veću aktivnost od irinotekana. Oba ova elementa pomažu u stabilizaciji vezanja topoizomeraze I na DNA, zbog čega se zaustavlja njezina replikacija.

In vivo testovi su pokazali aktivnost irinotekana protiv tumora koji eksprimiraju P-glikoproteinsku komponentu s višestrukom terapijskom rezistencijom (leukemija otporna na vinkristin i doksorubicin tip P388).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri irinotekana zajedno s njegovim aktivnim produktom raspada proučavani su intravenskom primjenom polusatne infuzije lijeka u dozi od 100-750 mg/m². Treba uzeti u obzir da se farmakokinetika irinotekana ne mijenja ovisno o veličini doze lijeka.

Irinotekan se metabolizira prvenstveno putem jetrenog enzima karboksilesteraze.

Lijek se distribuira unutar plazme u 2 ili 3 faze. Prosječno vrijeme poluraspada lijeka unutar plazme (s modelom s tri faze) u fazi 1 je 12 minuta, u fazi 2 - 2,5 sata, a u fazi 3 - 14,2 sata.

Vršne koncentracije aktivne tvari i njezina metabolita u plazmi uočene su na kraju infuzijskog postupka (primijenjena je preporučena doza od 350 mg/m²).

Izlučivanje nepromijenjene komponente (otprilike 19,9%) i njezinih produkata razgradnje (0,25%) odvija se putem bubrega. Nepromijenjena tvar i njezin metabolit također se izlučuju žuči (otprilike 30% lijeka).

Vezanje irinotekana za proteine plazme je približno 65%, dok je vezanje metabolita SN-38 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Lijek se koristi u monoterapiji, a također i u kombinaciji s kalcijevim folinatom ili fluorouracilom. Prilikom odabira doze i sheme primjene potrebno je uzeti u obzir preporuke navedene u specijalističkoj literaturi. Lijek se mora davati intravenski, infuzijom koja traje unutar 0,5-1,5 sati.

U monoterapiji, Campto se koristi u dozi od 125 mg/m², koja se primjenjuje tjedno tijekom 1 mjeseca - u obliku intravenske infuzije u trajanju od 1,5 sati. U tom slučaju, intravenska infuzija u trajanju od 1 sata u dozi od 350 mg/m² primjenjuje se u razmacima od 3 tjedna.

Kada se lijek kombinira s kalcijevim folinatom ili fluorouracilom, doza pri tjednoj primjeni iznosi 125 mg/m², a kada se primjenjuje jednom svakih 14 dana, primjenjuje se dugotrajna infuzija s dozom od 180 mg/m².

Preporuke za prilagodbu porcija.

U monoterapiji, starijim osobama (starijim od 65 godina), kao i onima koji su prethodno podvrgnuti opsežnoj radioterapiji, onima čija je opća ocjena stanja 2 i onima koji imaju povišenu razinu bilirubina u krvi, može se propisati smanjenje početne doze lijeka sa 125 na 100 mg/m², a također i sa 350 na 300 mg/m². Pod sličnim uvjetima, tijekom kombiniranog liječenja, doza se smanjuje sa 125 na 100 mg/m², a također i sa 180 na 150 mg/m².

Lijek treba koristiti sve dok razina neutrofila u perifernoj krvi ne postane viša od 1500 stanica/mcl, a također i dok se potpuno ne eliminiraju poremećaji poput povraćanja s mučninom i, posebno, proljeva. Primjena lijeka dok se ne eliminiraju sve nuspojave može se odgoditi za 7-14 dana. Ako se tijekom terapije razviju određeni poremećaji navedeni u nastavku, nove doze Campta, kao i fluorouracila (ako je potrebno), treba smanjiti za 15-20%.

Poremećaji koji se javljaju tijekom liječenja:

• supresija hematopoetskih procesa unutar koštane srži, koja je jako izražena (broj neutrofila je manji od 500/μl; broj leukocita je manji od 1000/μl; broj trombocita je manji od 100 000/μl);
• neutropenična vrućica (broj neutrofila je 1000/μl ili niži; pacijent ima temperaturu iznad 38°C);
• komplikacije zarazne prirode;
• teški proljev;
• druga nehematološka toksičnost 3-4 stupnja težine.

