Exomesin

Exomesin je inhibitor enzima, spada u kategoriju hormonskih antagonista, kao i slični lijekovi.

Indikacije Exomesin

Indiciran je kao adjuvantna terapija u ranim fazama razvoja raka dojke (s neodređenim ili pozitivnim testom estrogenskih receptora) kod pacijentica u postmenopauzi - kako bi se smanjio rizik od kontralateralnih, lokoregionalnih i udaljenih metastaza.

Kao lijek prve linije u liječenju uznapredovalog raka dojke (s pozitivnim testom hormonskih receptora) kod žena u induciranoj ili prirodnoj postmenopauzi.

Kao lijek druge linije u liječenju raširenog raka dojke kod žena tijekom inducirane ili prirodne postmenopauze, koje su također pokazale progresiju patologije nakon primjene monoterapije antiestrogenima.

Kao lijek treće linije za liječenje uznapredovalog raka dojke u žena u postmenopauzi koje su također pokazale progresiju bolesti nakon polihormonskog liječenja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku tableta. Jedan blister sadrži 10 tableta, jedno pakiranje sadrži 3 blister trake.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Eksemestan je inhibitor aromataze steroidnog tipa (ireverzibilni oblik), slične strukture prirodnoj komponenti androstendionu. Tijekom postmenopauze, estrogeni u ženskom tijelu uglavnom se proizvode pretvaranjem androgena u njih - pod utjecajem enzima aromataze u perifernim tkivima.

Blokada estrogena inhibicijom aromataze učinkovit je, selektivan hormonski pristup liječenju raka dojke u postmenopauzi.

Oralna primjena lijeka u postmenopauzi značajno smanjuje razinu estrogena u serumu, već pri dozi od 5 mg. Lijek je postigao vršnu supresiju (> 90%) pri dozama od 10-25 mg. Kao rezultat korištenja dnevne doze lijeka od 25 mg kod pacijentica s rakom dojke, ukupna aktivnost aromatazne tvari smanjena je za 98%.

Eksemestan nema estrogeni ili progestageni učinak. Slab androgeni učinak najvjerojatnije je posljedica 17-hidroderivata i opaža se uglavnom pri primjeni lijeka u visokim dozama.

Kao rezultat proučavanja učinka lijeka na tijelo tijekom njegove dugotrajne upotrebe, nije utvrđen značajan utjecaj nadbubrežnih žlijezda na proces biosinteze aldosterona ili kortizola. Njihova razina mjerena je prije ili nakon uzimanja uzorka s ACTH - to pokazuje selektivnost lijeka u odnosu na druge enzime uključene u steroidogeni metabolizam. To nam omogućuje da napustimo HNL korištenjem mineralokortikoida i GCS-a.

Blagi porast razine FSH, kao i LH u serumu, uočen je čak i pri uzimanju malih doza. No, ovaj učinak je očekivan za ovu farmakološku kategoriju i vjerojatno je posljedica povratne informacije na razini hipofize. To je zbog smanjenja razine estrogena, zbog čega se stimulira oslobađanje gonadotropina kroz hipofizu (uključujući i tijekom postmenopauze).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Nakon unutarnje upotrebe, lijek se brzo apsorbira. Većina doze apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta. Indeks bioraspoloživosti kod ljudi nije poznat, ali postoje pretpostavke da je ograničen značajnim učinkom prvog prolaska kroz jetru. Kod životinja je taj indeks 5%.

Prilikom uzimanja jedne doze lijeka, vršna koncentracija u plazmi (18 ng/ml) postiže se nakon 2 sata. Utvrđeno je da uzimanje s hranom ubrzava apsorpciju, a pokazatelj u plazmi povećava se za 40% u usporedbi s istom razinom nakon uzimanja lijeka na prazan želudac.

Volumen distribucije lijeka (bez korekcije za indeks oralne bioraspoloživosti) iznosi 20 000 l. Farmakokinetika je linearna, a terminalni poluživot je 24 sata. Sinteza s proteinima plazme iznosi 90% bez obzira na koncentraciju lijeka. Aktivni sastojak, zajedno s produktima raspada, sintetizira se s eritrocitima.

Ponavljana primjena eksemestana ne rezultira neočekivanim nakupljanjem tvari u tijelu.

Djelatna tvar se metabolizira oksidacijom metilnog radikala na položaju 6 pomoću izoenzima CYP 3A4 ili redukcijom 17-keto skupine aldo-keto reduktazom s naknadnom konjugacijom. Brzina klirensa eksemestana je približno 500 l/h (bez mogućih prilagodbi oralne bioraspoloživosti).

Što se tiče inhibicije aromataze, produkti razgradnje eksemestana su ili potpuno neaktivni ili manje aktivni od matičnog spoja. Primjena jedne doze spoja obilježenog 14C pokazala je da se eliminacija lijeka i njegovih produkata razgradnje općenito događa tijekom otprilike 1 tjedna. Doza se izlučuje u jednakim dijelovima (40% svaki) stolicom i urinom. Otprilike 0,1-1% radioaktivne doze eliminira se nepromijenjeno (radioaktivno obilježena tvar) urinom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Doziranje i administracija

Preporučena dnevna doza je 25 mg (1 tableta). Piti jednom dnevno, po mogućnosti nakon obroka.

