Bikulid

Bikulid je nesteroidni antiandrogeni lijek. Ne utječe na endokrini sustav.

Lijek se sintetizira s androgenim završetcima, bez izazivanja aktivne ekspresije gena, što dovodi do supresije androgenih podražaja. Takva supresija dovodi do razvoja regresije neoplazme u području prostate. U slučaju odvikavanja od lijeka, neki pacijenti mogu razviti sindrom odvikavanja od lijeka.

Indikacije Biculida

Koristi se za karcinom prostate (u kasnim fazama) u kombinaciji s primjenom analoga lutropin-oslobađajućeg faktora ili s kirurškom kastracijom.

Otpustite obrazac

Ljekovita komponenta se izdaje u tabletama - 50 komada u bočicama. Prodaje se i u staničnim pakiranjima - 15 komada. U kutiji se nalaze 2 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Bikulid je racemična smjesa s antiandrogenim svojstvima. Pojavljuje se gotovo isključivo u obliku (R)-enantiomera.

Farmakokinetika

Lijek se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Nema dokazanih podataka da hrana ima klinički značajan utjecaj na bioraspoloživost lijeka.

(S)-enantiomer se izlučuje mnogo brže od (R)-enantiomera; poluvrijeme eliminacije u plazmi potonjeg je približno 7 dana.

U slučaju svakodnevne primjene lijeka, (R)-enantiomer (zbog dugog poluživota) nakuplja se u krvnoj plazmi u 10 puta većoj količini.

Plato od približno 9 μg/mL za (R)-enantiomer opaža se nakon primjene 50 mg lijeka dnevno. U stanju dinamičke ravnoteže, pretežno aktivni (R)-enantiomer čini 99% ukupnih enantiomera u cirkulaciji.

Postoje informacije da se kod osoba s teškom bolešću jetre (R)-enantiomer izlučuje iz plazme sporije.

Bikulid ima visoku stopu sinteze proteina (racemat je 96%, a (R)-enantiomer >99%); također sudjeluje u intenzivnim metaboličkim procesima (glukuronidacija s oksidacijom). Metaboličke komponente izlučuju se podjednako žuči i urinom.

U kliničkim ispitivanjima, prosječne razine (R)-bikalutamida u muškoj spermi (pacijenti su uzimali 0,15 g lijeka) bile su 4,9 μg/mL. Količine bikalutamida koje se teoretski apsorbiraju u žensko tijelo tijekom spolnog odnosa su niske, približno 0,3 μg/mL. To je ispod razine koja je uzrokovala štetne učinke na fetus kod životinja.

Doziranje i administracija

Odrasli muškarci (uključujući starije osobe) trebaju uzimati 50 mg oralno (što odgovara 1 tableti) jednom dnevno.

Uzimanje Biculida treba započeti najranije 3 dana prije početka liječenja analozima lutropin-oslobađajućeg faktora ili istodobno s kirurškom kastracijom.

[ 1 ]

Koristite Biculida tijekom trudnoće

Bikulid se koristi za liječenje prostate, stoga se ne propisuje ženama.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost simptoma netolerancije na aktivni element ili druge pomoćne komponente koje su dio lijeka;
• kombinirana primjena s astemizolom, terfenadinom ili cisapridom.

Nuspojave Biculida

Lijek se obično podnosi bez komplikacija. Samo povremeno razvoj poremećaja zahtijeva prekid uzimanja lijeka.

Glavne nuspojave:

Lezije limfnog i krvnog sustava: anemija (to uključuje nedostatak željeza i hipokromne oblike);

Imunološki poremećaji: Quinckeov edem, osobna intolerancija i urtikarija;

Poremećaji metaboličkih i nutritivnih procesa: gubitak apetita;

Problemi s mentalnim zdravljem: depresija, smanjeni libido i anksioznost;

Poremećaji povezani s NS-om: pospanost ili nesanica, vrtoglavica, parestezija i glavobolje;

Kardiovaskularni poremećaji: produljenje QT intervala, valungi, infarkt miokarda (postoje izvješća o smrtnim ishodima) ⁴, hipertenzija i kongestivno zatajenje ^srca4;

