Dijagnoza akutne limfoblastične leukemije

Dijagnoza akutne limfoblastične leukemije temelji se na povijesti, fizikalnom pregledu i laboratorijskim studijama.

Laboratorijska dijagnostika

Opći broj krvi: broj bijelih krvnih stanica može biti normalan, smanjen ili povišen; često, iako ne uvijek, otkrivaju eksplozivne stanice; karakteristike su hyporegenerativna normokromna anemija i trombocitopenija.

Biokemijski test krvi: karakterizira povećanje LDH aktivnosti; također određuju pokazatelje funkcije bubrega i jetre.

Myelogram: medularni uboda potrebno je provesti najmanje dvije točke (u djece mlađe od 2 godine starosti je peta kost ili tuberoze tibije, starija djeca - stražnji i prednji ilijačna kralježnice), prikupiti dovoljan broj dijagnostičkog materijala. Poželjno je unos materijala pod opću anesteziju. Potrebno je napraviti 8-10 razmaza iz svake točke, te prikupljati materijale za imunofenotipizaciju, citogenetske i molekularno-genetičke studije.

Cerebrospinalna uboda - obvezno dijagnostički manifestacija stručnim uvjetima umirenje i u prisutnosti trombocita u perifernoj krvi u količini od najmanje 30 000 l (ako je potrebno, prije nego što se izvodi uboda transfuzije trombocita). Za pripravu citopreparacije potrebno je najmanje 2 ml cerebrospinalne tekućine.

Instrumentalna dijagnostika

Poželjno je (i ako postoji neurološka simptomatologija - nužno) CT mozga.

Ultrazvučni pregled omogućava određivanje veličine infiltriranih parenhimatskih organa i povećanih limfnih čvorova trbušne šupljine, malih zdjelica i retroperitonealnog prostora, veličine i strukture testisa.

Radiografija prsnog koša može otkriti porast mediastina, exudativnog pleuritisa. Radiografija kostiju i zglobova izvodi se prema indikacijama.

Razjasniti dijagnozu i izuzeti bolesti srca, provoditi elektrokardiografiju i ehokardiografiju. Prikazane su konzultacije oculista, otorinolaringologa (pregled dna očiju, adncalni sinusi nosa).

Posebne dijagnostičke metode

Dijagnoza akutne limfoblastične leukemije temelji se na procjeni tumorske podloge - koštane srži, cerebrospinalne tekućine.

Citološki pregled koštane srži omogućuje otkrivanje hipercelularnosti, sužavanje klice normalne hematopoeze i infiltraciju snažnim stanicama - od 25% do ukupne zamjene koštane srži s tumorom.

Morfološke sličnosti malignih lymphoblasts i normalnih matičnih stanica zahtijeva određivanje postotka lymphoblasts u razmaza koštane srži obojenog prema Romanovsky-Gimza. Morfološki klasifikacija akutne limfoblastične leukemije, prema skupini kriterija FAB (francuski-American-British zadruga skupina), daje na temelju određivanja veličine strukture jezgre, prisutnost inkluzija i druge značajke jedinica udarima jačih grupa L1, L2 i L3 od 90% akutne limfoblastične leukemije djeca se upućuju na opciju L1, 5-15% na L2, manje od 1% na L3. Trenutno, akutna leukemija sa zrelim B-fenotip (L3) pripada skupini ne-Hodgkinov limfom (u ovom odlomku, ova opcija ne smatra).

Citokemija je sljedeća obvezna faza dijagnoze. Uz pomoć citokemijskog bojenja, otkriva se članstvo ćelija na određenu liniju diferencijacije. Obvezno bojenje za mijeloperoksidazu (reakcija stanica koje pripadaju limfoidnoj liniji diferencijacije je negativna). Schickova reakcija na glikogen pomaže razlikovati limfoidne eksplozije zbog karakterističnog granularnog bojenja citoplazme. Boja Sudan crna je pozitivna u mijeloidnim stanicama s tipičnim rasporedom granula. Kisela fosfataza je otkrivena u leukemiji T-stanica.

Imunofenotipiranje je jedno od glavnih istraživanja koja određuje staničnost populacije eksplozije i prognozu bolesti. Specifični površinski i citoplazmatski antigeni limfocita T i B koriste se kao markeri za identifikaciju, određivanje podrijetla i stupnja diferencijacije limfoidnih stanica. Korištenje ploče monoklonskih antitijela na klastere diferencijacije i određivanje postotka njihova ekspresije u autoritativnoj populaciji omogućava da se ukazuje je li klon leukemije u danom pacijentu pripada liniji T ili B. Rezultati imunofenotipa tipičnih stanica, prema modernoj klasifikaciji, temelje se na dijagnozi akutne limfoblastične leukemije.

