Aspirin

Aspirin (aktivna kemikalija je acetilsalicilna kiselina) je poznati nesteroidni protuupalni lijek (NSAID) koji se koristi u medicini od kraja 19. stoljeća. Aspirin ima antipiretična, analgetska (ublažava bol) i protuupalna svojstva te je jedan od najčešće korištenih lijekova u svijetu.

Farmakološka svojstva

1. Protuupalno djelovanje: Aspirin smanjuje upalu blokiranjem proizvodnje prostaglandina, tvari koje igraju ključnu ulogu u razvoju upale, boli i vrućice u tijelu. To se postiže inhibicijom enzima ciklooksigenaze (COX), koji je neophodan za sintezu prostaglandina.
2. Analgetičko djelovanje: Djelotvorno kod blage do umjerene boli poput glavobolje, zubobolje, bolova u mišićima, menstrualnih bolova i drugih vrsta boli.
3. Antipiretično djelovanje: Aspirin učinkovito snižava temperaturu utječući na hipotalamički centar termoregulacije, šireći periferne žile i povećavajući znojenje.

Iskorištenost

• Kao analgetik: za smanjenje boli različitih etiologija.
• Kao antipiretik: za snižavanje visoke tjelesne temperature.
• Aspirin protiv agregacije: niske doze aspirina koriste se za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka, što je korisno u prevenciji infarkta miokarda i moždanog udara. Aspirin sprječava agregaciju trombocita (sljepljivanje krvnih pločica), čime se smanjuje rizik od tromboze.

Indikacije Aspirin.

1. Analgetičko djelovanje (analgetik):

   • Liječenje glavobolja, uključujući migrenu.
   • Smanjenje zubobolje, bolova u mišićima i zglobovima.
   • Smanjenje menstrualnih bolova.

2. Antipiretično djelovanje (antipiretik):

   • Snižavanje visoke tjelesne temperature povezane s prehladama i drugim zaraznim bolestima.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Koristi se kod raznih upalnih bolesti poput reumatoidnog artritisa i osteoartritisa.
   • Liječenje upalnih procesa, npr. tendonitisa ili burzitisa.

4. Antiagregacijsko djelovanje:

   • Prevencija tromboze i embolije, uključujući smanjenje rizika od infarkta miokarda i moždanog udara kod osoba s visokim rizikom od njihovog razvoja.
   • Prevencija ponovljenog infarkta miokarda i postoperativne tromboze.
   • Kao profilaktičko sredstvo za tromboemboliju i ishemijski moždani udar.

5. Druge specifične upotrebe:

   • Liječenje Kawasakijevog sindroma, bolesti koja utječe na krvne žile kod djece.
   • Prevencija kolorektalnog

Otpustite obrazac

1. Tablete

• Obične tablete: Ovo je najčešći oblik, sadrži 100 do 500 mg acetilsalicilne kiseline. Tablete se uzimaju oralno i namijenjene su ublažavanju boli, snižavanju temperature ili kao antiagregacijski lijek.
• Žvakaće tablete: Sadrže aspirin u manjoj dozi, često oko 81 mg, i koriste se uglavnom za sprječavanje srčanog ili moždanog udara. Žvakaći oblik ubrzava početak djelovanja lijeka.
• Obložene tablete (enterosolubilne): Obloga sprječava razgradnju aspirina u kiseloj sredini želuca, smanjujući rizik od iritacije i ulcerogenog djelovanja na gastrointestinalni trakt. Takve se tablete otapaju već u crijevima.

2. Kapsule

• Tekuće kapsule: Ove kapsule sadrže aspirin u tekućem obliku, što omogućuje bržu apsorpciju i brže ublažavanje simptoma.

3. Prašci

• Otopine u prahu: Aspirin u prahu može se otopiti u vodi za oralnu primjenu. Ovaj oblik je posebno prikladan za one koji imaju poteškoća s gutanjem tableta.

4. Rektalni supozitoriji

• Supozitoriji: Koriste se za rektalnu primjenu aspirina, što može biti potrebno kod povraćanja ili drugih stanja gdje oralna primjena nije moguća.

5. Šumeće (šumeće) tablete

• Šumeće tablete: Tablete koje se otapaju u vodi i tvore šumeći napitak. Ovaj oblik poboljšava apsorpciju aspirina i smanjuje njegove negativne učinke na gastrointestinalni trakt.