Lezije sternuma, medijastinuma i dišnih putova: dispneja, faringitis, ILD (postoje izvješća o smrtnim ishodima), upala pluća, pojačan kašalj, curenje iz nosa, bronhitis i sindrom sličan gripi;

Probavni problemi: povraćanje, nadutost, bolovi u trbuhu, dispepsija, mučnina, proljev i zatvor;

Hepatobilijarni poremećaji: zatajenje jetre ² (postoje podaci o smrtnim slučajevima), hepatotoksičnost, povišene vrijednosti alkalne fosfataze, žutica i pojačano djelovanje transaminaza ¹;

Lezije potkožnih slojeva i epiderme: svrbež, alopecija, suha epiderma, hirzutizam ili ponovni rast kose, fotosenzitivnost i osip;

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: infekcija uretre, retencija, inkontinencija ili povećana učestalost mokrenja, nokturija ili hematurija;

Problemi s funkcioniranjem mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa: impotencija, ginekomastija i bol koja utječe na mliječne žlijezde ³;

Sistemske manifestacije: bol u području prsne kosti, sistemska bol i astenija;

Rezultati testa: gubitak ili dobitak na težini;

Endokrina disfunkcija: hiperglikemija ili dijabetes melitus;

Lezije mišićno-koštanog sustava: bol u leđima, zdjelici ili kostima, patološki prijelomi, artritis ili mijastenija.

¹ oštećenje jetre je samo rijetko teško i često nestaje ili se ublažava nastavkom terapije ili nakon njezina prekida.

Povremeno je pri primjeni Biculida uočeno zatajenje jetre, ali u ovom slučaju nije utvrđena povezanost s lijekom. Treba razmotriti periodično praćenje funkcije jetre ^.

³ Kada se provodi kastracija, moguće je slabljenje.

⁴ zabilježena u farmakoepidemiološkim ispitivanjima upotrebe agonista faktora oslobađanja luteinizirajućeg hormona i antiandrogena tijekom terapije karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se lijek koristi zajedno s agonistima faktora oslobađanja luteinizirajućeg hormona. Nije uočen povećani rizik kod monoterapije s 0,15 g Biculida za liječenje karcinoma prostate.

Osim toga, potrebno je navesti nuspojave koje su se dogodile tijekom kliničkih ispitivanja s primjenom lijeka zajedno s analogom faktora oslobađanja lutropina, ali veza s lijekom nije jasno utvrđena:

• poremećaji povezani s kardiovaskularnim sustavom: nesvjestica, angina pektoris, poremećaj cerebralnog ili koronarnog protoka krvi, aritmija, krvarenje, duboki tromboflebitis, fibrilacija atrija, cerebralna ishemija i bradikardija;
• problemi s funkcijom živčanog sustava: neuropatija ili konfuzija;
• gastrointestinalni poremećaji: suha usta, rak gastrointestinalnog trakta, melena, parodontalni apsces, rektalno krvarenje, disfagija, gastritis, rektalna bolest i crijevna opstrukcija;
• lezije limfe i krvi: trombocitopenija ili ekhimoza;
• metabolički poremećaji: povišene razine kreatinina ili uree u krvi, giht, hiperkalcemija ili kolesterolemija, dehidracija i hipoglikemija;
• problemi s mišićno-koštanim sustavom: mialgija, bolesti kostiju i grčevi u nogama;
• respiratorni poremećaji: sinusitis, promjene glasa, plućni poremećaji, pleuralni izljev ili astma;
• epidermalne lezije: rak kože, herpes zoster, kao i epidermalna hipertrofija ili kožni ulkusi;
• oštećenje vida: problemi s vidom, katarakta ili konjunktivitis;
• problemi s urinarnom ili bubrežnom funkcijom: balanitis, hidronefroza, bubrežni kamenac, disurija, poremećaji povezani s prostatom i stenoza koja utječe na mjehur;
• Sistemski znakovi: bol ili ukočenost vrata, zimica, oteklina, kila, oteklina lica, ciste, vrućica i sepsa.

