Aziclar

Aziklar je antimikrobni lijek koji se koristi sistemski. Pripada skupini makrolida.

Indikacije Aziclara

Koristi se za uklanjanje infekcija uzrokovanih djelovanjem mikroba osjetljivih na klaritromicin:

• infekcije u gornjim dišnim putovima: u nazofarinksu (kao što je tonzilitis s faringitisom), kao i u paranazalnim sinusima;
• bolesti donjih dišnih putova (kao što su atipična primarna pneumonija, bronhitis i akutna lobarna pneumonija);
• patologije mekih tkiva i kože (uključujući folikulitis s impetigom, kao i furunkulozu, Bakerov eritem i inficirane površine rana);
• odontogene infekcije u akutnom ili kroničnom obliku;
• mikobakterijske bolesti (lokalne ili raširene), uzrokovane djelovanjem Mycobacterium intracellulare ili Mycobacterium avium;
• lokalne infekcije uzrokovane Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae ili Mycobacterium kansashi;
• uništavanje bakterije Helicobacter pylori kod osoba s ulceroznom patologijom u dvanaesniku potiskivanjem procesa lučenja klorovodične kiseline (razina aktivnosti klaritromicina na Helicobacter pylori pri neutralnom pH je viša nego u slučaju povećane kiselosti).

Otpustite obrazac

Dostupan u tabletama, 10 komada u blisteru. U zasebnom pakiranju - 1 blister ploča.

Farmakodinamiku

Klaritromicin je polusintetski makrolidni antibiotik. Njegova antibakterijska svojstva posljedica su supresije procesa vezanja proteina uslijed sinteze s ribosomskom 50S podjedinicom u mikrobima osjetljivim na tvar.

Često ima bakteriostatski učinak, ali pojedinačni mikrobi također mogu biti podložni baktericidnom djelovanju. Lijek ima snažan specifičan učinak na relativno širok raspon anaeroba i aeroba (i gram-pozitivnih i gram-negativnih). Minimalni inhibitorni indeks klaritromicina često je 2 puta niži od iste vrijednosti za eritromicin.

Klaritromicin pokazuje visoku učinkovitost protiv Legionella pneumophila i Mycoplasma pneumoniae u in vitro studijama. Podaci in vitro i in vivo pokazuju da klaritromicin ima snažan učinak na sojeve mikobakterija relevantne za lijek. Osim toga, ovi testovi također pokazuju da su sojevi enterobakterija i pseudomonada (kao i gram-negativni mikroorganizmi koji ne proizvode laktozu) otporni na klaritromicin.

Klaritromicin, in vitro testovi i u medicinskoj praksi, aktivno djeluje na većinu sojeva mikroba opisanih u nastavku:

• gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes i Listeria monocytogenes;
• Gram-negativni aerobi: bacil influence, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokok i Legionella pneumophila;
• druge bakterije: Mycoplasma pneumoniae i Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mikobakterije: Hansenov bacil, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium avium kompleks koji uključuje Mycobacterium intracellulare i Mycobacterium avium.

Mikrobne β-laktamaze ne utječu na svojstva klaritromicina.

Većina stafilokoknih sojeva otpornih na meticilin i oksacilin otporna je na klaritromicin.

U in vitro studijama je pokazano da je klaritromicin aktivan protiv većine sojeva bakterija opisanih u nastavku, ali sigurnost i medicinska učinkovitost ovog lijeka nisu utvrđene:

• gram-pozitivni aerobi: Streptococcus agalactiae, streptokoki tipova C, F i G, te iz skupine Viridans;
• gram-negativni aerobi: bacil hripavca i Pasteurella multocida;
• druge bakterije: Chlamydia trachomatis;
• Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger i Propionibacterium acnes;
• gram-negativni anaerobi: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirohete: Borrelia burgdorferi i Treponema pallidum;
• Kampilobakter: Campylobacter jeuni.

Klaritromicin ima baktericidna svojstva protiv određenih sojeva mikroba: influenza bacil, pneumokok, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonokok, Helicobacter pylori i Campylobacter.

Glavni produkt raspada tvari je element 14-hidroksiklaritromicin, koji pokazuje mikrobiološku aktivnost. Za većinu mikroba ta je aktivnost jednaka sličnim pokazateljima matične tvari ili je 1-2 puta slabija (jedina iznimka je bacil influence, protiv kojeg je učinkovitost produkta raspada dvostruko veća). In vitro i in vivo testovi pokazali su da matična tvar sa svojim glavnim produktom raspada imaju sinergistička ili aditivna svojstva u odnosu na hemofilni bacil (ovo ovisi o bakterijskom soju).

