Hematix

Hematix je antineoplastični lijek. Pripada kategoriji strukturnih analoga tvari pirimidin.

[ 1 ]

Indikacije Hematixa

Koristi se za uklanjanje sljedećih patologija:

• rak koji zahvaća mokraćni mjehur (u kombinaciji s cisplatinom), metastatski ili lokalno recidivirajući;
• rak gušterače - adenokarcinom metastatske ili lokalno progresivne prirode;
• nemikrocelularni bronhogeni karcinom (gemcitabin zajedno s cisplatinom) je lijek prvog izbora za osobe s metastatskim ili lokalno progresivnim oblikom bolesti. Za monoterapiju, lijek se koristi kod starijih osoba, kao i kod osoba s 2. funkcionalnim statusom;
• karcinom jajnika (lijek u kombinaciji s karboplatinom) – uklanjanje metastatskog epitelnog ili lokalno progresivnog oblika patologije. Koristi se kod pacijenata s relapsom epitelnog oblika raka nakon završetka faze remisije, što je najmanje šest mjeseci nakon prethodnog liječenja prve linije lijekovima platine;
• rak dojke (Hematix s paklitakselom) – terapija za osobe s metastatskom ili lokalno rekurentnom neoperabilnom bolešću nakon kemoterapije (adjuvantne ili neoadjuvantne). Tijekom prethodnih kemoterapijskih postupaka, pacijentu treba davati antraciklin (osim ako nije kontraindiciran);
• kolangiokarcinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Otpustite obrazac

Dostupan je u obliku praška, od kojeg se priprema infuzijska otopina. Unutar pakiranja nalazi se 1 bočica s liofilizatom.

Farmakodinamiku

Gemcitabin je antitumorska tvar s citotoksičnim svojstvima zbog usporavanja procesa vezanja DNA. Lijek se metabolizira unutar stanice s naknadnom pretvorbom u nukleozide (di- i trifosfat).

Prvo, difosfatni nukleozidi nastali kao rezultat ovog procesa usporavaju aktivnost ribonukleotid reduktaze. Ovaj enzim je katalizator reakcija koje dovode do stvaranja deoksinukleozid trifosfata unutar stanica, što je potrebno za vezanje DNA. Kao rezultat toga, njihovi pokazatelji unutar stanice se smanjuju.

Drugo, trifosfatni nukleozidi nastali tijekom metabolizma lijekova stupaju u aktivnu konkurenciju za uključivanje u lanac DNA, a uz to su sposobni integrirati se u RNA. Kao rezultat integracije unutarstaničnih produkata metabolizma lijekova u lanac DNA, njegovim rastućim lancima dodaje se dodatni nukleotid, što rezultira potpunim usporavanjem naknadnog vezanja DNA, kao i programiranim uništavanjem stanica.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Jednokratnom infuzijom lijeka u porciji od 1 g/m2 ⁽ postupak traje pola sata), vršne vrijednosti gemcitabina u krvnoj plazmi postižu se 3-15 minuta nakon završetka postupka. Sinteza proteina u plazmi je izuzetno niska. Volumen distribucije lijeka u tkivima je također mali i jednak je prosjeku od 11 l/ ^m2.

Postupni metabolizam Hematixa odvija se unutar stanica jetre, kao i u krvi i drugim tkivima tijela uz pomoć enzima citidin deaminaze. Kao rezultat toga, nastaje neaktivni metabolički produkt uracila.

Tijekom unutarstanične razgradnje nastaju aktivni nukleozidi difosfatnog i trifosfatnog tipa. Njihove unutarstanične razine povećavaju se proporcionalno razini lijeka u krvnoj plazmi. Nakon postizanja ravnotežnih vrijednosti gemcitabina u plazmi – iznad 5 mcg/ml – unutarstanična razina nukleozida više se ne povećava.

Polusatna infuzija lijeka u dozi od 1 g/ ^m2 rezultira vrijednostima lijeka u plazmi od oko 5-4 μg/ml. Ta se razina održava 90 minuta, što omogućuje potrebne unutarstanične vrijednosti nukleozida. Unutarstanični metabolički produkti ne opažaju se u urinu s krvnom plazmom.

