Više od 'zelenog': Kako klorofil i njegovi derivati mogu pomoći kod dijabetesa

Časopis Nutrients objavio je pregled znanstvenika sa Sveučilišta u Padovi (Italija) koji su prikupili i strukturirali podatke o tome kako klorofil - zeleni pigment biljaka - i njegovi derivati potencijalno utječu na kontrolu glikemije i povezane mehanizme kod dijabetesa. Autori pokazuju da se učinci ne javljaju samo kroz antioksidativnu "potporu", već i kroz probavni trakt, mikrobiotu, inhibiciju enzima koji razgrađuju ugljikohidrate, modulaciju inkretinskog sustava, pa čak i "inzulinu slično" djelovanje pojedinačnih molekula.

Pozadina studije

Dijabetes melitus tipa 2 je kronična metabolička bolest u kojoj, uz hiperglikemiju, ključnu ulogu igraju inzulinska rezistencija, upala niske razine i oksidativni stres. Na pozadini standardne farmakoterapije, raste interes za hranjive tvari koje bi mogle „uhvatiti“ rane karike patogeneze - prvenstveno u crijevima, gdje se formira lavovski dio postprandijalnih glikemijskih skokova i inkretinskih signala. Tu završavaju klorofil i njegovi derivati: pregled u časopisu Nutrients sistematizira podatke o tome kako „zelene“ molekule mogu nježno utjecati na metabolizam ugljikohidrata i povezane putove bez izravnog ometanja inzulinskog receptora.

Klorofil je svakodnevni prehrambeni pigment iz tamnozelenog povrća i algi; EFSA-ina procjena europskog jelovnika daje prosječan unos od oko ≈207 mg "zelenih" klorofila dnevno kod odraslih, s velikim varijacijama među zemljama. Međutim, sistemska bioraspoloživost prirodnog klorofila je niska, a produkti njegove transformacije u probavnom traktu - feofitini/pirofefitini i feoforbid - igraju značajnu ulogu. To objašnjava fokus na lokalne "crijevne" mehanizme i interes za formulacije (npr. mikrokapsule) koje zadržavaju aktivne oblike u crijevnom lumenu.

Mehanistička logika sastoji se od nekoliko grana. Prvo, inhibicija enzima za razgradnju ugljikohidrata: derivati klorofila (feoforbid a, feofitin a, pirofeofitin a) inhibiraju α-amilazu i α-glukozidazu, izglađujući postprandijalnu glikemiju. Drugo, inkretinska os: u nizu studija, ekstrakti klorofila smanjili su aktivnost DPP-4, što teoretski podupire endogeni GLP-1 (važan krug u modernoj dijabetologiji). Treće, pojavljuju se podaci o inzulinu sličnim učincima feoforbida a - povećan transport glukoze putem GLUT1/GLUT4 u staničnim i predkliničkim modelima. Konačno, antioksidativni i protuupalni učinci "zelenih" porfirina, koji nadopunjuju metabolički učinak, opisani su na razini sistemske fiziologije.

Unatoč svim potencijalima, područje je još uvijek u ranoj fazi: značajan dio baze je in vitro i predklinički; za kliničke preporuke potrebni su randomizirani kontrolirani pokusi (RCT) sa strogim krajnjim točkama (postprandijalna glikemija, HbA1c, inkretinski markeri) i usporedba sa standardima (akarboza, inhibitori DPP-4). Paralelno s tim, treba uzeti u obzir sigurnost: brojni derivati klorofila su porfirinski fotosenzibilizatori, što znači da oblik, dozu i smjer primjene (intestinalno-lokalno naspram sistemskog) treba pažljivo odabrati. Ipak, upravo taj „intestinalno-centrični“ pristup - blaga korekcija enzimskih i hormonskih kaskada - čini klorofil obećavajućim kandidatom u arsenalu pomoćnih prehrambenih strategija za dijabetes.

Ukratko: Zašto je to važno

Dijabetes pogađa stotine milijuna odraslih, a broj pacijenata raste. S obzirom na standardnu terapiju, interes za „zelene“ hranjive tvari je razumljiv: klorofil je široko prisutan u hrani (tamnozeleno povrće, alge), a prosječna konzumacija u Europi procijenjena je na oko 200-400 mg dnevno, ovisno o prehrani. Pregled naglašava da derivati klorofila pružaju najveći potencijal za kontrolu glikemije, a sami mehanizmi su uglavnom „crijevni“ - lokalni, bez sistemske apsorpcije.

Što je točno pronađeno (po područjima djelovanja)

Rad objedinjuje rezultate studija na stanicama, životinjama i pilotnim tehnologijama; zajedno grade scenarij u više koraka.

