Aspirin

Aspirin (aktivna kemikalija je acetilsalicilna kiselina) dobro je poznati nesteroidni protuupalni lijek (NSAID) koji se u medicini koristi od kraja 19. stoljeća. Aspirin ima antipiretska, analgetička (ublažavanje bolova) i protuupalna svojstva, a jedan je od najčešće korištenih lijekova na svijetu.

Farmakološka svojstva

1. Protuupalno djelovanje: Aspirin smanjuje upalu blokirajući proizvodnju prostaglandina, tvari koje igraju ključnu ulogu u razvoju upale, boli i groznice u tijelu. To se postiže inhibiranjem enzima ciklooksigenaze (COX), što je potrebno za sintezu prostaglandina.
2. Analgetsko djelovanje: učinkovito za blagu do umjerenu bol, poput glavobolje, zubobolje, bolova u mišićima, menstrualne boli i drugih vrsta boli.
3. Antipiretsko djelovanje: Aspirin je učinkovit u smanjenju groznice utječući na hipotalamičko središte termoregulacije, dilatirajući periferne žile i povećanje znojenja.

Korištenje

• Kao analgetik: smanjiti bol od različitih etiologija.
• Kao antipiretik: za smanjenje visoke tjelesne temperature.
• ASAN ANTIAGGREGENT: Niske doze aspirina koriste se za sprečavanje krvnih ugrušaka, što je korisno u prevenciji infarkta miokarda i moždanog udara. Aspirin sprječava agregaciju trombocita (spajanje krvnih trombocita), smanjujući na taj način rizik od tromboze.

Indikacije Aspirin.

1. Analgetsko djelovanje (analgetik):

   • Liječenje glavobolje, uključujući migrenu.
   • Smanjenje zubobolje, bolova u mišićima i zglobovima.
   • Smanjenje menstrualne boli.

2. Antipiretsko djelovanje (antipiretsko):

   • Smanjenje visoke tjelesne temperature povezane s prehladom i drugim zaraznim bolestima.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Koriste u različitim upalnim bolestima kao što su reumatoidni artritis i osteoartritis.
   • Liječenje upalnih procesa, npr. Tendonitis ili bursitis.

4. Antiaggregent Action:

   • Prevencija tromboze i embolije, uključujući smanjenje rizika od infarkta miokarda i moždanog udara kod pojedinaca koji imaju visoki rizik od razvoja.
   • Sprječavanje ponavljajućeg infarkta miokarda i postoperativne tromboze.
   • Kao profilaktičko sredstvo za tromboemboliju i ishemijski moždani udar.

5. Ostale specifične namjene:

   • Liječenje kawasaki sindroma, bolesti koja utječe na krvne žile kod djece.
   • Sprječavanje kolorektalnog

Farmakodinamiku

1. Antiaggregent Action:

   • Aspirin nepovratno inhibira enzim ciklooksigenazu (COX), što je ključno za sintezu tromboksana i prostaglandina.
   • Inhibicija COX-1 dovodi do smanjenja stvaranja tromboksana A2 u trombocitima, što smanjuje njihovu sposobnost agregiranja i smanjuje rizik od ugrušaka krvi. Ovo se svojstvo koristi za prevenciju i liječenje koronarnih bolesti srca i drugih vaskularnih bolesti.

2. Analgetski i antipiretski rad:

   • Aspirin također inhibira sintezu prostaglandina, koji igraju ključnu ulogu u izazivanju upale, boli i groznice.
   • Smanjenje razine prostaglandina u središnjem živčanom sustavu i u fokusu upale dovodi do smanjenja osjetljivosti na bol i normalizacije tjelesne temperature u febrilnim uvjetima.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Aspirin smanjuje ozbiljnost upale blokirajući sintezu prostaglandina i tromboksana, koji su uključeni u razvoj upale, uzrokujući crvenilo, oticanje i bol.
   • Učinkovitost aspirina kao protuupalno sredstvo čini je prikladnom za liječenje stanja poput reumatoidnog artritisa i osteoartritisa.

4. Ostali učinci:

   • Aspirin može povećati razinu uree u krvi smanjenjem protoka krvi kroz bubrege, što je rezultat inhibiranja prostaglandina koji održavaju odgovarajući protok krvi.
   • Također može iritirati želučanu sluznicu, što dovodi do gastritisa i peptičkih čira zbog blokade zaštitnih prostaglandina u želucu.

