Exijad

Exjade je kelatirajući lijek.

Indikacije Exijad

Indiciran je za uklanjanje viška željeza (u kroničnoj fazi) nastalog zbog višestrukih transfuzija krvi (transfuzijska sideroza) – za djecu stariju od 2 godine, kao i za odrasle.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u obliku tableta (volumen 125, 250 ili 500 mg). Jedan blister sadrži 7 tableta. Jedno pakiranje sadrži 4 ili 12 blistera.

Farmakodinamiku

Deferasiroks je oralni trostruki ligand s učinkom kompleksiranja. Ima snažan afinitet za željezo (III) i sintezu s njim u omjeru 2:1. Lijek povećava brzinu izlučivanja željeza (uglavnom stolicom). Tvar ima slab afinitet za bakar i cink, pa nije u stanju dosljedno smanjiti razinu tih metala u serumu.

Prilikom ispitivanja metabolizma željeza u osoba s β-talasemijom i preopterećenjem željezom nakon uzimanja lijeka u dnevnim dozama (10, 20 i 40 mg/kg), prosječno učinkovito izlučivanje željeza dnevno bilo je 0,0119, 0,329 i 0,445 mg Fe/kg.

Proučavan je učinak Exjadea na djecu stariju od 2 godine i odrasle (s preopterećenjem željezom nakon transfuzija u kroničnom stupnju). Stalne transfuzije potrebne su kod sljedećih patologija: anemija srpastih stanica, β-talasemija, a osim toga i kod drugih stečenih i kongenitalnih oblika anemije (MDS, kongenitalni Diamond-Blackfanov sindrom (hipoplastični tip anemije), stečena aplastična anemija i drugi rijetki tipovi anemije).

Dnevni unos lijeka u dozama od 20 i 30 mg/kg tijekom 1 godine kod osoba koje pate od β-talasemije, koja je popraćena transfuzijama krvi, uzrokuje smanjenje razine željeza akumuliranog u tijelu. Intrahepatični pokazatelj ove tvari smanjio se u prosjeku za gotovo 0,4 odnosno 0,9 mg Fe/g suhog elementa jetre, a pokazatelji feritina u krvnom serumu - za gotovo 36 odnosno 926 mcg/l (u skladu s gore navedenim brojkama). U slučaju uzimanja lijeka u gore navedenim dozama, omjeri unosa/izlučivanja elementa Fe bili su 1,02 (normalna razina) i 1,67 (povećana razina izlučivanja željeza). Ovi pokazatelji uočeni su pri uzimanju lijeka kod pacijenata s viškom željeza kod drugih vrsta anemije.

Uzimanje lijeka tijekom 1 godine u dnevnoj dozi od 10 mg/kg omogućilo je održavanje intrahepatičke razine željeza na optimalnoj razini, a uz to i razine tvari feritina u krvnom serumu. To je pomoglo u postizanju ravnotežnog pokazatelja između brojki izlučivanja/unosa Fe kod osoba koje su rijetko primale transfuzije krvi ili su se podvrgavale zamjenskim transfuzijama.

Budući da su razine serumskog feritina (mjerene svaki sljedeći mjesec) pokazale promjene u sadržaju željeza u jetri, to ukazuje na to da dinamika njegove koncentracije može biti kriterij za procjenu terapijske učinkovitosti Exjadea.

Farmakokinetika

Apsorpcija aktivne komponente je prilično visoka, prosječna brzina postizanja vršne koncentracije u plazmi je približno 1,5-4 sata. Apsolutna bioraspoloživost (AUC) aktivne tvari nakon oralne primjene je približno 70% (u usporedbi s intravenskom primjenom).

Razina AUC-a povećala se otprilike 2 puta kada se uzima s hranom koja sadrži visok postotak masti, a također se povećala za gotovo 50% kada se uzima sa standardnom hranom. AUC bioraspoloživost aktivnog sastojka povećala se (za otprilike 13-25%) kada se uzima pola sata prije obroka (umjeren i visok postotak masti u hrani).

