Diloksol

Diloksol je lijek s antitrombotskim učinkom.

Lijek uništava procese agregacije trombocita blokiranjem sinteze adenozin difosfata i završetaka smještenih na membrani trombocita, a istovremeno aktivira glikoproteinske završetke IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapeutski agens pomaže u smanjenju agregacije trombocita povezane s aktivnošću drugih agonista, a također usporava njihovu aktivaciju, koja se javlja pod utjecajem oslobođenog adenozin difosfata.

Indikacije Diloksol

Koristi se za sprječavanje simptoma aterotromboze:

• kod osoba koje su prethodno pretrpjele infarkt miokarda ili ishemijski moždani udar s utvrđenim arterijskim perifernim poremećajem (vaskularna aterotromboza i arterijske lezije nogu);
• kod osoba s aktivnim koronarnim sindromom: bez ST elevacije (nestabilna angina i infarkt bez Q vala), uključujući one koji su podvrgnuti operaciji premosnice tijekom koronarne angioplastike; s ST elevacijom (uz aspirin).

Osim toga, propisan je za sprječavanje aterotrombotskih i tromboembolijskih poremećaja kod fibrilacije atrija.

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta - 14 komada unutar blister pakiranja; unutar pakiranja - 1 ili 2 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Klopidogrel djeluje tako što nepovratno mijenja učinak ADP završetaka na trombocite. Trombociti su oštećeni klopidogrelom i ostaju u tom stanju tijekom cijelog svog životnog ciklusa; obnova normalne funkcije trombocita događa se u skladu s brzinom obnavljanja trombocita (oko 7 dana). [ 2 ]

Statistički značajna inhibicija agregacije trombocita povezana s dozom razvija se unutar 2 sata nakon primjene jedne oralne doze klopidogrela. Višestruke doze od 75 mg lijeka značajno inhibiraju agregaciju trombocita povezanu s ADP-om već prvog dana. Ova inhibicija se progresivno povećava, dostižući ravnotežne vrijednosti nakon 3-7 dana. U ravnoteži, prosječna inhibicija agregacije trombocita uočena s dnevnom dozom od 75 mg iznosi 40-60%.

Nakon prekida terapije, agregacija trombocita i vrijeme krvarenja vraćaju se na prethodne razine, često unutar otprilike 1 tjedna.

Farmakokinetika

Klopidogrel se brzo apsorbira kada se primjenjuje oralno u dozama od 75 mg/dan. Na temelju izlučivanja metaboličkih komponenti klopidogrela urinom, apsorpcija je manja od 50%.

Glavni produkt razgradnje u cirkulaciji ima linearnu farmakokinetiku (razine u plazmi rastu s veličinom doze lijeka) unutar raspona doza od 0,05–0,15 g klopidogrela.

Većina klopidogrela uključena je u intrahepatičke metaboličke procese. Njegov glavni metabolički produkt, derivat karboksilne kiseline, ne mijenja agregaciju trombocita. Sadrži oko 85% spojeva sličnih aktivnom elementu koji cirkulira u plazmi. Intraplazmatska razina Cmax metaboličkog elementa opaža se otprilike 1 sat nakon primjene Diloxola.

Gore navedene komponente reverzibilno sudjeluju u sintezi proteina in vitro (s 98 i 94%). Utvrđeno je da ta sinteza nije zasićena u velikim volumenima in vitro.

Oko 50% lijeka izlučuje se urinom, a dodatnih 46% stolicom. Poluvrijeme eliminacije metabolita je 8 sati nakon jednokratne i višekratne doze.

Doziranje i administracija

Diloxol se uzima oralno, neovisno o unosu hrane. Obično se uzima 75 mg lijeka jednom dnevno.

U slučaju AKS-a (s ili bez povećanja ST elementa), terapija započinje jednokratnom udarnom dozom od 0,3 g, a zatim se uzima 75 mg jednom dnevno. U kombinaciji s aspirinom povećava se rizik od krvarenja, zbog čega se ne smiju koristiti doze veće od 0,1 g. Maksimalni terapijski učinak obično se opaža nakon 3 mjeseca terapije.