Farmakokinetika

Klaritromicin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (uglavnom kroz tanko crijevo) potpuno i brzo. Tvar ostaje aktivna pri interakciji sa želučanim sokom. Uzimanje s hranom neznatno usporava apsorpciju, ali ne utječe na njezin stupanj. Razina bioraspoloživosti je približno 55%.

Podliježe metabolizmu u jetri pomoću hemoproteinskog sustava P450 s enzimom CYP3A4. To se događa putem 3 glavne metode (procesi hidroksilacije i demetilacije, kao i hidroliza) uz stvaranje 8 produkata raspada. Oko 20% lijeka nakon apsorpcije podliježe metabolizmu, tijekom kojeg se formira 14-hidroksiklaritromicin, koji ima bioaktivnost sličnu klaritromicinu.

Klaritromicin se, zajedno sa svojim glavnim produktom raspada, distribuira u većinu bioloških tekućina i tkiva. U visokim koncentracijama nakuplja se u tonzilama, nosnoj sluznici i plućnom tkivu. Indeksi unutar tkiva su viši nego u krvotoku, jer tvar ima visoke unutarstanične vrijednosti. Lijek lako prolazi u makrofage s leukocitima, a također i u želučanu sluznicu. Razina klaritromicina u želučanom tkivu i sluznici je viša u slučaju njegove kombinacije s omeprazolom nego tijekom monoterapije.

Vršne serumske razine klaritromicina opažaju se nakon 2-3 sata i jednake su 1-2 mcg/ml pri primjeni 250 mg 2 puta dnevno. Pri uzimanju 500 mg lijeka 2 puta dnevno, ovaj pokazatelj iznosi 3-4 mcg/ml.

Oko 80% lijeka sintetizira se s proteinima plazme. Poluvrijeme eliminacije 250 mg lijeka (2 puta dnevno) je 2-4 sata, a pri uzimanju 500 mg lijeka 2 puta dnevno doseže 5 sati. Poluvrijeme eliminacije aktivnog 14-hidroksi metabolita je unutar 5-6 sati nakon uzimanja lijeka u dozi od 250 mg dva puta dnevno.

Otprilike 70-80% tvari izlučuje se stolicom, a dodatnih 20-30% izlučuje se nepromijenjeno urinom. Potonji udio može se povećati ako se poveća doza lijeka.

Ako se doza lijeka ne smanji kod osoba s bubrežnim zatajenjem, razina klaritromicina u plazmi im se povećava.

Doziranje i administracija

Tablete se uzimaju cijele s vodom (ne smiju se žvakati ili drobiti).

Tinejdžeri u dobi od 12 i više godina te odrasli moraju uzimati 250 mg lijeka u intervalima od 12 sati. Ako se uoči teški oblik infekcije, doza se može povećati na 500 mg u intervalima od 12 sati.

Često terapijski tečaj traje 6-14 dana. Terapija se mora nastaviti najmanje još 2 dana nakon nestanka glavnih znakova patologije. Trajanje tečaja propisuje liječnik, pojedinačno, ovisno o tijeku bolesti.

Uklanjanje odontogenih infektivnih procesa.

Uobičajena doza je 250 mg, svakih 12 sati. Mora se uzimati tijekom 5 dana.

Liječenje mikobakterijskih infekcija.

Početna dnevna doza je dvostruki unos od 500 mg lijeka. Ako nema poboljšanja tijeka bolesti tijekom razdoblja od 3-4 tjedna terapije, potrebno je povećati dozu Aziklara na dvostruki unos od 1000 mg lijeka.

Prilikom eliminacije diseminiranih infekcija uzrokovanih MAC-om kod osoba s AIDS-om, potrebno je uzimati tablete cijelo vrijeme dok se opaža mikrobiološka i medicinska učinkovitost lijeka. Lijek se može koristiti u kombinaciji s drugim antimikobakterijskim lijekovima.

Uništavanje bakterije Helicobacter pylori kod osoba s ulcerativnom patologijom u dvanaesniku (kod odraslih):

• trojna terapija – uzimanje 500 mg klaritromicina (dva puta dnevno) u kombinaciji s amoksicilinom (1000 mg) dva puta dnevno i omeprazolom (20 mg, jednokratno) tijekom 7-10 dana;
• trojna terapija – primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), lanoprazola (30 mg dva puta dnevno) i amoksicilina (1000 mg dva puta dnevno) tijekom 10 dana;
• dvostruki tretman – primjena 500 mg klaritromicina tri puta dnevno, a također i omeprazola (jednokratna doza od 20 ili 40 mg lijeka dnevno) tijekom 14 dana;
• Dvostruka terapija – klaritromicin 500 mg tri puta dnevno, plus lanoprazol 60 mg jednom dnevno tijekom 2 tjedna. Naknadna supresija lučenja klorovodične kiseline može biti potrebna za smanjenje ulcerativnih manifestacija.