Farmakodinamiku

1. Antiagregacijsko djelovanje:

   • Aspirin nepovratno inhibira enzim ciklooksigenazu (COX), koji je neophodan za sintezu tromboksana i prostaglandina.
   • Inhibicija COX-1 dovodi do smanjenja stvaranja tromboksana A2 u trombocitima, što smanjuje njihovu sposobnost agregacije i smanjuje rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. Ovo svojstvo se koristi za prevenciju i liječenje koronarne bolesti srca i drugih vaskularnih bolesti.

2. Analgetsko i antipiretično djelovanje:

   • Aspirin također inhibira sintezu prostaglandina, koji igraju ključnu ulogu u nastanku upale, boli i vrućice.
   • Smanjenje razine prostaglandina u središnjem živčanom sustavu i u žarištu upale dovodi do smanjenja osjetljivosti na bol i normalizacije tjelesne temperature u febrilnim stanjima.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Aspirin smanjuje težinu upale blokiranjem sinteze prostaglandina i tromboksana, koji su uključeni u razvoj upale, uzrokujući crvenilo, oticanje i bol.
   • Aspirinova učinkovitost kao protuupalnog sredstva čini ga pogodnim za liječenje stanja poput reumatoidnog artritisa i osteoartritisa.

4. Ostali učinci:

   • Aspirin može povećati razinu uree u krvi smanjenjem protoka krvi kroz bubrege, što je rezultat inhibicije prostaglandina koji održavaju adekvatan protok krvi.
   • Također može iritirati želučanu sluznicu, što dovodi do gastritisa i peptičkog ulkusa zbog blokade zaštitnih prostaglandina u želucu.

Farmakokinetika

1. Aspirin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pri čemu šumeće tablete, granule u suspenziji i tablete s brzim otapanjem pokazuju bržu apsorpciju od drugih oblika (Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015).
2. Nakon apsorpcije, ASC se brzo pretvara u salicilnu kiselinu (SA), njegov aktivni metabolit. Pretvorba se pretežno događa tijekom prvog prolaska kroz jetru (Brune, 1974).
3. Farmakokinetički parametri poput maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) i vremena do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) značajno variraju ovisno o korištenoj formulaciji, što utječe na početak i trajanje djelovanja (Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015).
4. U određenim populacijama, poput pacijenata s gastrektomijom, aspirin pokazuje smanjeni sistemski klirens i produljeno vrijeme poluraspada, što naglašava potrebu za prilagodbom doze za te osobe (Mineshita, Fukami i Ooi, 1984).
5. Genetski čimbenici mogu utjecati na farmakokinetiku i farmakodinamiku aspirina, utječući na njegovu učinkovitost kao antiagregacijskog sredstva. Varijante gena povezanih s ciklooksigenazama i glikoproteinima povezane su s razlikama u antiagregacijskim učincima aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas i Grove, 2012).

Doziranje i administracija

Analgetičko i antipiretično djelovanje:

• Doziranje za odrasle: Obično 500 mg do 1000 mg svakih 4 do 6 sati prema potrebi i ovisno o simptomima. Ne smije prelaziti 4000 mg dnevno.
• Doziranje za djecu: Primjena aspirina kod djece za liječenje simptoma prehlade ili vrućice može biti opasna i povezana je s rizikom od Reyevog sindroma. Doziranje treba pomno pratiti liječnik.

Prevencija kardiovaskularnih bolesti:

• Doziranje: Aspirin u niskoj dozi, obično 75 mg do 325 mg dnevno. Općenito prihvaćena doza za prevenciju srčanog ili moždanog udara je 81 mg dnevno (tableta u niskoj dozi).

Prevencija i liječenje koronarne bolesti srca:

• Doziranje: 75-325 mg dnevno, ovisno o preporuci liječnika.

Prevencija kolorektalnog karcinoma:

• Doziranje za odrasle: Niske doze (obično 81-325 mg dnevno) mogu se preporučiti nekim pacijentima s visokim rizikom za kolorektalni karcinom, ali samo pod nadzorom liječnika.

Načini prijema:

• Aspirin treba uzimati uz obroke ili nakon obroka s puno vode kako bi se smanjila gastrointestinalna iritacija.
• Enterosolubil filmom obložene tablete namijenjene su smanjenju iritacije želuca, stoga ih se ne smije lomiti ili žvakati.