Ukupna izloženost (AUC) lijeka nakon primjene u obliku suspenzije s dodatkom soka od jabuke ili naranče približno je jednaka izloženosti lijeka kada se primjenjuje u obliku vodene suspenzije (u ovom slučaju, odgovarajuće relativne vrijednosti AUC-a bit će jednake 103 i 90%).

U stanju dinamičke ravnoteže, vršna koncentracija i AUC 0-24 sata tvari povećavaju se s dozom gotovo linearno. Deferasiroks se akumulira u tijelu s kumulativnim faktorom od 1,3-2,3.

Aktivni sastojak se dobro sintetizira s proteinima plazme (99%, gotovo u potpunosti s albuminom). Ima mali prividni volumen distribucije - oko 14 litara za odraslu osobu.

Glavni metabolički put tvari je glukuronidacija s naknadnim izlučivanjem žuči. Moguća je dekonjugacija glukuronata unutar crijeva s naknadnom reapsorpcijom (enterohepatički tip recirkulacije). Glukuronidacija deferasiroksa uglavnom se provodi pomoću elementa UGT1A1, a također, u manjoj mjeri, pomoću elementa UGT1A3. Oksidativni proces metabolizma posredovan elementom CYP450 slabo je izražen - približno 8%. Nema podataka koji pokazuju inhibiciju ili indukciju enzima u slučaju uzimanja lijeka u medicinskim dozama. Usporavanje metabolizma aktivne komponente hidroksiureom nije se dogodilo tijekom in vitro ispitivanja.

Deferasiroks i njegovi produkti razgradnje izlučuju se prvenstveno stolicom (otprilike 84% ukupne doze). Bubrežno izlučivanje je slabo i čini otprilike 8% doze. Prosječno vrijeme polueliminacije kreće se od 8 do 16 sati.

Doziranje i administracija

Tablete treba uzimati na prazan želudac, jednom dnevno (oko pola sata prije obroka). Preporučuje se uzimanje lijeka svaki dan u približno isto vrijeme.

Lijek treba koristiti nakon transfuzije 20+ U eritrocita (otprilike 100+ ml/kg) ili u prisutnosti kliničkih indikacija koje pokazuju pojavu kroničnog viška željeza (na primjer, ako komponenta serumskog feritina prelazi 1000 μg/L).

Potrebne veličine doze (u jedinicama mg/kg) moraju se izmjeriti i zaokružiti što je moguće bliže dozi od 1 cijele tablete (125 ili 250 ili 500 mg).

Potrebna početna dnevna doza je 20 mg/kg.

Za osobe koje primaju transfuzije eritrocita u količini od 14+ ml/kg mjesečno (otprilike 4+ U/mjesečno za odraslu osobu), može se razmotriti mogućnost uzimanja početne dnevne doze od 30 mg/kg kako bi se snizile razine.

Za pacijente koji primaju manje od 7 ml/kg mase eritrocita mjesečno (manje od 2 U/mjesečno za odraslu osobu), razmatra se mogućnost propisivanja 10 mg/kg kako bi se održale optimalne razine tvari.

Prilikom korištenja deferoksamina za terapiju u bolesnika s prihvatljivim terapijskim učinkom, početna doza se propisuje u polovici prethodno uzete doze (na primjer, bolesniku koji je uzimao 40 mg/kg lijeka dnevno (tijekom 5 dana u tjednu ili približno jednak broj dana) dopušteno je započeti liječenje dnevnom dozom od 20 mg/kg).

Odabir optimalne doze. Razinu feritina u serumu treba pratiti mjesečno, a dozu lijeka prilagođavati svaka 3-6 mjeseci (ako je potrebno - ako se uoče promjene u razini feritina).

Korekcija se provodi postupno – u dijelovima od 5–10 mg/kg. Smjer korekcije odabire se ovisno o terapijskom učinku na pacijenta i ciljevima liječenja (smanjenje ili održavanje postojeće razine željeza).

Ako lijek ne daje rezultate pri uzimanju 30 mg/kg (razina feritina u serumu ostaje ≥2500 mcg/l), potrebno ga je povećati na 40 mg/kg. Zabranjeno je dodatno povećavati dozu jer postoje samo ograničene informacije o primjeni lijeka u jačim dozama.