Osobe starije od 75 godina trebaju započeti liječenje bez uzimanja udarne doze.

U slučaju atrijske fibrilacije, uzima se 75 mg lijeka jednokratno.

• Zahtjev za djecu

Zabranjeno je propisivati u pedijatriji.

Koristite Diloksol tijekom trudnoće

Diloxol se ne koristi tijekom dojenja i trudnoće.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• zatajenje jetre;
• alergija na klopidogrel;
• preosjetljivost na dodatne komponente lijeka;
• aktivni oblik krvarenja.

Potreban je oprez pri primjeni kod osoba s kroničnom disfunkcijom bubrega, nasljednim slabljenjem aktivnosti izoenzima CYP2C19 ili rizikom od krvarenja. Osim toga, kod osoba koje koriste NSAID-e, heparin, aspirin i tvari koje inhibiraju glikoprotein IIb/IIIa.

Nuspojave Diloksol

Nuspojave uključuju:

• promjene u krvnoj slici: leukopenija, granulocito-, neutro-, pancito- i teška trombocitopenija, eozinofilija, anemija (također aplastična), trombocitopenična purpura i agranulocitoza;
• imunološki poremećaji: unakrsna intolerancija s tienopiridinima (tiklopidin ili prasugrel), serumska bolest i anafilaktoidni simptomi;
• mentalni problemi: halucinacije i zbunjenost;
• neurološki poremećaji: cefalgija, parestezija, promjene okusa, intrakranijalno krvarenje i vrtoglavica;
• oftalmološki poremećaji: krvarenje u mrežnici, konjunktivi ili oku;
• otorinolaringološke lezije: vrtoglavica;
• kardiovaskularni poremećaji: vaskulitis, snižen krvni tlak, hematom, krvarenje iz rane nakon operacije i teško krvarenje;
• respiratorni poremećaji: krvarenje iz nosa ili krvarenje iz pluća, bronhospazam, intersticijski pneumonitis, eozinofilna pneumonija i hemoptiza;
• Probavni problemi: bol u trbuhu, nadutost, gastrointestinalno krvarenje, gastritis, proljev, mučnina, čirevi i zatvor. Krvarenje (gastrointestinalno ili retroperitonealno), hepatitis, aktivno zatajenje jetre, retroperitonealno krvarenje, pankreatitis, abnormalni testovi jetrene funkcije, kolitis (limfocitni ili ulcerozni tip) i stomatitis;
• dermatološke lezije: svrbež, Quinckeov edem, potkožno krvarenje, osip (također eksfolijativni), ekcem, bulozni dermatitis, lichen planus, purpura, urtikarija, sindrom netolerancije na lijekove i DRESS sindrom;
• disfunkcija mišićno-koštanog sustava: mialgija, artritis, artralgija i hemartroza;
• poremećaji mokraćnog sustava: hematurija, glomerulonefritis i povišene razine kreatinina u krvi;
• sistemske manifestacije: vrućica.

Predozirati

Simptomi trovanja: pojava hemoragijskih komplikacija i produljenje razdoblja krvarenja.

Potrebno je zaustaviti krvarenje koje je nastalo i provesti postupak transfuzije trombocita.

Interakcije s drugim lijekovima

Diloksol treba oprezno kombinirati s NSAID-ima, jer to može povećati vjerojatnost krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Ispitivanja provedena s mikrosomima ljudske jetre pokazala su da lijek inhibira aktivnost izoenzima CYP 2C9, koji je dio enzima hemoproteina P450 (2C9). Kao rezultat toga, razina lijekova u plazmi poput tolbutamida ili fenitoina može se povećati, budući da njihovi metabolički procesi uključuju CYP 2C9.

Potrebno je izbjegavati kombiniranje lijeka s biljnim tvarima (ginko biloba, zeleni čaj, češnjak, đumbir, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelika, noćurak i crvena djetelina), budući da imaju antitrombotski učinak.

Uvjeti skladištenja

Diloksol treba čuvati na temperaturi između 15-25°C.

Rok trajanja

Diloxol se može koristiti 24 mjeseca od datuma prodaje lijeka.

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Artrogrel, Avix i Areplex s Gridoklinom, kao i Agrele i Aterocard.