Kod ranog raka dojke, liječenje treba trajati do kraja 5 godina sekvencijalne kombinirane hormonske terapije (tamoksifen, a kasnije eksemestan) ili kraće ako se pojave udaljene ili lokalne metastaze ili kontralateralni tumor.

Pacijenti s uznapredovalim rakom dojke trebaju uzimati lijek sve dok rak značajno ne napreduje.

Za pacijente s zatajenjem jetre ili bubrega nije potrebna prilagodba doze.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Koristite Exomesin tijekom trudnoće

Nema kliničkih podataka o primjeni Exomesina kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su da lijek ima reproduktivnu toksičnost, zbog čega je njegova primjena tijekom trudnoće zabranjena.

Kontraindikacije

Kontraindikacije uključuju: netoleranciju na aktivnu komponentu ili pomoćne elemente lijeka, kao i premenopauzalno razdoblje.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Nuspojave Exomesin

Sveukupno, lijek je bio dobro podnošen tijekom kliničkih ispitivanja (korišten u preporučenoj dnevnoj dozi od 25 mg), a nuspojave su uglavnom bile umjerene do blage:

• metabolički procesi: često se razvija anoreksija;
• mentalni poremećaji: uglavnom nesanica, također se prilično često javljao razvoj depresije;
• organi živčanog sustava: često - glavobolje, prilično često i - pojava vrtoglavice ili sindroma karpalnog tunela, rijetko - osjećaj pospanosti;
• kardiovaskularni sustav: valunge (vrlo često);
• organi probavnog sustava: najčešće se opaža mučnina, ali se često mogu razviti bolovi u trbuhu, dispeptički simptomi, proljev, zatvor i povraćanje;
• potkožno tkivo i koža: vrlo često se povećava znojenje, alopecija i kožni osip također se prilično često opažaju;
• kostur i koštani sustav: vrlo često se javljaju bolovi u skeletnim mišićima, kao i zglobovima (razvoj artralgije i, rjeđe, osteoartritisa, artritisa, bolovi u mišićima, udovima ili leđima, a uz to i osjećaj ukočenosti u zglobovima), često se javljaju prijelomi ili osteoporoza;
• sistemski poremećaji: uglavnom razvoj umora, rjeđe se javlja periferni otok ili bol, astenija se razvija prilično rijetko.

[ 24 ], [ 25 ]

Predozirati

Kliničke studije pokazale su dobru podnošljivost lijeka nakon što su zdravi dobrovoljci uzeli jednokratnu dozu do 800 mg, kao i nakon što su pacijentice s raširenim rakom dojke (tijekom menopauze) uzele dozu do 600 mg. Veličina jednokratne doze lijeka koja bi mogla dovesti do razvoja simptoma opasnih za zdravlje i život nije poznata. Smrt kod životinja nastupila je nakon primjene jednokratne doze, koja je 2000, odnosno 4000 puta veća od preporučene doze za ljude (u smislu doze po mg/m2 ⁾.

Lijek nema specifičan antidot; u slučaju predoziranja potrebna je simptomatska terapija. Potrebne su i potporne mjere - stalno praćenje pacijenta, kao i pažljivo praćenje svih vitalnih znakova.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interakcije s drugim lijekovima

In vitro ispitivanja su pokazala da se lijek metabolizira putem hemoproteina 450 (CYP) 3A4 i aldo-keto reduktaze. Lijek nije blokator nijednog od glavnih CYP izoenzima. Specifična inhibicija elementa CYP 3A4 tvari ketokonazol nema zamjetan učinak na farmakokinetička svojstva Exomesina.

Prilikom proučavanja interakcije s tvari rifampicin (izraženi inhibitor CYP 450 elementa), utvrđeno je da njegova kombinacija (u dnevnoj dozi od 600 mg) s jednom dozom Exomesina smanjuje razinu AUC potonjeg za 54%, a pokazatelj vršne koncentracije za 41%. Smatra se da kombinacija s antikonvulzivima (na primjer, karbamazepinom ili fenitoinom), rifampicinom, kao i biljnim lijekovima koji sadrže gospinu travu (inducira CYP3A4 element) može smanjiti učinkovitost lijeka.

Eksemestan treba oprezno kombinirati s lijekovima malog raspona djelovanja koji također metaboliziraju CYP3A4 element. Postoje podaci o kliničkom iskustvu kombinirane primjene Exomesina i drugih antitumorskih lijekova.

Lijek je zabranjeno kombinirati s lijekovima koji sadrže estrogene, jer njihova kombinacija uzrokuje negativan farmakološki učinak.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Uvjeti skladištenja

Čuvati pod standardnim uvjetima za lijekove, izvan dohvata male djece. Temperatura – najviše 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Rok trajanja

Exomesin je prikladan za upotrebu 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 42 ]