Diclobrew

Diclobru je lijek iz podskupine NSAID-a, derivat etanske kiseline.

Aktivni sastojak lijeka je diklofenak Na, nesteroidni spoj s jakim protuupalnim, antipiretičkim, antireumatskim i analgetskim djelovanjem. Supresija procesa biosinteze PG glavni je mehanizam terapijskog učinka lijeka. Komponente PG važni su sudionici u razvoju boli, upale i vrućice.

[ 1 ]

Indikacije Diclobrew

Koristi se za liječenje sljedećih poremećaja:

• degenerativni ili upalni oblici reumatizma, osteoartritisa, reumatoidnog artritisa, spondiloartritisa, izvanartikularnog reumatizma, Behterevljeve bolesti i vertebralne boli;
• giht u aktivnoj fazi;
• kolike bilijarne ili bubrežne prirode;
• oteklina i bol uzrokovani operacijom ili ozljedom;
• teški napadi migrene.

Lijek se primjenjuje intravenskom infuzijom za sprječavanje ili liječenje postoperativne boli.

Otpustite obrazac

Ljekovita komponenta se oslobađa u obliku tekućine za injekcije, unutar ampula kapaciteta 3 ml. Unutar posudice nalazi se 5 takvih ampula. U pakiranju se nalazi 1 posuda.

Farmakodinamiku

Tijekom liječenja patologija reumatskog podrijetla, analgetski i protuupalni učinak pruža klinički odgovor u kojem nestaju sljedeće manifestacije nelagode: bol koja se pojavljuje tijekom kretanja ili u mirovanju, te oticanje zglobova i endogena ukočenost, a uz to se opaža značajno poboljšanje aktivnosti.

Diklofenak Na pruža izražen analgetski učinak na relativno jaku i umjerenu bol nereumatske etiologije tijekom razdoblja od 15-30 minuta. Osim toga, lijek je učinkovit u razvoju napadaja migrene.

Lijek se koristi u kombinaciji s opioidnim analgeticima koji se koriste za ublažavanje postoperativne boli; primjena diklofenaka natrija značajno smanjuje potrebu za njima.

Diclobru je potreban u početnoj fazi terapije za patologije reumatske prirode s degenerativnom i upalnom aktivnošću, kao i za bol koja nastaje zbog upale nereumatske geneze.

Farmakokinetika

Usisavanje.

Kada se injekcijom da 75 mg lijeka, apsorpcija počinje odmah; srednje vrijednosti Cmax u plazmi od približno 2,5 μg/mL opažaju se nakon otprilike 20 minuta. Apsorbirani volumen može biti linearno povezan s veličinom doze.

Pri primjeni 75 mg diklofenaka putem infuzije, nakon 2 sata prosječne vrijednosti Cmax iznose približno 1,9 μg/ml. Kod kraćih infuzija razina Cmax u krvnoj plazmi raste, a kod dugih postupaka vrijednosti su proporcionalne vrijednostima infuzije nakon 3-4 sata. Tijekom injekcija ili upotrebe gastrorezistentnih tableta, vrijednosti u plazmi brzo se smanjuju nakon što se razvije razina Cmax.

Bioraspoloživost.

Vrijednosti AUC lijeka nakon intravenske ili intramuskularne primjene približno su dvostruko veće od vrijednosti nakon oralne primjene, jer u potonjem slučaju otprilike polovica aktivnog elementa prolazi kroz prvi intrahepatični prolaz.

Farmakokinetičke karakteristike se ne mijenjaju ponovljenom primjenom. Ako se poštuju potrebni intervali između primjene lijeka, ne dolazi do akumulacije.

Distribucijski procesi.

Sinteza lijeka s proteinima sirutke je 99,7% (uglavnom s albuminom – 99,4%). Pokazatelji volumena distribucije su u rasponu od 0,12-0,17 l/kg.

Aktivna komponenta lijeka prodire u sinovijalnu ovojnicu, postižući Cmax vrijednosti tamo nakon 2-4 sata od trenutka kada se postigne razina Cmax u plazmi.

Pretpostavlja se da je poluvrijeme eliminacije iz sinovije 3-6 sati. Nakon 2 sata od trenutka postizanja Cmax u plazmi unutar sinovije, te vrijednosti prelaze razine u plazmi i ostaju visoke sljedećih 12 sati.