• Crijeva i mikrobiota. Dodatak klorofila kod miševa s pretilošću induciranom prehranom poboljšao je toleranciju glukoze, smanjio blagu upalu i preoblikovao mikrobiotu (uključujući smanjeni omjer Firmicutes/Bacteroidetes), što je povezano s poboljšanom iskoristivošću ugljikohidrata i metaboličkim rasterećenjem.
• Inhibicija "šećernih" enzima. Sam klorofil slabo interagira s α-glukozidazom, ali njegovi derivati - feoforbid a, feofitin a, pirofeofitin a - sposobni su usporiti razgradnju ugljikohidrata, djelujući kao inhibitori α-amilaze i α-glukozidaze. Brojne studije također su pokazale fizikalno-kemijsko objašnjenje: interakcijom sa škrobom/enzimima, molekule sprječavaju pristup enzimima supstratu i povećavaju udio rezistentnog škroba, što izglađuje vrhove glukoze nakon obroka.
• Inkretini i DPP-4. Mikrokapsulirani ekstrakti koji sadrže klorofil ne samo da su inhibirali α-amilazu/α-glukozidazu in vitro, već su i potisnuli aktivnost DPP-4, enzima koji razgrađuje inkretine (GLP-1, itd.), čime su potencijalno podržali endogeni inzulinski odgovor. Učinak je bio ovisan o nosaču (proteinske kapsule djelovale su bolje od ugljikohidratnih kapsula).
• Antiglikacija i komplikacije. Feoforbid a inhibirao je vezanje uznapredovalih produkata glikacije (AGE) za njihov receptor RAGE, ključnu osovinu u razvoju vaskularnih i tkivnih komplikacija dijabetesa; aktivnost je bila usporediva s referentnim inhibitorom u modelnim testovima.
• „Djelovanje slično inzulinu“. U fenotipskim ispitivanjima ličinki zebrica i u staničnim modelima, feoforbid povećava unos glukoze interakcijom s transporterima GLUT1/GLUT4 i povećavajući njihovu dostupnost/stabilnost na membrani. To ukazuje na moguću metu izvan klasičnog inzulinskog receptora.
• Klorofilin (polusintetski derivat): Učinci na metabolizam lipida, oksidativni stres, pa čak i integritet crijevne barijere, pokazani su kod miševa, što neizravno podržava metaboličku stabilnost.

Kako to može funkcionirati

Označena je "trostruka vilica". Prvo, fizikalno-kemijski: kompleksiranje sa škrobom i enzimima → sporije oslobađanje glukoze u crijevnom lumenu. Drugo, hormonalno-inkretinski: inhibicija DPP-4 i povećanje GLP-1 → bolji postprandijalni odgovor β-stanica. Treće, stanična signalizacija: pojedinačni derivati slični porfirinu (feoforbid a) ponašaju se kao inzulinomimetici, poboljšavajući transport glukoze putem GLUT1/GLUT4 i istovremeno inhibirajući AGE-RAGE os, što potencijalno usporava komplikacije. Sve tri linije zbrajaju se u ideju "blage dijabetičke terapije" kroz crijevo i njegova sučelja.

Što se već zna o izvorima i dozama iz prehrane

Klorofil je svakodnevni nutrijent: u najvećim količinama nalazi se u tamnozelenom povrću, mahunama graha i algama/mikroalgama (npr. klorela). Na temelju prehrambenih obrazaca za Europljane, prosječni dnevni unos "zelenog" klorofila procijenjen je na ~207 mg (s vrlo "zelenim" tanjurom, procjene idu prema gore). Bioraspoloživost samog klorofila je niska (većina se pretvara u derivate i izlučuje kroz crijeva), što je upravo ono što potiče formulacije/mikrokapsule i fokus na lokalne mehanizme u crijevnom lumenu.

Korist je dobra, ali gdje su zamke?

Autori iskreno raspravljaju o rizicima i nedostacima.

• Fotosenzibilizacija. Brojni derivati klorofila (porfirinska serija) su potencijalni fotosenzibilizatori. Za primjenu se razmatraju oblici/nosači usmjereni na crijeva i kemijske modifikacije koje smanjuju oslobađanje singletnog kisika i sistemsku apsorpciju.
• Razina dokaza. Većina podataka je in vitro, predklinički ili tehnološki modeli. Postoji malo kliničkih ispitivanja glikemijskih ishoda u punom opsegu, pa je prerano govoriti o lijeku/dozi/režimu.
• Heterogenost matrica. Učinci ovise o nosaču (proteinske kapsule vs. maltodekstrin), toplinskoj obradi hrane (stvaranje feofitina/pirofefitina) i sastavu ekstrakata, što otežava izravne usporedbe.

Što bi to moglo značiti u praksi (ako se rezultati potvrde)

Perspektiva nije u „klorofilnoj piluli“, već u pojedinačnim formulama za određeni zadatak: kapsule za rad u crijevnom lumenu (inhibicija α-glukozidaze/α-amilaze/DPP-4), funkcionalni proizvodi s kontroliranim oslobađanjem, kombinacije s vlaknima/rezistentnim škrobom, kao i molekule biljnog podrijetla koje mimetički djeluju na inzulin kao zaseban smjer. Paralelno s tim, racionalni „zeleni tanjur“ ostaje univerzalna, sigurna podloga za zdravu prehranu - ali to je upravo prehrana, a ne liječenje.

Što će znanost sljedeće tražiti?

• Randomizirana klinička ispitivanja usmjerena na postprandijalnu glikemiju, inkretinske markere i podnošljivost (uključujući fototoksičnost).
• Farmakokinetika i sigurnost pojedinačnih derivata (posebno feoforbida a) kod enterički usmjerene primjene.
• Standardizirane matrice (vrste medija, temperature obrade) i usporedive krajnje točke.
• Usporedba s referentnim vrijednostima (akarboza, inhibitori DPP-4) kako bi se razumjela dodana vrijednost zelene strategije.

Kome je ova vijest namijenjena?

Važno je da pacijenti s dijabetesom i specijalisti "zelene" molekule vide kao perspektivu, a ne kao neposrednu zamjenu za terapiju. Bilo koji dodaci prehrani i ekstrakti - samo nakon razgovora s liječnikom, posebno pri uzimanju hipoglikemijskih sredstava: interferencija s enzimima i inkretinima nije igračka. Pregled je znanstvena karta područja, a ne gotov vodič za djelovanje.

Izvor: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Više od zelenog: Terapijski potencijal klorofila i njegovih derivata u kontroli dijabetesa. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653