Klaritromicin se također može koristiti u sljedećim režimima doziranja:

• kombinacija s tinidazolom, kao i omeprazolom/lansoprazolom;
• istodobna primjena s metronidazolom, kao i lanoprazolom/omeprazolom;
• kombinacija s tetraciklinom, bizmutovim subsalicilatom i ranitidinom;
• kombinacija s amoksicilinom, kao i lansoprazolom;
• kombinacija s ranitidinom i bizmut citratom.

Kada se koristi kod osoba s teškim zatajenjem bubrega (pokazatelji CR su manji od 30 ml/minuta), ukupna dnevna doza mora se prepoloviti: uzimati 250 mg jednom dnevno ili 250 mg dva puta dnevno (kod teških infekcija). Trajanje terapije kod takvih pacijenata ne smije biti dulje od 2 tjedna.

[ 1 ]

Koristite Aziclara tijekom trudnoće

Nema podataka o sigurnosti uzimanja Aziklara tijekom trudnoće ili dojenja. Lijek se smije koristiti samo u situacijama kada vjerojatna korist za ženu nadmašuje mogući rizik od komplikacija za fetus.

Budući da klaritromicin može prodrijeti u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost preosjetljivosti na klaritromicin ili druge komponente lijeka i druge makrolide;
• kombinacija s određenim lijekovima: cisaprid, terfenadin i astemizol s pimozidom (ova kombinacija može uzrokovati produljenje QT intervala, kao i pojavu srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i aritmiju tipa piruete). Osim toga, s alkaloidima rogača, uključujući ergotaminom s dihidroergotaminom (uzrokuje razvoj ergotoksičnih učinaka) i statinima, koji se značajno metaboliziraju putem CYP3A4 elementa (tvari lovastatin ili simvastatin), budući da ova kombinacija povećava vjerojatnost miopatije (to uključuje i rabdomiolizu);
• kombinirana primjena lijeka s midazolamom;
• anamneza ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes) i produljenje QT intervala;
• prisutnost hipokalemije (produljenje QT intervala);
• teško zatajenje jetre i istodobno zatajenje bubrega;
• kombinacija klaritromicina (kao i drugih jakih inhibitora CYP3A4 elementa) s kolhicinom kod osoba s zatajenjem jetre ili bubrega;
• kombinirana primjena Aziclara i ranolazina ili tikagrelora.

Djeca mlađa od 12 godina moraju uzimati lijek u obliku suspenzije, budući da primjena lijeka u obliku tableta u ovoj dobnoj skupini nije proučavana.

Nuspojave Aziclara

Najčešći simptomi koji se razvijaju kod primjene Aziklara uključuju proljev, poremećaje okusnih pupoljaka, bol u trbuhu i povraćanje s mučninom. Ovi poremećaji su često blagi. Ostale nuspojave uključuju:

• invazivni i zarazni procesi: vaginalna infekcija i oralna kandidijaza. Osim toga, mogu se razviti gastroenteritis, erizipel, pseudomembranski kolitis, celulitis i eritrazma;
• limfni i hematopoetski sustav: razvoj trombocito-, leuko- i neutropenije, kao i agranulocitoze, eozinofilije i trombocitemije;
• imunološke reakcije: anafilaktičke i anafilaktoidne manifestacije, kao i preosjetljivost;
• metabolički procesi: gubitak apetita, razvoj anoreksije, a također i pojava hipoglikemije kod osoba koje uzimaju inzulin ili antidijabetike;
• mentalni poremećaji: osjećaji dezorijentacije, anksioznosti, nervoze i zbunjenosti, nesanica, depresija, halucinacije, psihoza i noćne more. Osim toga, mogući su vrištanje, dezorijentacija i razvoj manije;
• Reakcije središnjeg živčanog sustava: gubitak svijesti, glavobolje, pospanost i vrtoglavica. Mogu se razviti i disgeuzija, ageuzija, diskinezija i anosmija s parosmijom. Mogu se javiti parestezija, konvulzije i tremor;
• reakcije slušnih organa: problemi sa sluhom, tinitus, kao i reverzibilni gubitak sluha;
• poremećaji srca: produljenje QT intervala, ubrzan rad srca, ventrikularna ekstrasistola, fibrilacija atrija i srčani zastoj;
• vaskularna disfunkcija: razvoj vazodilatacije i pojava krvarenja;
• reakcije dišnih organa, medijastinuma i sternuma: povremeno se javljaju krvarenja iz nosa, razvija se astma ili plućna embolija;
• Gastrointestinalne manifestacije: razvoj dispepsije, GERB-a, stomatitisa, ezofagitisa, proktalgije i glositisa s gastritisom, kao i zatvor, nadutost, suha oralna sluznica, akutni pankreatitis i podrigivanje. Mogu se uočiti promjene u boji zuba i jezika;
• poremećaji u hepatobilijarnom sustavu: promjene indeksa jetrenih elemenata – povećane vrijednosti AST-a, GGT-a i ALT-a, kao i bilirubina. Osim toga, razvoj hepatitisa, kolestaze (također i njezina intrahepatična oblika), zatajenja jetre i parenhimatozne žutice;
• Potkožno tkivo i koža: pojačano znojenje, osip, svrbež, kao i makulopapularni osip i urtikarija. Mogu se razviti Lyellov sindrom ili Stevens-Johnsonov sindrom, bulozni dermatitis, akne, alergija kože uzrokovana lijekovima s eozinofilijom i općim simptomima (DRESS) i hemoragični vaskulitis;
• reakcije vezivnog tkiva i mišićno-koštanih organa: grčevi mišića, miopatija s mijalgijom, rabdomioliza i ukočenost skeletnih mišića;
• reakcije mokraćnih organa i bubrega: razvoj zatajenja bubrega ili tubulointersticijskog nefritisa, kao i povećanje razine uree ili kreatinina;
• sistemski poremećaji: vrućica, osjećaj umora i malaksalosti, bol u prsima, kao i zimica i astenija;
• rezultati laboratorijskih pretraga: povišene razine LDH ili ALP, promjene omjera albumin/globulin, produljenje PT, povećani INR, serumski kreatinin i AMC. Boja urina se može promijeniti.