Procesi razmjene.

Procesi metabolizma diklofenaka djelomično se ostvaruju glukuronidacijom intaktne molekule, ali uglavnom jednostrukom i višestrukom metoksilacijom i hidroksilacijom, što rezultira stvaranjem fenolnih metaboličkih elemenata, od kojih se većina transformira u glukuronidni konjugat. Dvije fenolne metaboličke komponente imaju bioaktivnost, ali njihov učinak je znatno manje intenzivan od učinka diklofenaka.

Izlučivanje.

Ukupne vrijednosti plazmatskog klirensa lijeka iznose 263±56 ml u minuti (srednja vrijednost ± SD). Terminalni poluživot u plazmi je 1-2 sata. Četiri metaboličke komponente (obje aktivne) također imaju kratak poluživot u plazmi, u rasponu od 1-3 sata. Jedan metabolički element ima puno dulji poluživot u krvi, ali gotovo da nema terapijsku aktivnost.

Oko 60% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku konjugata spojenih s glukuronskom kiselinom nastalom iz intaktne molekule, kao i u obliku metaboličkih komponenti, od kojih se većina transformira u konjugate glukuronidnog tipa. Manje od 1% tvari izlučuje se nepromijenjeno. Ostatak doze eliminira se kao metabolički elementi zajedno s izmetom i žuči.

Doziranje i administracija

Lijek se može koristiti maksimalno 2 dana. Ako je potreban nastavak terapije, treba koristiti druge oblike diklofenaka. Lijek se propisuje u najučinkovitijim dozama tijekom kratkog vremenskog razdoblja, uzimajući u obzir kliničku sliku pacijenta.

Ampule lijeka mogu se koristiti samo jednom, ljekovitu tekućinu treba primijeniti odmah nakon otvaranja ampule. Neiskorištene ostatke treba zbrinuti.

Primjena injekcijom.

Kako biste spriječili oštećenje živaca i drugih tkiva u području injekcije, slijedite dolje navedene upute.

Pojedinačna doza često iznosi 75 mg dnevno (1 ampula); primjenjuje se injekcijom, duboko u vanjski gornji kvadrant glutealnog mišića. Kod teških poremećaja (npr. kolika), dnevna doza može se povećati na 2 injekcije od 75 mg; u tom slučaju, između njih se mora poštivati razmak od nekoliko sati (1 injekcija u svaku stražnjicu). Može se koristiti i alternativna shema - 75 mg iz ampule u kombinaciji s drugim oblicima diklofenaka Na, s ukupnom maksimalno dopuštenom dnevnom dozom od 0,15 g.

Tijekom napada migrene preporučuje se početna primjena 75 mg lijeka (1 ampula).

Za taj dan (prvi) ukupna porcija ne smije biti veća od 175 mg.

Nema dostupnih informacija o primjeni lijeka za napade migrene koji traju dulje od 1 dana.

Primjena intravenskih infuzija

Zabranjeno je davati lijek putem bolusne injekcije.

Prije postupka, lijek se otopi u 0,9%-tnoj otopini NaCl ili 5%-tnoj tekućini glukoze (0,1-0,5 l), puferiranoj injekcijskom otopinom natrijevog bikarbonata (8,4% tekućina po 0,5 ml ili 4,2% tekućina po 1 ml ili drugi potrebni volumen), uzetoj iz svježe otvorene posude. Dopuštena je upotreba samo prozirnih tekućina. Ako sadrži talog ili kristale, ne koristi se za infuziju.

Mogu se koristiti dva alternativna režima doziranja:

• terapija jake ili umjerene postoperativne boli – 75 mg tvari primjenjuje se kontinuirano tijekom 0,5-2 sata. Po potrebi se terapija može ponoviti nakon 4-6 sati, ali doza ne smije prelaziti 0,15 g dnevno;
• sprječavanje postoperativne boli - nakon 15-60 minuta od trenutka operacije primjenjuje se udarna doza od 25-50 mg, a zatim se koristi kontinuirana infuzija od približno 5 mg/sat kako bi se postigla maksimalna dnevna doza od 0,15 g.

