Učinak agonista receptora glukagonu sličnog peptida-1 na konzumaciju alkohola

Analize podskupina sugeriraju da agonisti receptora glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1 RA) mogu smanjiti žudnju za alkoholom i reaktivnost mozga na alkoholne podražaje.

U nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu eClinicalMedicine, tim istraživača procijenio je povezanost između upotrebe GLP-1 RA i promjena u konzumaciji alkohola, kao i njihov utjecaj na ishode povezane s alkoholom i reaktivnost mozga na podražaje.

Prekomjerna konzumacija alkohola globalna je zdravstvena kriza s ekonomskim, društvenim i medicinskim posljedicama. Poremećaji uzrokovani konzumacijom alkohola vodeći su uzrok bolničkih prijema i smrti. U Ujedinjenom Kraljevstvu (UK) očekuje se da će smrtni slučajevi povezani s alkoholom dosegnuti vrhunac 2022. godine, s ekonomskim troškovima većim od 21 milijarde funti godišnje.

Postojeći tretmani za poremećaj upotrebe alkohola (AUD) često imaju ograničenu učinkovitost zbog lošeg pridržavanja terapije i nuspojava. GLP-1 RA, izvorno razvijeni za liječenje dijabetesa tipa 2 i pretilosti, pokazuju obećanje u moduliranju putova nagrađivanja povezanih s ovisnošću. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdila njihova dugoročna učinkovitost, sigurnost i podnošljivost u liječenju AUD-a.

Ovaj sustavni pregled slijedio je smjernice PRISMA i objedinio je podatke iz prethodno objavljenih studija. Elektroničko pretraživanje provedeno je 24. ožujka 2024. u bazama podataka Ovid Medline, EMBASE i PsycINFO kako bi se identificirale relevantne studije.

Dodatni resursi uključivali su sivu literaturu i pregled ručnih referenci. Dodatnom pretragom 7. kolovoza 2024. nisu pronađene nove studije. Pretraga se temeljila na PICO modelu i usavršila uz pomoć stručnih knjižničara.

Prihvatljive studije uključivale su one koji su konzumirali alkohol u umjerenim do prekomjernim količinama, uključujući AUD. Uključeni su recenzirani članci, objavljeni sažeci i tekuća klinička ispitivanja koja pružaju dovoljno podataka.

Dijagnoza prekomjerne konzumacije alkohola postavljena je korištenjem validiranih kriterija kao što su Test identifikacije poremećaja upotrebe alkohola (AUDIT) i klasifikacije DSM 5 ili ICD 10.

Ukupno je identificirano 1128 zapisa, od kojih je šest studija ispunilo kriterije uključivanja nakon uklanjanja duplikata i probira. Ove studije uključivale su dva randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT), jednu randomiziranu seriju i tri retrospektivne opservacijske studije.

Studije su provedene u Europi, Sjedinjenim Američkim Državama i Indiji. Analizirano je ukupno 88 190 sudionika, uključujući 286 iz randomiziranih kontroliranih studija i 87 904 iz opservacijskih studija. Većina sudionika bili su muškarci (56,9%), s prosječnom dobi od 49,6 godina. Proučavani GLP-1 RA uključivali su eksenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid i tirzepatid.

Interakcija između GLP-1 RA i samostalno procijenjenih mjera konzumacije alkohola dala je mješovite rezultate. Jedno visokokvalitetno randomizirano kontrolirano ispitivanje nije pronašlo značajno smanjenje konzumacije alkohola nakon liječenja eksenatidom.

Međutim, sekundarna analiza drugog visokokvalitetnog RCT-a pokazala je 29%-tno smanjenje tjedne konzumacije alkohola s dulaglutidom u usporedbi s placebom, iako taj učinak nije uočen kod osoba koje puno piju.

Prospektivna kohortna studija otkrila je značajno smanjenje broja pića i epizoda prekomjernog pijenja kod semaglutida i tirzepatida u usporedbi s kontrolnom skupinom. Opservacijske studije pokazale su smanjenje konzumacije alkohola i stope AUD-a kod liraglutida i semaglutida, iako su ti podaci ocijenjeni kao dokazi niže kvalitete.

U analizama podskupina, eksenatid je pokazao značajno smanjenje broja dana s prekomjernim pijenjem i konzumacije alkohola kod sudionika s indeksom tjelesne mase (BMI) >30 kg/m². Nasuprot tome, kod sudionika s BMI <25 kg/m², eksenatid je povećao broj dana s prekomjernim pijenjem u usporedbi s placebom.

Osim toga, analiza podataka iz zdravstvene skrbi pokazala je da su GLP-1 RA bili povezani s manje medicinskih događaja povezanih s alkoholom u prva tri mjeseca liječenja. Međutim, taj se učinak nije održao duljim liječenjem.

Funkcionalno snimanje mozga pružilo je uvid u moguće učinke GLP-1 RA na središnji živčani sustav. Eksenatid je značajno smanjio reaktivnost na znakove u regijama mozga povezanim s ovisnošću i dostupnost dopaminskog transportera u striatumu, što sugerira ulogu u modulaciji putova nagrađivanja i radnog pamćenja. Međutim, ovi učinci nisu bili u korelaciji sa značajnim promjenama u subjektivnoj žudnji za alkoholom.

Nuspojave su bile prvenstveno gastrointestinalne, uključujući mučninu, povraćanje i proljev. Ostale prijavljene nuspojave uključivale su respiratorne infekcije, reakcije na mjestu injekcije i depresivno raspoloženje.

Procjena kvalitete kategorizirala je dvije studije kao visoke kvalitete, dvije kao umjerene i dvije kao niske kvalitete, a glavne zabrinutosti bile su nedosljedno izvještavanje i pristranost.

Sveukupno, ovaj sustavni pregled ispitao je učinke GLP-1 RA na konzumaciju alkohola kod osoba koje puno piju, analizirajući šest studija, uključujući dva RCT-a.

Iako su opservacijske studije pokazale smanjenje konzumacije alkohola, randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) dala su nedosljedne rezultate, posebno kod pretilih osoba. Mehanističke studije sugeriraju da GLP-1 RA mogu utjecati na putove u mozgu povezane s ovisnošću, ali dokazi su ograničeni. Nuspojave su prvenstveno bile gastrointestinalne, s ograničenim podacima o dugoročnoj sigurnosti.