Izlučivanje lijeka odvija se uglavnom u obliku metaboličkog produkta uracila (većina u urinu, a čak manje od 1% u stolici). Samo 1% doze izlučuje se nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije je približno 17 minuta. Nakon ponovljene upotrebe lijeka, ovaj pokazatelj se blago povećava.

Vrijednosti klirensa kod žena su nešto niže nego kod muškaraca. Smatra se da se kod oslabljene aktivnosti bubrega neaktivni metabolički produkt može nakupljati unutar tijela.

[ 8 ], [ 9 ]

Doziranje i administracija

Gemcitabin smije koristiti samo liječnik koji ima iskustva u provođenju postupaka kemoterapije raka.

Odrasli.

Rak u području mjehura.

Liječenje je kombinirano. Treba primijeniti dozu od 1 g/m2 gemcitabina ^– intravenskom infuzijom u trajanju od pola sata. Ova doza treba se primijeniti 1., 8. i 15. dana svakog od 28-dnevnih ciklusa, u kombinaciji s cisplatinom. Primjenjuje se u dozi od 70 mg/m2 ^1. dana nakon primjene gemcitabina ili 2. dana svakog novog ciklusa. Nakon toga, ovaj ciklus se mora ponoviti (4 tjedna). Dopušteno je smanjenje veličine doze sa svakim sljedećim ciklusom ili tijekom zasebnog ciklusa, uzimajući u obzir razinu toksičnosti kojoj je pacijent izložen tijekom terapije.

Rak u području gušterače.

Infuzija gemcitabina primjenjuje se u dozama od 1 g/ ^m2, tijekom pola sata, jednom tjedno, tijekom 7 tjedana, nakon čega slijedi 7-dnevna pauza. Novi ciklusi uključuju injekcije koje se primjenjuju jednom tjedno, tijekom 3 tjedna. Svaki 4. tjedan je pauza između ciklusa. Dopušteno je smanjenje doze sa svakim sljedećim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa, uzimajući u obzir pokazatelje toksičnosti koji se djeluju na pacijenta.

Nesitnoćelijski bronhogeni karcinom.

Monoterapijska metoda.

Potrebna doza gemcitabina je 1 g/m2 ^. Dozu treba davati polusatnom infuzijom jednom tjedno tijekom 3 tjedna, nakon čega je potreban 7-dnevni razmak. Ovaj 4-tjedni ciklus treba zatim ponoviti. Smanjenje doze sa svakim novim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa moguće je uzimajući u obzir razinu toksina kojoj je izložena osoba koja se liječi.

Kombinirana metoda.

Preporučena doza je 1250 mg/ ^m2, koja se primjenjuje intravenski tijekom pola sata 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Doza se može smanjiti sa svakim novim ciklusom ili unutar jednog ciklusa, uzimajući u obzir razinu toksičnosti za pacijenta. Cisplatin se primjenjuje u dozi od 75-100 mg/m2 ^, jednom tijekom 3-tjednog ciklusa liječenja.

Rak dojke.

Koristi se kombinirana terapija. Hematix zajedno s paklitakselom koristi se prema sljedećoj shemi: paklitaksel u dozi od 175 mg/m2 primjenjuje ^se prvog dana trosatnom infuzijom, a zatim se gemcitabin primjenjuje u obroku od 1250 mg/ ^m2 polusatnom infuzijom prvog i osmog dana svakog pojedinog ciklusa, u trajanju od 21 dan. Doza se može smanjivati sa svakim novim ciklusom ili tijekom zasebnog ciklusa, uzimajući u obzir razinu toksičnih učinaka na pacijenta. Prije prvog postupka primjene gore navedene kombinacije lijekova, apsolutni broj granulocita u pacijenta treba biti manji od 1500 (x106 ^/ l).

Karcinom jajnika.