Starije osobe.

Iako se farmakokinetički parametri lijeka ne mijenjaju previše kod starijih osoba, one moraju vrlo oprezno koristiti NSAID-e, jer imaju veću sklonost razvoju negativnih simptoma. Na primjer, oslabljene starije osobe ili osobe s malom tjelesnom težinom trebaju koristiti minimalne učinkovite doze. Istovremeno, tijekom terapije NSAID-ima, takve pacijente treba pregledati na krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta.

Preporučuje se uzimanje ne više od 0,15 g Diclobrua dnevno.

[ 2 ]

Koristite Diclobrew tijekom trudnoće

U 1. i 2. tromjesečju lijek se može propisati samo u situacijama kada je vjerojatna korist za ženu veća od rizika komplikacija za fetus; mogu se koristiti samo minimalne učinkovite doze, a trajanje terapije treba biti što kraće. Kao i drugi NSAID-i, Diclobru se ne može davati u 3. tromjesečju (jer može potisnuti kontraktilnost maternice, a fetus može doživjeti prerano zatvaranje arterijskog kanala).

Inhibicija vezanja PG-a može imati negativan učinak na tijek trudnoće ili razvoj embrija/fetusa. Epidemiološka ispitivanja pokazala su da postoji povećan rizik od pobačaja ili srčanih mana nakon uvođenja inhibitora sinteze PG-a u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih abnormalnosti povećao se s manje od 1% na 1,5%.

Postoji mogućnost da se taj rizik povećava s povećanjem doze i trajanja terapije. Kod životinja je pokazano da upotreba inhibitora vezanja PG povećava gubitke nakon i nakon implantacije te embrionalnu ili fetalnu smrtnost.

Osim toga, životinje kojima su tijekom organogeneze davani inhibitori procesa vezanja PG pokazale su povećanu učestalost različitih razvojnih abnormalnosti (također povezanih s radom kardiovaskularnog sustava). Prilikom primjene diklofenaka kod žena koje planiraju začeće ili u prvom tromjesečju, doza treba biti što niža, a trajanje tečaja što kraće.

U trećem tromjesečju, bilo koji lijek koji usporava vezanje PG-a može utjecati na fetus na ovaj način:

• toksičnost koja utječe na pluća i srce (s plućnom hipertenzijom i preranim zatvaranjem arterijskog puta);
• disfunkcija bubrega, koja može napredovati do zatajenja, u kombinaciji s oligohidramnionom.

Učinci u kasnoj trudnoći te na ženu i novorođenče:

• može se razviti antitrombocitna aktivnost, koja se opaža čak i pri izuzetno niskim dozama, a razdoblje krvarenja može se produžiti;
• usporavanje kontrakcija maternice, što rezultira produljenjem ili odgodom porođajnog procesa.

Kao i drugi NSAID-i, diklofenak u malim količinama može prijeći u majčino mlijeko. Stoga, kako bi se izbjegli negativni učinci na dijete, lijek se ne koristi tijekom dojenja. Ako postoji jaka potreba za terapijom, dojenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s aktivnim sastojkom, natrijevim metabisulfitom ili drugim komponentama lijeka;
• Kao i drugi NSAID-i, diklofenak se ne smije propisivati osobama kod kojih primjena aspirina, ibuprofena i drugih NSAID-a uzrokuje razvoj Quinckeovog edema, bronhijalne astme, akutnog rinitisa ili urtikarije;
• anamneza perforacija ili krvarenja u gastrointestinalnom traktu uzrokovanih prethodnom terapijom NSAID-ima;
• krvarenje ili ulkus u aktivnoj fazi, ili krvarenje i rekurentni ulkus u anamnezi (2+ odvojena slučaja s dijagnozom krvarenja ili ulkusa);
• upale koje zahvaćaju crijevno područje (na primjer, ulcerozni kolitis ili regionalni enteritis);
• zatajenje bubrega ili jetre;
• visoka vjerojatnost postoperativnog krvarenja, poremećaja hemostaze, zgrušavanja krvi, hematopoetskih manifestacija ili cerebrovaskularnog krvarenja;
• Kongestivna srčana insuficijencija (NYHA II-IV);
• IHD kod osoba s anginom pektoris koje su preboljele infarkt miokarda;
• cerebrovaskularne patologije kod osoba koje su prethodno pretrpjele moždani udar ili su imale TIA napade;
• bolesti koje utječu na periferne arterije;
• uklanjanje periferne boli koja se javlja u slučaju koronarnog bypassa (ili kao posljedica korištenja umjetnog srčanog minutnog volumena).