Nakon pojave objektivnih simptoma progresije tumora ili pojave neprihvatljivih toksičnih znakova, potrebno je prestati koristiti lijek.

Osobe s poremećajima jetre.

Ako razina bilirubina u krvnom serumu premaši maksimalno dopuštene granice norme za 1,5 puta, zbog povećane vjerojatnosti teške neutropenije, potrebno je pažljivo pratiti krvne vrijednosti pacijenta. Ako su vrijednosti bilirubina povećane više od tri puta, potrebno je potpuno prekinuti korištenje lijeka.

Shema za pripremu infuzijske tekućine za primjenu.

Otopina se mora pripremiti u skladu s aseptičnim pravilima.

Potrebna količina lijeka razrijedi se u 5%-tnoj otopini dekstroze ili 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida (potrebno je 0,25 l), a zatim se miješa protresanjem boce ili posude. Prije upotrebe lijeka pažljivo pregledajte tekućinu kako biste provjerili njezinu prozirnost. Ako se u otopini pronađe sediment, ne može se koristiti.

Lijek se mora primijeniti odmah nakon postupka razrjeđivanja tvari.

Kada se postupak razrjeđivanja provodi prema aseptičnim pravilima (na primjer, korištenjem laminarnog protoka zraka), lijek se može čuvati 12 sati (uključujući razdoblje infuzije) na standardnoj temperaturi, kao i 24 sata nakon otvaranja spremnika s lijekom na temperaturama unutar 2-8°C.

[ 10 ]

Koristite Campto tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivati Campto trudnicama.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost intolerancije na irinotekan ili druge komponente lijeka;
• crijevna opstrukcija ili ulcerozni kolitis;
• značajno suzbijanje hematopoetskih procesa unutar koštane srži;
• razine bilirubina u serumu koje prelaze gornju dopuštenu granicu za više od tri puta;
• pacijenti čije je opće stanje procijenjeno prema WHO ocjeni >2;
• razdoblje laktacije.

Oprez je potreban u sljedećim slučajevima:

• povijest postupaka radioterapije provedenih na peritoneumu ili zdjelici;
• leukocitoza;
• imenovanje za žene (zbog povećanog rizika od proljeva);
• zatajenje bubrega (nema informacija o sigurnosti upotrebe);
• hipovolemija;
• prisutnost sklonosti razvoju tromboembolije ili tromboze;
• imenovanje starijih pacijenata.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Campto

Upotreba lijeka može uzrokovati pojavu određenih nuspojava:

• hematopoetska disfunkcija: često se opaža leukopenija ili neutropenija, kao i anemija. Neutropenija je reverzibilna i ne nakuplja se u tijelu. Razina neutrofila se potpuno obnavlja 22. dana korištenja lijeka u monoterapiji, kao i 7.-8. dana uz kombiniranu primjenu s kemoterapijom. Nije zabilježen razvoj teške trombocitopenije. Broj trombocita se također oporavlja 22. dana liječenja. Zabilježen je i jedan slučaj razvoja trombocitopenije uz stvaranje antitijela antitrombocitne prirode;
• Gastrointestinalni poremećaji: povraćanje, zatvor, proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, a također i razvoj mukozitisa i anoreksije. Rijetko su zabilježeni pseudomembranski kolitis, crijevna opstrukcija, perforacija crijeva, gastrointestinalno krvarenje, a također i povećanje aktivnosti lipaze ili amilaze. Proljev koji se razvija više od 24 sata nakon upotrebe lijeka (odgođeni oblik poremećaja) je toksični simptom i ovisi o veličini doze lijeka. Može se razviti akutni oblik kolinomimetičkog sindroma, koji se manifestira u obliku bolova u trbuhu, ranog proljeva, curenja iz nosa, konjunktivitisa, bradikardije, sniženog krvnog tlaka, a također i u obliku hiperhidroze, pojačane crijevne peristaltike, vazodilatacije, osjećaja malaksalosti, zimice, oštećenja vida, suzenja ili slinjenja, vrtoglavice i mioze. Svi ovi simptomi nestaju nakon što pacijentu daju atropin;
• poremećaji živčanog sustava: astenija i parestezija, kao i konvulzije ili trzanje mišića nevoljne prirode;
• problemi s respiratornom funkcijom: vrućica, dispneja, plućni infiltrati;
• znakovi alergije: povremeno se javljaju kožni osipi. Povremeno se razvija anafilaksa;
• Ostalo: razvoj alopecije ili poremećaja govora, kao i privremeno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze i transaminaza, kao i razine kreatinina i bilirubina u krvnom serumu. Rijetko se uočava zatajenje bubrega, smanjen krvni tlak ili nedovoljan protok krvi kod osoba koje su pretrpjele slučajeve dehidracije zbog povraćanja/proljeva ili kod osoba koje pate od sepse.