Važne mjere opreza:

• Alkohol treba izbjegavati tijekom uzimanja aspirina jer može povećati rizik od krvarenja u želucu.
• Aspirin može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, uključujući ibuprofen, varfarin, neke antidepresive i mnoge druge, stoga se prije početka uzimanja trebate posavjetovati s liječnikom.
• Aspirin se ne preporučuje osobama s peptičkim ulkusom, astmom ili poremećajima krvarenja bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Koristite Aspirin. tijekom trudnoće

Učinak na trudnoću:

1. Prvo tromjesečje:

   • Neke studije ukazuju na moguću povezanost između upotrebe aspirina u prvom tromjesečju i povećanog rizika od urođenih mana poput srčanih mana i rascjepa nepca, iako dokazi mogu biti pomiješani. Stoga se preporučuje izbjegavanje upotrebe aspirina u prvom tromjesečju osim ako potencijalne koristi ne nadmašuju rizike.

2. Drugo tromjesečje:

   • Upotreba niskih doza aspirina u određene medicinske svrhe, poput prevencije preeklampsije, može biti dopuštena, ali samo pod liječničkim nadzorom.

3. Treće tromjesečje:

   • Upotreba aspirina je posebno opasna zbog rizika od preranog zatvaranja arterijskog kanala u fetusu, što može dovesti do ozbiljnih problema s cirkulacijom kod novorođenčeta.
   • Aspirin također može povećati rizik krvarenja i kod majke i kod fetusa, smanjiti kontraktilnost maternice, što može rezultirati produljenim porođajem i povećati vjerojatnost krvarenja u postporođajnom razdoblju.

Upotreba aspirina za prevenciju preeklampsije:

• Niska doza aspirina (60-150 mg dnevno) ponekad se propisuje trudnicama kako bi se spriječila preeklampsija, stanje koje karakterizira visoki krvni tlak i proteini u mokraći. To je posebno važno za žene s visokim rizikom od razvoja ovog stanja.
• Preporučuje se započeti s uzimanjem od 12. tjedna trudnoće (drugog tromjesečja) i nastaviti do poroda, ali tek nakon temeljitog pregleda i pod strogim liječničkim nadzorom.

Kontraindikacije

1. Alergija na aspirin ili druge NSAID-e (nesteroidne protuupalne lijekove):

   • Osobe s alergijskom reakcijom na aspirin ili druge lijekove iz skupine NSAID-a trebaju izbjegavati aspirin. Alergija se može manifestirati kao bronhospazam, angioedem, urtikarija ili anafilaksa.

2. Peptikulozna bolest:

   • Aspirin može pogoršati stanje uzrokujući krvarenje ili perforaciju gastrointestinalnog trakta. Inhibira proizvodnju prostaglandina koji štite želučanu sluznicu.

3. Hemoragijski poremećaji:

   • Kao antiagregacijski lijek, aspirin povećava rizik od krvarenja, što njegovu upotrebu čini kontraindiciranom u stanjima poput hemofilije ili nedostatka vitamina K.

4. Astma povezana s primjenom NSAID-a:

   • Neke osobe s astmom mogu osjetiti pojačanje simptoma prilikom uzimanja aspirina ili drugih NSAID-a, što se naziva "astma izazvana aspirinom".

5. Teška bolest bubrega:

   • Aspirin može pogoršati zatajenje bubrega smanjenjem protoka krvi kroz bubrege, što je važno za njihovu funkciju.

6. Teška bolest jetre:

   • Kod teške disfunkcije jetre, primjena aspirina može uzrokovati daljnje pogoršanje stanja.

7. Trudnoća (posebno treće tromjesečje):

   • Aspirin može uzrokovati zatvaranje fetalnih arterijskih kanala, pojačano krvarenje tijekom poroda, odgođeni porod i druge ozbiljne posljedice.

8. Razdoblje laktacije:

   • Aspirin se može izlučivati majinim mlijekom i može imati štetne učinke na dijete.

9. Djeca mlađa od 12 godina:

   • Primjena aspirina kod djece za virusne infekcije povezana je s rizikom od razvoja Reyevog sindroma, rijetkog, ali opasnog stanja koje može uzrokovati teško oštećenje jetre i mozga.

Nuspojave Aspirin.

1. Probavni sustav: Aspirin može uzrokovati gastrointestinalnu iritaciju, uključujući gastritis, čireve, pa čak i krvarenje. Ti se rizici povećavaju s većim dozama i dugotrajnom upotrebom (Li i sur., 2020.).
2. Alergijske reakcije: Aspirin može uzrokovati razne alergijske reakcije, uključujući osip na koži, angioedem i bronhospazam, posebno kod osoba s astmom ili kroničnom urtikarijom (Stevenson, 1984).
3. Oštećenje bubrega: Dugotrajna primjena aspirina može utjecati na funkciju bubrega, uzrokujući zatajenje bubrega, posebno kod bolesnika s postojećom bubrežnom bolešću ili kod starijih bolesnika (Karsh, 1990.).
4. Interakcija s drugim lijekovima: Aspirin može stupiti u interakciju s antikoagulansima, sulfonilurejama, diureticima, metotreksatom i antacidima, što može pojačati njihove učinke ili povećati rizik od nuspojava (Karsh, 1990.).
5. Toksičnost za središnji živčani sustav: Visoke doze aspirina mogu uzrokovati toksične učinke na središnji živčani sustav, koji se manifestiraju tinitusom (zvonjavom u ušima), vrtoglavicom, pa čak i napadajima (Ingelfinger, 1974.).