Kontraindikacije za intravensku primjenu:

• kombinacija s antikoagulansima ili NSAID-ima (također s niskim dozama heparina);
• prisutnost u anamnezi hemoragijske prirode dijateze, kao i dijagnosticirano ili sumnjivo cerebrovaskularno krvarenje (uz to, prisutnost u anamnezi);
• operacije kod kojih postoji visok rizik od krvarenja;
• povijest astme;
• teško ili umjereno oštećenje bubrega (razina kreatinina u serumu >160 μmol/L);
• dehidracija ili hipovolemija uzrokovana bilo kojim čimbenicima.

Nuspojave Diclobrew

Nuspojave uključuju:

• lezije limfnog i hematopoetskog sustava: leukopenija ili trombocitopenija se pojavljuju sporadično, kao i agranulocitoza i anemija (aplastična ili hemolitička vrsta);
• imunološki poremećaji: povremeno se opaža intolerancija, pseudoanafilaktički ili anafilaktički simptomi (uključujući šok i hipotenziju). Quinckeov edem (također oticanje lica) opaža se sporadično;
• problemi s mentalnim zdravljem: izolirani slučajevi depresije, razdražljivosti, dezorijentacije, noćnih mora, nesanice i mentalnih poremećaja;
• poremećaji živčanog sustava: često se opažaju vrtoglavica ili glavobolje. Povremeno se javlja jak umor ili pospanost. Javljaju se sporadični napadaji, poremećaji pamćenja, parestezija, tremor, poremećaj okusa, anksioznost, moždani udar i aseptični meningitis. Mogu se razviti halucinacije, opća malaksalost, zbunjenost i senzorni poremećaji;
• poremećaji vida: povremeno zamagljen vid ili poremećaji vida, kao i diplopija. Moguć je neuritis koji zahvaća vidne živce;
• lezije slušnih organa i labirinta: često se opaža vrtoglavica. Poremećaji sluha ili tinitus javljaju se sporadično;
• manifestacije koje utječu na srce: povremena bol u području prsne kosti, infarkt miokarda, palpitacije i zatajenje srca;
• vaskularna disfunkcija: povremeno se razvija vaskulitis, krvni tlak se povećava ili smanjuje;
• torakalni, respiratorni i medijastinalni poremećaji: povremeno se javlja astma (također s dispnejom). Pneumonitis se opaža sporadično;
• Patologije koje utječu na probavni sustav: često se javljaju proljev, nadutost, povraćanje, bolovi u trbuhu, mučnina, anoreksija i dispepsija. Rijetko se javlja melena, gastritis, krvavo povraćanje, hemoragični proljev, gastritis, crijevno krvarenje i ulkusi u gastrointestinalnom traktu, praćeni (ili ne) krvarenjem ili perforacijom (ponekad što dovodi do smrti, posebno kod starijih osoba). Izolirano se opažaju glositis, kolitis (također hemoragična varijanta, ulcerozni u aktivnoj fazi ili granulomatozni enteritis), stomatitis (također ulcerozni oblik), opstipacija, pankreatitis, membranske crijevne strikture i poremećaji povezani s jednjakom;
• poremećaji povezani s hepatobilijarnom funkcijom: često se primjećuje porast vrijednosti transaminaza. Rijetko se razvija disfunkcija jetre, žutica ili hepatitis. Hepatonekroza, hiperakutni hepatitis i zatajenje jetre javljaju se sporadično;
• lezije potkožnog sloja i epiderme: često se javljaju osipi. Povremeno se razvija urtikarija. Ekcem, SJS, multiformni eritem i njegovi drugi oblici, bulozni osipi, eksfolijativni dermatitis, TEN, fotosenzitivnost, alopecija, svrbež i purpura (također alergijskog podrijetla) se sporadično opažaju;
• poremećaji urina i bubrega: povremeno se javljaju hematurija, akutno zatajenje bubrega, nekrotični papilitis, nefrotski sindrom, proteinurija i tubulointersticijski nefritis;
• Sistemski poremećaji i manifestacije na mjestu injekcije: često se opažaju simptomi na mjestu injekcije, otvrdnuće i bol. Povremeno se na mjestu injekcije opaža nekroza i oteklina. Apscesi se javljaju sporadično;
• lezije koje zahvaćaju mliječne žlijezde i reproduktivne organe: povremeno se javlja impotencija.