[ 9 ]

Predozirati

U slučaju intoksikacije treba očekivati razvoj neutropenije ili proljeva.

Lijek nema antidot. Potrebni su simptomatski postupci. U slučaju predoziranja, žrtvu treba hospitalizirati, a zatim se mora pomno pratiti funkcioniranje vitalnih organa.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da irinotekan može imati antikolinesterazni učinak, trajanje neuromuskularne blokade može se povećati nakon kombinacije sa suksametonijevim solima. Antagonistički učinak na neuromuskularnu blokadu također je uočen kada se koristi u kombinaciji s nedepolarizirajućim mišićnim relaksansima.

Kombinacija s mijelosupresivima ili primjena Campta tijekom terapije zračenjem dovodi do povećanih toksičnih učinaka na koštanu srž (razvoj leukopenije ili trombocitopenije).

Kombinacija s GCS-om (kao što je deksametazon) povećava vjerojatnost hiperglikemije (osobito kod osoba sa šećernom bolešću ili smanjenom tolerancijom glukoze) i limfopenije.

Istodobna primjena s diureticima može dovesti do povećane dehidracije, koja se razvija zbog povraćanja i proljeva. Kombinacija s laksativima pojačava težinu proljeva i njegovu učestalost.

Kombinacija s proklorperazinom povećava rizik od razvoja simptoma akatizije.

Kombinacija s biljnim lijekovima (na bazi gospine trave), kao i s antikonvulzivima koji induciraju aktivnost CYP3A elementa (kao što je fenobarbital s karbamazepinom i fenitoinom), dovodi do smanjenja pokazatelja produkta metabolizma lijeka (SN-38) u plazmi.

Kombinacija lijeka s atazanavirom, lijekovima koji inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4 i UGT1A1, te s ketokonazolom dovodi do povećanja plazma vrijednosti aktivnog metaboličkog produkta SN-38.

Zabranjeno je miješati tvar irinotekan s drugim lijekovima u istoj bočici.

Primjena cjepiva (živog ili atenuiranog) kod osoba koje koriste antitumorske lijekove može uzrokovati teške ili čak smrtonosne infekcije. Cijepljenje živim cjepivima treba izbjegavati kod osoba koje koriste irinotekan. Primjena inaktiviranog ili umrtvljenog cjepiva je dopuštena, ali tjelesni odgovor na njega može biti oslabljen.

[ 13 ]

Uvjeti skladištenja

Campto treba čuvati izvan dohvata djece i sunčeve svjetlosti. Ne zamrzavajte ljekovitu tvar. Temperatura – maksimalno 25°C.

[ 14 ]

Rok trajanja

Campto se može koristiti 3 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

Zahtjev za djecu

Lijek mogu koristiti samo odrasli pacijenti.

Analogi

Sljedeći lijekovi su analozi lijeka: Irinotekan, Irinotekan-Filaxis i Irinotekan Pliva-Lahema s Irinotekanom-Teva, a uz to i Irnokam, Iriten, Kamptotekan i Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]