Lijek se koristi u kombinaciji s karboplatinom. Primjenjuje se u dozi od 1 g/ ^m2, svakih pola sata 1. i 8. dana ciklusa od 21 dana. 1. dana ciklusa liječenja, nakon upotrebe gemcitabina, primjenjuje se karboplatin - u dozi koja osigurava razinu AUC-a od 4 mg/ml/minuti. Doza lijeka može se smanjivati sa svakim sljedećim ciklusom ili tijekom zasebnog ciklusa, uzimajući u obzir pokazatelje toksičnosti koji se djeluju na pacijenta.

Kolangiokarcinom.

Monoterapijska metoda.

Preporučena doza Hematixa je 1 g/ ^m2; treba je davati tijekom pola sata. Ova infuzija se daje jednom tjedno tijekom 3 uzastopna tjedna, nakon čega slijedi 7-dnevni razmak. Ovaj ciklus treba zatim ponoviti. Doza se smanjuje sa svakim sljedećim ciklusom ili tijekom jednog ciklusa, uzimajući u obzir težinu toksičnog učinka na pacijenta.

Metoda kombinirane terapije.

Shema primjene lijeka zajedno s cisplatinom: potonji se primjenjuje infuzijom u dozi od 70 mg/ ^m2 prvog dana ciklusa liječenja, nakon čega se gemcitabin primjenjuje u dozi od 1250 mg/m2 ⁽ prvog i osmog dana svakog od 21-dnevnih ciklusa) - polusatnom infuzijom. Takav 21-dnevni ciklus mora se ponoviti. Smanjenje veličine porcije sa svakim novim ciklusom ili tijekom zasebnog ciklusa može se provesti uzimajući u obzir težinu toksičnog učinka kojem je pacijent izložen.

Osobe s oštećenjem bubrega/jetre.

Prilikom propisivanja lijeka osobama u ovoj kategoriji potreban je oprez, jer klinička ispitivanja nisu pokazala potrebnu količinu podataka za izračun točnih doza za ove pacijente.

Shema za proizvodnju infuzijske medicinske otopine.

Samo je jedno otapalo prikladno za vraćanje sterilnosti gemcitabin liofilizata - 0,9%-tna otopina natrijevog klorida za injekcije (9 mg/ml; bez konzervansa). S obzirom na topljivost tvari, vršna vrijednost lijeka nakon postupka rekonstitucije je 40 mg/ml. Prilikom rekonstitucije do vrijednosti većih od 40 mg/ml, može uslijediti nepotpuno otapanje praška, što se ne smije dopustiti.

Potrebno je koristiti aseptičnu metodu tijekom otapanja ljekovitog elementa s njegovim naknadnim razrjeđivanjem.

Za otapanje je potrebno dodati 5 ml otopine natrijevog klorida u bočicu koja sadrži 0,2 g lijeka. Nakon postupka razrjeđivanja, ukupni volumen je 5,26 ml. Kao rezultat toga, koncentracija gotove otopine je 38 mg/ml (uzimajući u obzir zamjenski volumen liofilizata). Za otapanje smjese potrebno je protresti bočicu. Gotova ljekovita tvar izgleda kao bezbojna prozirna tekućina blijedožute nijanse.

Prije početka postupka infuzije potrebno je vizualno pregledati dobivenu otopinu kako bi se utvrdila moguća prisutnost raznih mehaničkih nečistoća ili promjena boje. Ako se otkriju takve manifestacije, trebali biste odbiti primjenu ove otopine.

Neiskorišteni prah mora se uništiti zajedno s otpadnim materijalima.

[ 13 ]

Koristite Hematixa tijekom trudnoće

Trudnoća.

Nema odgovarajućih informacija o primjeni gemcitabina kod trudnica. Primjena Hematixa tijekom tog razdoblja je zabranjena, osim u slučajevima krajnje nužde.

Ako zatrudnite dok uzimate gemcitabin, morate obavijestiti svog liječnika.

Laktacija.

Nema podataka o tome izlučuje li se lijek u majčino mlijeko, stoga se ne može isključiti razvoj negativnih simptoma kod dojenčadi. Zbog toga dojenje treba prekinuti tijekom primjene gemcitabina.