Epidemiološki podaci i informacije dobivene iz kliničkih ispitivanja pokazuju povećanu vjerojatnost razvoja komplikacija trombotičke prirode (npr. moždani udar ili infarkt miokarda) uzrokovanih primjenom diklofenaka, na primjer, u velikim terapijskim dozama (0,15 g dnevno) i u slučaju dugotrajne primjene.

Predozirati

U slučaju trovanja diklofenakom mogu se očekivati sljedeći simptomi: bol u epigastriju, proljev, mučnina, gastrointestinalno krvarenje i povraćanje. Osim toga, mogući su glavobolja, uznemirenost, pospanost, konvulzije, vrtoglavica, koma, dezorijentacija, gubitak svijesti i tinitus. U slučaju teškog trovanja može doći do oštećenja jetre ili akutnog zatajenja bubrega.

Aktivni ugljen se može uzeti unutar 60 minuta od primjene potencijalno toksičnog volumena lijeka. Međutim, ispiranje želuca može se provesti i tijekom tog razdoblja. Ako se primijete produljene ili česte konvulzije, potreban je intravenski diazepam. Mogu se propisati i druge mjere liječenja u skladu s kliničkom slikom. Također se provode simptomatski postupci.

Interakcije s drugim lijekovima

Litijeva sredstva.

Kombinacija s diklofenakom može uzrokovati porast razine litija u plazmi, stoga je tijekom takvog liječenja potrebno pratiti razinu litija u serumu.

Digoksin.

Kombiniranje Diclobrua s digoksinom povećava razinu potonjeg u plazmi, stoga je tijekom terapije potrebno pratiti razinu digoksina u serumu.

Antihipertenzivni i diuretički lijekovi.

Kao i kod drugih NSAID-a, kada se diklofenak kombinira s antihipertenzivnim ili diuretičkim lijekovima (npr. ACE inhibitorima ili β-blokatorima), njihova hipotenzivna aktivnost može biti oslabljena zbog sporijeg vezanja vazodilatacijskih prostaglandina. Stoga takvu kombinaciju treba koristiti vrlo oprezno, posebno kod starijih osoba - treba pomno pratiti njihove pokazatelje krvnog tlaka. Pacijentima treba osigurati potrebnu hidrataciju, a istovremeno treba pratiti funkciju bubrega (i nakon završetka liječenja), posebno u pogledu kombinacije diuretika i ACE inhibitora, jer to povećava vjerojatnost razvoja nefrotoksičnih svojstava.

Tvari koje mogu uzrokovati hiperkalemiju.

Kombinacija s ciklosporinom, diureticima koji štede kalij, trimetoprimom ili takrolimusom može izazvati porast razine kalija u serumu, zbog čega je potrebno stalno pratiti stanje pacijenta.

Drugi NSAID-i, uključujući kortikosteroide i selektivne COX-2 inhibitore.

Kombinacija lijeka s drugim sistemskim NSAID-ima ili GCS-om može povećati rizik od ulkusa ili krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu 2+ NSAID-a.

Antitrombotski lijekovi i antikoagulansi.

Takvu terapiju treba provoditi s velikim oprezom, jer takva kombinacija povećava vjerojatnost krvarenja. Iako klinička ispitivanja nisu otkrila učinak diklofenaka na učinkovitost antikoagulansa, postoje neke informacije koje potvrđuju povećanu vjerojatnost krvarenja kod osoba koje koriste diklofenak zajedno s antikoagulansima. Takve pacijente treba pomno pratiti.

SSRI tvari.

Kombinirana primjena sistemskih NSAID-a sa SSRI-ima može povećati rizik od krvarenja u probavnom sustavu.