Citogenetske i molekularne genetske metode su u posljednjih nekoliko godina naširoko korištene za proučavanje stanica leukemije. Metode omogućuju procjenu stanja aparata kromosoma - broj kromosoma i njihovih strukturnih promjena (translokacije, inverzije, delecije). Citogenetske abnormalnosti i indeks DNK (omjer količine DNA u leukemijskim stanicama i stanicama s normalnim diploidnim kariotipom) su značajni prognostički čimbenici. Detekcija kloniranih anomalija karakterističnih za tumorske stanice ovog pacijenta omogućava praćenje broja tih stanica u dinamici bolesti na molekularnoj genetičkoj razini i određivanje minimalne populacije rezidualnih stanica. Identifikacija i molekularna svojstva gena, čija regulacija ili funkcija može biti oštećena kao posljedica kromosomske promjene, doprinosi razumijevanju molekularne osnove malignih transformacija.

Važan prognostički čimbenik je procjena minimalne rezidualne bolesti. To jest, procjena količine ostatnih stanica leukemije kod pacijenta u remisiji. Detekcija tehnika minimum prisutnosti bolesti, sadržana u definiciji s abnormalni kariotip stanicama citogenetskom tehnike (može se otkriti nenormalne stanice 100 normalno) ili polimeraza lančane reakcije (PCR omogućuje otkrivanje patoloških stanica od 10 ⁵ normalan). Vrlo osjetljiva metoda je protočna citofluorimetrija, koja omogućuje otkrivanje stanica s abnormalnim imunofenotipom. Visoka razina minimalne rezidualne bolesti nakon indukcije remisije ili prije terapije održavanja korelira s lošom prognozom.

Prognostički čimbenici ishoda akutne terapije limfoblastičnom leukemijom

čimbenici	Povoljni uvjeti	Nepovoljna prognoza
Godine	Starije od 1 godine i manje od 9 godina	Mlađe od 1 godine i stariji od 9 godina
Pavle	ženski	Muško žensko
Leukocitoza	<50 000 uL	> 50 000μm
DNA indeks	> 1,16	<1,16
Broj kromosoma u imperijalnim stanicama	> 50	<45 (osobito 24-38)
Odgovor na 8. Dan liječenja	Nema eksplozija u krvi	U krvi ima eksplozija
Status CNS	CNS1	CNS 2 ili CNS 3
Citogenetika	Trisomija (+4) ili (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekularna genetika	TEL / AML1	Rennenova MLL
Imunofenotip	Preteča	T stanice

• CNS je središnji živčani sustav.
• DNA - deoksiribonukleinska kiselina.
• CNS 1 - odsutnost blast stanica u CSF.
• CNS 2 - blast stanice u CSF u odsutnosti citoze (<5 stanica u μL).
• CNS 3 - blast stanice i citozu u CSF (£ 5 stanica u μL).

Neuroleukemia

Stanice leukemije mogu ući u CNS iz sistemske cirkulacije, migracija kroz endotelij i venske Petehijalna hemoragija (dubokog trombocitopenije u vrijeme dijagnosticiranja bolesti povezane s visoke frekvencije neuroleukemia). Alternativna hipoteza, stanice leukemije može širiti izravno iz koštane srži kosti lubanje u subduralnog prostor i u CNS od adventicije vena i živaca membrane. Poznavanje konkretne mehanizam prodiranja stanica može imati kliničku primjenu: u slučaju izravnog prodiranja stanica koštane srži u CNS najučinkovitija lokalno liječenje, ne samo kranijalni zračenje, nego intratekalna kemoterapija. U slučaju širenja stanica leukemije iz sistemske cirkulacije, sustavna polikemoterapija igra veću ulogu. Mehanizam tumorskih stanica infiltriranje u CNS ovisi o tipu stanica leukemije prebrojavanja u sistemsku cirkulaciju i prisutnosti sindroma, hemoragične pacijentovoj dobi i zrelosti barijeru krv-mozak. To je u velika većina CNS tumorskih stanica iz diobenog ciklusa, ove stanice mogu ustrajati u likvoru za dugo vremena - desetljećima. Prisutnost samo jedne eksplozijske stanice u 1 μl cerebrospinalne tekućine znači da je broj tih stanica u cijelom cerebrospinalnom prostoru najmanje 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]