Kontraindikacije

Glavna kontraindikacija je prisutnost visoke osjetljivosti na aktivni element ili bilo koju od pomoćnih komponenti lijeka.

[ 10 ], [ 11 ]

Nuspojave Hematixa

Upotreba terapijskog sredstva može uzrokovati pojavu nuspojava:

• problemi s hematopoezom: supresija hematopoeze koštane srži (razvoj leuko-, trombocito- ili neutropenije, kao i anemije). Neutropenična vrućica ili trombocitoza se sporadično opažaju;
• imunološki poremećaji: razvoj anafilaktoidnih manifestacija;
• problemi s metaboličkim procesima: razvoj anoreksije;
• probavne smetnje: pojava proljeva, povraćanja, zatvora, mučnine, a uz to i stomatitisa i čireva u usnoj šupljini. Također se opaža kolitis ishemijske prirode i porast vrijednosti jetrenih enzima u krvnom serumu;
• lezije koje utječu na hepatobilijarni sustav: povišene razine jetrenih enzima (ALT i AST), kao i GGT, bilirubin i alkalna fosfataza. Može se razviti teška hepatotoksičnost koja dovodi do fatalnog zatajenja jetre;
• disfunkcija mokraćnog sustava: zatajenje bubrega, hematurija i umjerena proteinurija. Znakovi slični HUS-u opažaju se sporadično. Problemi s bubrezima mogu biti neizlječivi čak i nakon prestanka terapije (može biti potrebna hemodijaliza). Primjenu lijeka treba prekinuti nakon pojave prvih simptoma MHA - naglog pada vrijednosti hemoglobina, na pozadini kojeg se pojavljuje trombocitopenija, kao i porasta razine uree, bilirubina, LDH ili kreatinina u krvnom serumu;
• lezije potkožnih slojeva i površine kože: osip na koži alergijskog podrijetla, na čijoj pozadini se često javljaju eritem, svrbež, alopecija i hiperhidroza. Teški oblici kožnih simptoma opažaju se sporadično - poput buloznog osipa, deskvamacije, čireva, ljuštenja, mjehurića, kao i Stevens-Johnsonovog sindroma i TEN-a;
• respiratorni poremećaji: kašalj, dispneja (obično blaga, prolazi sama od sebe) i curenje iz nosa. Povremeno se opažaju bronhospazmi (često blagi i prolazni, iako je ponekad potrebna parenteralna terapija), fibrozni alveolitis, plućni edem i bolest hijalinske membrane u odraslih. Ako pacijent osjeti takve simptome, terapiju treba prekinuti;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava: periferni edem. Povremeno se opažaju infarkt miokarda, snižen krvni tlak, razne aritmije (često supraventrikularne) i zatajenje srca. Mogu se pojaviti i klinički simptomi gangrene i perifernog vaskulitisa, kao i sindrom kapilarnog curenja;
• reakcije živčanog sustava: razvoj nesanice, osjećaji pospanosti i glavobolje, poremećaji cirkulacije krvi unutar mozga, kao i ZOE;
• lezije koje utječu na aktivnost mišićno-koštanog sustava: mialgija i bol u leđima;
• rezultati laboratorijskih pretraga: povišene vrijednosti kreatinina, GGT-a, bilirubina, LDH-a, kao i uree i alkalne fosfataze u krvnom serumu;
• Sistemski poremećaji: najčešće su uočeni simptomi slični gripi - glavobolje, vrućica, mialgija, zimica, gubitak apetita i astenija. Osim toga, zabilježeni su hiperhidroza, osjećaj malaksalosti, curenje iz nosa s kašljem i problemi sa spavanjem;
• komplikacije, intoksikacija i oštećenja koja nastaju tijekom postupka: trovanje zračenjem (uz istodobnu radioterapiju), razvoj „radijacijskog pamćenja“;
• znakovi alergije: povremeno se javljaju anafilaktički simptomi.

Na mjestu injekcije mogu se pojaviti umjerene kožne manifestacije. Također se razvijaju edemi (ponekad periferni), u nekim slučajevima na licu; nestaju nakon završetka terapije.

[ 12 ]

Predozirati

Gemcitabin nema antidot koji se može koristiti u slučaju predoziranja.