Kako bi se postigla potrebna razina feritina u serumu (brojka je obično unutar 500-1000 mcg/l), treba izračunati postupno (za 5-10 mg/kg) smanjenje doze lijeka - to će omogućiti da razina tvari u krvnom serumu ostane u gore navedenom rasponu.

Ako je razina feritina znatno niža od 500 mcg/L, trebate se posavjetovati s liječnikom o prestanku uzimanja Exjadea.

[ 3 ]

Koristite Exijad tijekom trudnoće

Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka kod trudnica. Eksperimentalna ispitivanja pokazala su da lijek ima određenu reproduktivnu toksičnost u dozama koje prelaze preporučenu normu. Nema podataka o riziku od komplikacija za ljudski organizam.

Lijek se ne preporučuje za upotrebu kod trudnica, osim u situacijama kada korist za ženu nadmašuje rizik od potencijalnih nuspojava za fetus.

Ispitivanja su pokazala da aktivna tvar brzo i u velikim količinama prolazi u majčino mlijeko. Nije uočen učinak lijeka na dijete. Nema podataka o izlučivanju komponente s majčinim mlijekom. Dojiljama koje se liječe Exjadeom savjetuje se da prestanu dojiti tijekom tog razdoblja.

Kontraindikacije

Kontraindikacije uključuju: intoleranciju na aktivnu komponentu i pomoćne elemente lijeka. Također, djeca mlađa od 2 godine, budući da nema podataka o primjeni lijeka u gore navedenoj kategoriji pacijenata.

Nuspojave Exijad

Sljedeće nuspojave mogu nastati kao posljedica uzimanja Exjadea:

• gastrointestinalni trakt: povraćanje s mučninom, zatvor, proljev, nadutost, bol u trbuhu, gastritis i dispeptički simptomi;
• psiha: poremećaji spavanja i anksioznost;
• organi živčanog sustava: vrtoglavica s glavoboljama;
• vidni organi: pojava makulopatije i rani razvoj katarakte;
• vestibularni aparat i slušni organi: prolazni gubitak sluha;
• dišni organi: bol u grkljanu i ždrijelu;
• jetra: razvoj hepatitisa ili kolelitijaze, kao i povišene razine transaminaza;
• organi mokraćnog sustava: proteinurija ili povišene razine kreatinina;
• koža: svrbež ili osip, poremećaji pigmentacije;
• ostalo: oticanje, pireksija, osjećaj umora.

[ 2 ]

Predozirati

Kao posljedica predoziranja lijekom razvio se subklinički oblik hepatitisa. Nakon prestanka uzimanja lijeka, simptomi hepatitisa nestali su bez daljnjih komplikacija. Kao rezultat jednokratne primjene lijeka u dozi od 80 mg/kg, pacijenti s preopterećenjem željezom i β-talasemijom iskusili su blagi proljev uz mučninu. Istodobno, zdravi dobrovoljci podnijeli su jednokratnu primjenu lijeka u dozi ne većoj od 40 mg/kg bez komplikacija.

U slučaju akutnog predoziranja mogu se pojaviti sljedeći simptomi: glavobolja, povraćanje uz mučninu, a uz to i proljev.

Da biste uklonili ove simptome, potrebno je izazvati povraćanje ili ispiranje želuca. Zatim se propisuje simptomatsko liječenje.

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinirana primjena lijeka s antacidima koji sadrže aluminij nije proučavana. Iako Exjade ima slabiji afinitet za aluminij u usporedbi sa željezom, zabranjeno ih je koristiti zajedno s antacidima koji sadrže aluminij.

Nije zabilježena interakcija lijeka s digoksinom.

Interakcija lijeka s vitaminom C nije proučavana, ali kada se koriste u kombinaciji, treba izbjegavati uzimanje vitamina u dnevnoj dozi većoj od 200 mg.

Bioraspoloživost aktivne komponente lijeka povećava se u različitim stupnjevima kada se uzima s hranom.

[ 4 ], [ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva na suhom i tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperatura je maksimalno 30°C.

Rok trajanja

Exjade se može koristiti 3 godine od datuma puštanja u promet.