Rak je multifaktorijalna bolest

Nove informacije o podrijetlu malignih tumora predstavili su znanstvenici iz Instituta za biomedicinska istraživanja u Barceloni (Španjolska), predvođeni Travisom Stackerom i njegovim kolegama iz Centra za rak Sloan-Kettering u New Yorku (SAD). Rezultati njihove studije objavljeni su u časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences (otvoreni pristup).

Autori sugeriraju da primarna pojava tumora, njegov tip i agresivnost ovise o specifičnoj kombinaciji defekata u nekoliko procesa čija je svrha održavanje integriteta stanica, poput putova popravka DNK ili kontrole staničnog ciklusa. Kao dokaz, pokazali su da miševi s visokim stupnjem kromosomske nestabilnosti i defektnim programom apoptoze (stanične smrti) - tim najznačajnijim "crnim oznakama" raka - zapravo rijetko razvijaju rak.

Prema istraživačima, hoće li se tumor formirati ili ne ovisi, prvo, o trenutku tijekom staničnog ciklusa kada dolazi do oštećenja, drugo, o tome koja je komponenta sustava popravka oštećena i konačno, o tome koje su druge komponente sustava samouništenja oslabljene ovdje i sada. To jest, najvažnije nije jedan faktor, ne jedan kvar (lako se otkriva naknadno), već nesretna kombinacija nekoliko faktora i nedostataka odjednom.

Autori rada koristili su miševe koji nose mutacije u ključnim genima odgovornim za obnovu oštećene DNK. Zatim su te gene kombinirali s drugim mutacijama koje su utjecale ili na tijek apoptoze ili na kvalitetu kontrole nad staničnim ciklusom, sve dok nisu otkrili tu vrlo „nesretnu“ kombinaciju za miševe, čiji je skup faktora bio dovoljan za pokretanje onkogeneze.

Tijekom replikacije DNK, stanica koja se dijeli ima niz kontrolnih točaka koje testiraju ispravnost procesa dupliciranja. Ako stanica otkrije pogreške u bilo kojem trenutku, rast stanice se zaustavlja i pokreće se izuzetno složen proces popravka DNK. Ako je i ovo neispravno i stanica akumulira sve više i više pogrešaka u genomu, na scenu stupaju proteini posljednje linije obrane poput tumor supresora p53. Bez gubljenja vremena na sitnice, oni odmah aktiviraju program stanične smrti ili prekidaju stanični ciklus (stanica će ostarjeti i umrijeti bez ostavljanja potomstva). Sve je to, kao što vidite, vrlo složena mreža proteina koji međusobno djeluju.

Studija je pokazala da genomska nestabilnost sama po sebi nije nužan i dovoljan uvjet za obvezni razvoj tumora. Autori smatraju da je potrebno mnogo detaljnije proučavati različite vrste malignih neoplazmi, pokušavajući utvrditi ključne čimbenike onkogeneze koja se dogodila, čak i ako je to teže od traženja igle u plastu sijena, jer jedan očiti čimbenik, kako se sada pokazuje, nije dovoljan.

Točno identificiranje komponenti „nesretnih kombinacija“ moglo bi revolucionirati modernu dijagnostiku i terapiju raka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]