Postoje informacije o razvoju Quinckeovog edema i artralgije.

Uveitis je rijetko zabilježen, uglavnom kod osoba koje uzimaju lijek rifabutin u kombinaciji s Aziklarom. Reakcije su se često mogle liječiti.

Također postoje informacije o pojavi toksičnosti kolhicina (u nekim slučajevima čak i smrtonosne) zbog kombinacije klaritromicina i kolhicina. To se posebno odnosi na starije osobe, kao i kada se uzima uz zatajenje bubrega.

Pacijenti s imunološkim poremećajima.

Kod osoba s AIDS-om ili drugim imunološkim poremećajima koje su uzimale lijek u visokim dozama dulje nego što je potrebno za uklanjanje mikobakterijskih infekcija, nije uvijek moguće razlikovati nuspojave uzrokovane primjenom lijeka od manifestacija osnovne patologije i pridruženih poremećaja.

Aziklar 500 sadrži boju tartrazin (element E 102), koja može izazvati alergijske reakcije.

Predozirati

Predoziranje lijekom može rezultirati gastrointestinalnim manifestacijama, kao i hipokalemijom, glavoboljama i hipoksemijom. Jedan pacijent s anamnezom bipolarne psihoze razvio je mentalne promjene, hipoksemiju s hipokalemijom i paranoju pri uzimanju 8 g klaritromicina.

U slučaju predoziranja, potrebno je prestati koristiti lijek.

Lijek nema specifičan antidot. Za liječenje se koristi ispiranje želuca i aktivni ugljen. Osim toga, provodi se potrebna simptomatska terapija kako bi se podržao rad vitalnih sustava i organa. Vjerojatnost da će postupci peritonealne dijalize i hemodijalize moći utjecati na razinu klaritromicina u serumu prilično je mala. Stoga se ne preporučuju.

Interakcije s drugim lijekovima

Aziklar povećava razinu lijekova koji se metaboliziraju putem hemoproteinskog sustava P450 u tijelu. Takvi lijekovi uključuju alprazolam, rifabutin i terfenadin s cisapridom, kao i bromokriptin s astemizolom, pimozid s valproatima, varfarin i ergot alkaloide s heksobarbitalom i midazolamom. Osim toga, triazolam i fenitoin, ciklosporin s digoksinom, sildenafil s kinidinom, dizopramid, metilprednizolon i vinblastin s teofilinom, takrolimusom i zidovudinom. Ako je takva kombinacija potrebna, treba pomno pratiti razinu lijekova u krvi i pravovremeno prilagoditi dozu.

U kombinaciji s ergotaminom ili dihidroergotaminom može doći do ishemije različitih tkiva (uključujući tkivo u ekstremitetima i središnjem živčanom sustavu) i vazospazma.

Istodobna primjena sa simvastatinom, kao i lovastatinom i atorvastatinom, može uzrokovati rabdomiolizu.

Kombinacija s kolhicinom dovodi do povećanja toksičnih svojstava ovog lijeka.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturni uvjeti - ne više od 30°C.

Rok trajanja

Aziklar se može koristiti 3 godine od datuma puštanja lijeka u promet.