Predozirati

Simptomi predoziranja aspirinom:

1. Blago do umjereno predoziranje:

   • Glavobolja
   • Vrtoglavica
   • Tinitus (tinitus)
   • Mučnina i povraćanje
   • Zbunjenost svijesti
   • Hiperventilacija (pojačano i ubrzano disanje)

2. Teško predoziranje:

   • Teška neravnoteža acidobazne ravnoteže: elektrolitni disbalans i acidoza.
   • Hipertermija (visoka tjelesna temperatura)
   • Tahipneja.
   • Tahikardija (ubrzan rad srca).
   • Koma
   • Napadaji
   • Nefrotoksičnost: zatajenje bubrega zbog toksičnih učinaka na bubrege.
   • Respiratorna alkaloza nakon koje slijedi metabolička acidoza.
   • Poremećaji elektrolita poput hipokalemije (niska razina kalija u krvi).
   • Hemoragijska dijateza: povećan rizik od krvarenja.

Mehanizmi toksičnog djelovanja:

Aspirin u visokim dozama remeti normalno funkcioniranje staničnih mitohondrija i acidobazne homeostaze, što dovodi do metaboličke acidoze. Aspirin također nepovratno inhibira enzim ciklooksigenazu, što dovodi do smanjene sinteze zaštitnih prostaglandina i povećanog stvaranja laktata i pirogena u tijelu pri toksičnim dozama.

Liječenje predoziranja aspirinom:

1. Simptomatsko liječenje:

   • Osiguravanje prohodnosti dišnih putova, održavanje disanja i cirkulacije.
   • Korekcija elektrolitne i acidobazne ravnoteže.

2. Medicinski postupci:

   • Ispiranje želuca za uklanjanje neapsorbiranog aspirina (osobito ako je aspirin uzet prije manje od 2-4 sata).
   • Aktivni ugljen za smanjenje apsorpcije aspirina iz gastrointestinalnog trakta.
   • Forsirana alkalna diureza za ubrzavanje izlučivanja aspirina.
   • Hemodijaliza u slučajevima teškog trovanja za brzo uklanjanje aspirina iz krvi.

3. Održavanje normalne hidratacije kako bi se održala adekvatna bubrežna funkcija i spriječio razvoj bubrežne insuficijencije.

Sprječavanje predoziranja:

• Strogo pridržavanje preporučenih doza.
• Izbjegavajte istodobno uzimanje aspirina s drugim NSAID-ima ili alkoholom, što može pojačati njegove nuspojave.
• Prije početka uzimanja aspirina posavjetujte se s liječnikom, posebno ako imate kronične bolesti ili uzimate više lijekova.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Antikoagulansi: Istodobna primjena aspirina s antikoagulansima (npr. varfarinom) povećava rizik od krvarenja zbog sinergističkog pojačanja antitrombotskih učinaka (Karsh, 1990.).
2. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): NSAID-i poput ibuprofena ili naproksena mogu smanjiti kardioprotektivne učinke aspirina natjecanjem za vezanje na ciklooksigenazu-1 u trombocitima, potencijalno smanjujući njegov antiagregacijski učinak (Russo, Petrucci i Rocca, 2016).
3. ACE inhibitori: Aspirin može smanjiti učinkovitost ACE inhibitora (npr. enalaprila) zbog inhibicije sinteze prostaglandina aspirinom, što je neophodno za potpuno vazodilatacijsko djelovanje ACE inhibitora (Spaulding i sur., 1998.).
4. Diuretici: Istodobna primjena aspirina s diureticima može smanjiti njihove diuretičke i antihipertenzivne učinke, također zbog interakcije s prostaglandinima (Karsh, 1990.).
5. Inhibitori reapsorpcije serotonina (SSRI): Aspirin u kombinaciji sa SSRI-ima može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog sinergizma u njihovim učincima na trombocite (Russo, Petrucci i Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin može povećati toksičnost metotreksata odgađanjem njegovog izlučivanja kompeticijom za tubularnu sekreciju u bubrezima (Hayes, 1981.).