Klinički prihvatljiv indeks toksičnosti uočava se pri primjeni doza ne većih od 5,7 g/ ^m2, koje se primjenjuju infuzijama tijekom pola sata s učestalošću 1 put/2 tjedna.

Ako se sumnja na intoksikaciju, potrebno je pratiti zdravstveno stanje pacijenta i provesti potrebne laboratorijske pretrage krvi. Osim toga, po potrebi se mogu propisati simptomatske mjere.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Specifični testovi interakcije lijekova nisu provedeni.

Radioterapija.

Kada se primjenjuje s radioterapijom (ili manje od tjedan dana nakon toga), javlja se toksičnost, koja je uzrokovana liječenjem različitim metodama. Razvoj ovog poremećaja određen je prisutnošću mnogih čimbenika, uključujući učestalost infuzija, veličinu doze Hematixa, shemu prema kojoj se provodi radioterapija, kao i korištene uređaje, volumen i područje zračenja.

Ispitivanja su pokazala da gemcitabin ima radiosenzitivnu aktivnost. Kada je primjenjivan u dozi od 1 g/m2 ^tijekom 1,5 mjeseci u kombinaciji s terapijskim zračenjem sternuma kod pacijenata s nemikrocelularnim bronhogenim karcinomom, uočena je vrlo teška toksičnost u obliku teškog pneumonitisa, ezofagitisa i potencijalno životno opasnog mukozitisa (osobito kod pacijenata koji su primali radioterapiju u značajnim volumenima - sa srednjim terapijskim volumenom od 4,795 cm3 ⁾.

Kod nemikrocelularnog bronhogenog karcinoma prihvatljivo je koristiti lijek u manjim dozama, uzimajući u obzir toksičnost koju pružaju radioterapijski postupci. Zračenje sternuma u dozi od 66 Gy provedeno je zajedno s primjenom lijeka (doza 0,6 g/m2 ^, 4 infuzije), kao i cisplatina (doza 80 mg/m2 ^, 2 infuzije) tijekom 1,5 mjeseci. Optimalno prikladan i siguran režim primjene lijekova s medicinskim dozama zračenja za bilo koju vrstu tumora još nije odabran.

Kada se ne kombinira s radioterapijom (više od 7 dana prije ili nakon postupaka), tijekom analize podataka nije uočeno povećanje toksičnih svojstava nakon primjene gemcitabina (isključujući situacije s razvojem "radijacijskog pamćenja"). Ovi podaci pokazuju da je propisivanje lijeka dopušteno nakon nestanka simptoma akutnih komplikacija postupaka zračenja - najmanje 1 tjedan nakon provođenja radioterapije.

Postoje dokazi o oštećenju nekih tkiva u ozračenim područjima nakon postupaka radioterapije (razvoj kolitisa, ezofagitisa ili pneumonitisa) kada se koristi sa ili bez Hematixa.

Drugi.

Kombinacija lijeka s atenuiranim živim cjepivima (uključujući cjepiva protiv amariloze) je zabranjena zbog rizika od razvoja opće patologije koja može biti fatalna - to se posebno odnosi na osobe s imunosupresijom.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Uvjeti skladištenja

Hematix treba čuvati izvan dohvata male djece. Zabranjeno je zamrzavanje lijeka. Temperaturne vrijednosti - ne više od 25°C.

[ 19 ]

Rok trajanja

Hematix se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

[ 20 ]

Zahtjev za djecu

Ne preporučuje se propisivanje lijeka djeci, jer nema dovoljno informacija o njegovoj sigurnosti i učinkovitosti u ovoj kategoriji pacijenata.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogi

Hematix ima sljedeće medicinske analoge - Vizgem i Gemzar s Gembitsinom, a uz to i Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista s Gembitsinom Medak i Gembitsin-Pharmex s Gembitsinom-Teva. To također uključuje Oncogem i Hercizar sa Strigemom, a uz to i Dercin s Cytogemonom, Gemcitera s Tolgecitom i Ongecin s Gemcitabinom-Actavisom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]