Predozirati

Nema podataka o trovanju lijekom kod ljudi.

Nema antidota; provodi se simptomatsko liječenje. Dijaliza neće imati učinka, jer se lijek uglavnom sintetizira s proteinima, a ne određuje se u urinu u nepromijenjenom stanju. U slučaju intoksikacije provode se opće potporne mjere (također se prati rad vitalnih sustava).

Interakcije s drugim lijekovima

Nema informacija koje potvrđuju farmakokinetičku ili dinamičku interakciju lijeka i analoga faktora oslobađanja luteina.

In vitro testovi su pokazali da R-bikalutamid inhibira djelovanje CYP 3A4, a istovremeno ima manje izražen inhibitorni učinak na aktivnost CYP 2C9, kao i 2C19 i 2D6.

Iako klinička ispitivanja koja koriste antipirin kao marker aktivnosti hemoproteina P450 (CYP) ne pokazuju teorijsku interakciju s lijekovima, srednje vrijednosti midazolama (AUC) povećale su se do 80% kada se kombiniraju s Bikulidom tijekom 28-dnevnog ciklusa. Za lijekove s uskim farmaceutskim spektrom takvo povećanje može biti važno. Stoga se lijek ne smije kombinirati s cisapridom, astemizolom ili terfenadinom.

Istodobno, lijek se vrlo pažljivo kombinira s blokatorima aktivnosti Ca kanala i ciklosporinima. Moguće je da će biti potrebno smanjiti dozu ovih lijekova, posebno u prisutnosti simptoma pojačanja djelovanja lijeka ili kada se tijekom njegove primjene pojave negativni znakovi. Tijekom primjene ciklosporina treba pažljivo pratiti njegove plazmatske parametre i kliničko stanje pacijenta (nakon početka i završetka terapije Biculidom).

Potreban je oprez pri primjeni lijeka s lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju produkata (uključujući ketokonazol s cimetidinom). Teoretski, to može uzrokovati porast razine Biculida u plazmi, pojačavajući njegove nuspojave.

In vitro testovi su pokazali da lijek može istisnuti kumarinske antikoagulante (varfarin) s mjesta sinteze proteina. Zbog toga je prilikom primjene lijeka osobama koje već koriste takve antikoagulante potrebno pažljivo pratiti PT vrijednosti. Ako je potrebno, doza antikoagulanta se mijenja.

Kombinacija blokatora androgena, antiandrogena i analoga faktora oslobađanja luteina s lijekovima koji produljuju QTc interval može dovesti do razvoja tahikardije (torsades de pointes). Ovaj faktor mora se uzeti u obzir pri primjeni bikalutamida zajedno s tvarima koje teoretski mogu produljiti QTc interval. Među takvim lijekovima (popis je nepotpun):

• antidepresivi (nortriptilin s amitriptilinom);
• antiaritmičke tvari podkategorije IA (disopiramid s kinidinom);
• podkategorija III (dofetilid, dronedaron s amiodaronom, ibutilid i sotalol);
• podkategorija IC (propafenon s flekainidom);
• antimalarijske tvari (kinin);
• neuroleptici (na primjer, klorpromazin);
• Antagonisti 5-hidroksitriptaminskog završetka (uključujući ondansetron);
• opioidi (npr. metadon);
• makrolidi s njihovim analozima (klaritromicin s eritromicinom i azitromicinom), kao i kinolini (na primjer, moksifloksacin);
• antifungalna sredstva iz azolne podskupine;
• Analozi β2-adrenergičkih receptora (na primjer, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Bikulide treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturni pokazatelji - ne više od 30 ° C.

Rok trajanja

Bikulirid se može koristiti unutar razdoblja od 5 godina (bočice) i 3 godine (blisteri) od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Nema podataka o terapijskoj učinkovitosti i sigurnosti primjene bikalutamida (nesteroidnog antiandrogena) kod djece. Zbog toga se Biculirid ne koristi u pedijatriji.

Analogi

Analozi lijeka su tvari Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazin s Calumidom, a uz to i Bicalutamid-Teva, Xtandi i Flutafarm.