Farmakokinetika

1. Aspirin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, s formima od šumeće tablete, granulama u ovjesu i tabletama koje se brzo otapaju, koje pokazuju bržu brzinu apsorpcije od ostalih oblika (Kanani, Voelker, & Amp; Gatoulis, 2015).
2. Nakon apsorpcije, ASC se brzo pretvara u salicilnu kiselinu (SA), njegov aktivni metabolit. Konverzija se događa pretežno tijekom prvog prolaza kroz jetru (Brune, 1974).
3. Farmakokinetički parametri poput maksimalne koncentracije plazme (CMAX) i vremena za postizanje maksimalne koncentracije (TMAX) značajno se razlikuju ovisno o korištenoj formulaciji, što utječe na početak i trajanje djelovanja (Kanani, Voelker, & Amp; Gatoulis, 2015)
4. U određenim populacijama, poput bolesnika s gastrektomijom, aspirin pokazuje smanjeni sistemski klirens i produženi poluživot, naglašavajući potrebu za prilagodbom doze za ove osobe (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Genetski čimbenici mogu utjecati na farmakokinetiku i farmakodinamiku aspirina, što utječe na njegovu učinkovitost kao antiaggeregantno sredstvo. Varijante u genima povezanim s ciklooksigenazama i glikoproteinima povezane su s razlikama u antiaggegentnim učincima aspirina (Würtz, Kristensen, HVAS, & Grove, 2012).

Koristite Aspirin. tijekom trudnoće

Učinak na trudnoću:

1. Prvo tromjesečje:

   • Neke studije sugeriraju moguću povezanost između uporabe aspirina u prvom tromjesečju i povećanog rizika od urođenih oštećenja poput oštećenja srca i nepca rascjepa, iako se dokazi mogu miješati. Stoga se preporučuje izbjegavanje uporabe aspirina u prvom tromjesečju, osim ako potencijalne koristi nadmašuju rizike.

2. Drugo tromjesečje:

   • Upotreba aspirina s malim dozama u određene medicinske svrhe, poput prevencije preeklampsije, može biti dopuštena, ali samo pod medicinskim nadzorom.

3. Treće tromjesečje:

   • Upotreba aspirina posebno je opasna zbog rizika od preranog zatvaranja arterijskog kanala u fetusu, što može dovesti do ozbiljnih cirkulacijskih problema u novorođenčetu.
   • Aspirin također može povećati rizik od krvarenja i kod majke i fetusa, smanjiti kontraktilnost maternice, što može rezultirati produljenom radom i povećati vjerojatnost krvarenja u razdoblju nakon porođaja.

Upotreba aspirina za prevenciju preeklampsije:

• Aspirin s malim dozama (60-150 mg dnevno) ponekad se propisuje trudnicama kako bi se spriječila preeklampsija, stanje koje karakterizira visoki krvni tlak i protein u urinu. To je posebno važno za žene s visokim rizikom od razvoja ovog stanja.
• Preporučuje se da ga počnete uzimati od 12. tjedna gestacije (drugog tromjesečja) i nastaviti do isporuke, ali tek nakon temeljitog pregleda i pod strogim medicinskim nadzorom.

Kontraindikacije

1. Alergija na aspirin ili druge NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi):

   • Osobe s alergijskom reakcijom na aspirin ili druge lijekove iz skupine NSAID-a trebali bi izbjegavati aspirin. Alergija se može manifestirati kao bronhospazam, angioedem, urtikarija ili anafilaksija.

2. Pepticulcerova bolest:

   • Aspirin može pogoršati stanje uzrokujući krvarenje ili perforaciju gastrointestinalnog trakta. Inhibira proizvodnju prostaglandina, koji štite želučanu sluznicu.

3. Hemoragični poremećaji:

   • Kao antiaggregent, aspirin povećava rizik od krvarenja, čineći njegovu upotrebu kontraindiciranom u uvjetima kao što su hemofilija ili nedostatak vitamina K.

4. Astma povezana s uporabom NSAID-a:

   • Neki ljudi s astmom mogu osjetiti povećanje simptoma prilikom uzimanja aspirina ili drugih NSAID-a, poznatih kao "astma izazvana aspirinom".

5. Teška bolest bubrega:

   • Aspirin može pogoršati zatajenje bubrega smanjujući protok krvi kroz bubrege, što je važno za njihovu funkciju.

6. Teška bolest jetre:

   • Kod teške disfunkcije jetre, upotreba aspirina može uzrokovati daljnje pogoršanje stanja.

7. Trudnoća (posebno treće tromjesečje):

   • Aspirin može uzrokovati zatvaranje fetusnog arterijskog kanala, povećano krvarenje tijekom porođaja, odgođene radne snage i druge ozbiljne učinke.

8. Razdoblje laktacije:

   • Aspirin se može izlučiti majčinim mlijekom i može imati štetne učinke na dijete.

9. Djeca mlađa od 12 godina:

   • Upotreba aspirina kod djece za virusne infekcije povezana je s rizikom od razvoja Reyeovog sindroma, rijetkog, ali opasnog stanja koje može uzrokovati teško oštećenje jetre i mozga.

Nuspojave Aspirin.