Hipoglikemijski lijekovi.

Diklofenak se može koristiti u kombinaciji s antidijabetičkim lijekovima za oralnu primjenu bez utjecaja na njihovu medicinsku učinkovitost. Međutim, postoje podaci o razvoju hiper- ili hipoglikemijskog učinka, u kojem slučaju je tijekom terapije diklofenakom potrebno promijeniti dozu hipoglikemičke tvari. U takvim stanjima potrebno je pratiti razinu šećera u krvi - kao mjeru opreza.

Kolestiramin s kolestipolom.

Kombinacija Diclobrua s kolestiraminom ili kolestipolom može dovesti do smanjenja ili odgode apsorpcije diklofenaka. Stoga se lijek treba koristiti najmanje 60 minuta prije ili 4-6 sati nakon primjene kolestiramina ili kolestipola.

Lijekovi koji stimuliraju aktivnost enzima koji metaboliziraju lijekove.

Tvari koje stimuliraju enzime, uključujući karbamazepin, gospinu travu i rifampicin s fenitoinom, teoretski mogu smanjiti razinu diklofenaka u plazmi.

Metotreksat.

Ako se NSAID-i koriste manje od 24 sata prije ili nakon metotreksata, potreban je oprez jer se razine metotreksata u krvi mogu povećati, čime se povećavaju toksična svojstva ovog lijeka.

Lijek može inhibirati klirens metotreksata unutar bubrežnih tubula, uzrokujući porast njegove razine. Postoje informacije o razvoju teške toksičnosti pri primjeni NSAID-a s metotreksatom tijekom jednog 24-satnog razdoblja. Kod takve interakcije dolazi do nakupljanja metotreksata povezanog s poremećajem bubrežne ekskretorne funkcije zbog djelovanja NSAID-a.

Takrolimus s ciklosporinom.

Kao i drugi NSAID-i, diklofenak može pojačati nefrotoksičnu aktivnost ciklosporina utječući na bubrežni PG. Sličan rizik javlja se i kod terapije takrolimusom. Zbog toga ga treba koristiti u nižim dozama nego kod osoba koje ne koriste ciklosporin.

Kinoloni antibakterijske prirode.

Postoje izolirana izvješća o napadajima koji se mogu razviti kao posljedica kombiniranja NSAID-a s kinolonima. Mogu se pojaviti kod osoba s ili bez anamneze napadaja ili epilepsije. Stoga se kinoloni trebaju koristiti s izuzetnim oprezom kod osoba koje već uzimaju NSAID-e.

Fenitoin.

Primjena fenitoina zajedno s lijekom zahtijeva stalno praćenje plazma parametara prvog, jer postoji rizik od povećanja razine izloženosti fenitoinu.

Srčani glikozidi.

Kombinacija CG s NSAID-ima može pojačati zatajenje srca, povećati razinu glikozida u plazmi i smanjiti stopu CF.

Mifepriston.

NSAID-i se ne smiju davati unutar 8-12 dana od uzimanja mifepristona, jer mogu oslabiti njegova ljekovita svojstva.

Snažni agensi koji inhibiraju aktivnost CYP2C9.

Kombinacija takvih lijekova (na primjer, vorikonazola) s diklofenakom može značajno povećati Cmax i AUC vrijednosti potonjeg u plazmi, što dovodi do supresije njegovih metaboličkih procesa.

[ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Diclobru treba čuvati na mjestu zaštićenom od male djece i sunčeve svjetlosti. Temperatura - ne više od 25°C.

Rok trajanja

Diclobru je odobren za upotrebu u razdoblju od 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

Zahtjev za djecu

Otopine za injekcije Diclobru ne smiju se propisivati u pedijatriji.

Analogi

Analozi lijeka su Almiral, Diclac s Voltarenom, kao i Divido i Diclo-Denk 100 Rectal.

Recenzije

Diclobru dobiva dobre recenzije od pacijenata. Komentari ukazuju na to da lijek brzo uklanja čak i najteže i najoštrije bolove, učinkovito djelujući u slučajevima kada druga sredstva ne pomažu. Potrebno je samo uzeti u obzir da se lijek ne može koristiti dulje vrijeme, jer je to snažna tvar.