1. Digestivni sustav: Aspirin može uzrokovati gastrointestinalnu iritaciju, uključujući gastritis, čireve, pa čak i krvarenje. Ti se rizici povećavaju s višim dozama i s dugoročnom uporabom (Li i sur., 2020).
2. Alergijske reakcije: Aspirin može uzrokovati razne alergijske reakcije, uključujući osip kože, angioedem i bronhospazam, posebno kod ljudi s astmom ili onima s kroničnom urtikarijom (Stevenson, 1984).
3. Oštećenje bubrega: produljena upotreba aspirina može utjecati na bubrežnu funkciju, uzrokujući zatajenje bubrega, posebno u bolesnika s postojećom bubrežnom bolešću ili kod starijih bolesnika (Karsh, 1990).
4. Interakcija s drugim lijekovima: aspirin može komunicirati s antikoagulansima, sulfonilurejama, diureticima, metotreksatom i antacidima, što može poboljšati njihove učinke ili povećati rizik od nuspojava (Karsh, 1990).
5. Toksičnost CNS-a: Visoke doze aspirina mogu uzrokovati toksične učinke na središnji živčani sustav, koji se očituje tinitusom (zvonjava u ušima), vrtoglavicu, pa čak i napadaje (Ingelfinger, 1974).

Predozirati

Simptomi predoziranja aspirina:

1. Blaga do umjereno predoziranje:

   • Glavobolja
   • Vrtoglavica
   • Tinitus (tinitus)
   • Mučnina i povraćanje
   • Zbunjenost svijesti
   • Hiperventilacija (povećano i brzo disanje)

2. Teško predoziranje:

   • Jaka neravnoteža baze kiseline: neravnoteža elektrolita i acidoza.
   • Hipertermija (visoka tjelesna temperatura)
   • Tachypnea.
   • Tahikardija (brzi otkucaji srca).
   • Koma
   • Napadaji
   • Nefrotoksičnost: zatajenje bubrega zbog toksičnih učinaka na bubrege.
   • Respiratorna alkaloza praćena metaboličkom acidozom.
   • Poremećaji elektrolita poput hipokalemije (niska razina kalija u krvi).
   • Hemoragična dijateza: povećani rizik od krvarenja.

Mehanizmi toksičnog djelovanja:

Aspirin u visokim dozama narušava normalno funkcioniranje staničnih mitohondrija i homeostaze s bazom kiseline, što dovodi do metaboličke acidoze. Aspirin također nepovratno inhibira enzim ciklooksigenazu, što dovodi do smanjene sinteze zaštitnih prostaglandina i povećane stvaranja laktata i pirogena u tijelu u toksičnim dozama.

Liječenje predoziranja aspirinom:

1. Simptomatski liječenje:

   • Osiguravanje propusnosti dišnih putova, održavanje disanja i cirkulacije.
   • Ispravljanje ravnoteže elektrolita i kiseline.

2. Medicinski postupci:

   • Želučarni ispiranje za uklanjanje neabsorbiranog aspirina (posebno ako je gutanje bilo prije manje od 2-4 sata).
   • Aktivirani ugljen radi smanjenja apsorpcije aspirina iz gastrointestinalnog trakta.
   • Prisiljena alkalna diureza da ubrza izlučivanje aspirina.
   • Hemodijaliza u slučajevima jakih trovanja kako bi se brzo uklonila aspirin iz krvi.

3. Održavanje normalne hidratacije radi održavanja odgovarajuće bubrežne funkcije i sprečavanja razvoja zatajenja bubrega.

Prevencija predoziranja:

• Strogo pridržavanje preporučenih doza.
• Izbjegavajte istovremeno uzimati aspirin s drugim NSAID-ovima ili alkoholom, što može povećati njegove nuspojave.
• Prije pokretanja aspirina posavjetujte se sa svojim liječnikom, posebno kod osoba s kroničnim stanjima ili uzimati više lijekova.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Antikoagulansi: zajednička primjena aspirina s antikoagulansima (npr. Varfarin) povećava rizik od krvarenja zbog sinergističkog pojačanja antitrombotskih učinaka (Karsh, 1990).
2. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): NSAID kao što su ibuprofen ili naproksen mogu smanjiti kardioprotektivne učinke aspirina tako što se natječu za vezanje na ciklooksigenazu-1 u trombocitima, što bi potencijalno smanjilo njegov antiaggregantni učinak, 2016.;
3. ACE inhibitori: aspirin može smanjiti učinkovitost ACE inhibitora (npr. Enalapril) zbog inhibicije aspirina sinteze prostaglandina, koja je potrebna za potpuno vazodilatacijsko djelovanje inhibitora ACE (Spaulding i sur., 1998).
4. Diuretici: zajednička primjena aspirina s diureticima može smanjiti njihove diuretičke i antihipertenzivne učinke, također zbog interakcije s prostaglandinima (Karsh, 1990).
5. Inhibitori reapsorpcije serotonina (SSRI): Aspirin u kombinaciji sa SSRI-om može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog sinergizma u njihovim učincima na trombocite (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin može povećati toksičnost metotreksata odgađanjem izlučivanja kroz konkurenciju za izlučivanje tubula u bubrezima (Hayes, 1981).