Prvi lijek za fibromialgiju u 15 godina: FDA odobrava sublingvalni 'ne-opioid' koji se uzima jednom dnevno prije spavanja

Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Tonmyu, sublingvalnu tabletu ciklobenzaprin hidroklorida, za liječenje fibromialgije u odraslih. To je prvi novi lijek za ovu indikaciju u više od 15 godina i prvi neopioidni analgetik u svojoj klasi koji se primjenjuje jednom dnevno navečer. Odobrenje se temelji na dvije studije faze 3 koje su uključivale gotovo 1000 pacijenata, gdje je lijek značajno smanjio dnevnu bol u usporedbi s placebom tijekom 14 tjedana liječenja; udio ljudi s klinički značajnim smanjenjem boli (≥30%) također je bio veći kod Tonmye. Što se tiče sigurnosti, u kombiniranom skupu podataka faze 3 (više od 1400 pacijenata), najčešće nuspojave bile su utrnulost/nelagoda u ustima, neobičan okus, pospanost, peckanje/bol u ustima, umor, suha usta i afte. Odobrenje je primljeno od 15. do 20. kolovoza 2025. i potvrđeno je na specijaliziranim novinskim platformama.

Zašto je ovo važno?

Fibromialgija je kronični „rašireni sindrom boli“ umora, poremećaja spavanja i „moždane magle“ koji pogađa više od 10 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama, od kojih je oko 80% žena. Do danas je FDA odobrila samo tri lijeka za fibromialgiju - duloksetin, pregabalin i milnacipran (potonji je odobren 2009.) - a mnogi pacijenti izvijestili su o ograničenoj učinkovitosti i podnošljivosti dostupnih opcija. Pojava novog mehanističkog pristupa i neopioidnog sredstva dizajniranog za uzimanje noću kako bi se ciljalo na nerestorativni san (jedan od temeljnih uzroka boli i umora kod fibromialgije) značajan je pomak u kliničkoj praksi.

Kako lijek djeluje?

Tonmya je sublingvalni oblik ciklobenzaprina s brzom transmukoznom apsorpcijom; treba ga uzimati prije spavanja jednom dnevno. Umjesto "samo ublažavanja boli", pristup je usmjeren na normalizaciju sna, koji kod fibromialgije često ostaje plitak i "nemiran" - a upravo loš san potiče bol, umor i kognitivne tegobe. U ključnoj studiji (RESILIENT), lijek je ne samo smanjio bol, već je i poboljšao rezultate sna i umora na validiranim upitnicima (PROMIS).

Što su klinička ispitivanja pokazala

U dva randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja faze 3 (RELIEF i RESILIENT), gotovo 1000 pacijenata primalo je sublingvalni ciklobenzaprin ili placebo tijekom 14 tjedana. Rezultati:

• Primarni cilj (bol): značajno smanjenje prosječne dnevne boli s Tonmyom u usporedbi s placebom do 14. tjedna; učinak se počeo manifestirati već od 1. tjedna i održao se do kraja tečaja.
• Klinički značajan odgovor: Više pacijenata postiglo je smanjenje boli ≥30% s Tonmyom nego s placebom.
• Sekundarni ishodi: poboljšanje kvalitete sna, težine umora i subjektivnih procjena sna; potvrđena je statistička značajnost (P < 0,001).
• Sigurnost: Profil podnošljivosti bio je općenito povoljan; prevladavali su lokalni učinci u ustima i pospanost. Ozbiljne nuspojave bile su rijetke i usporedive s placebom.

Po čemu se Tonmya razlikuje od „starih“ pristupa

• Nova klasa za fibromialgiju: Ovo je prvi lijek odobren za ovu indikaciju u više od 15 godina; prije su „tri“ (duloksetin, pregabalin, milnacipran) pokrivale cijeli spektar, ali ne za svakoga.
• San kao meta: Tonmya specifično cilja nerestorativni san, dok postojeće opcije prvenstveno moduliraju prijenos boli/monoaminske putove.
• Sublingvalna platforma: Sublingvalni put omogućuje brz pristup krvotoku i niske noćne doze, što može utjecati na učinkovitost i podnošljivost u usporedbi sa „staromodnim“ oralnim mišićnim relaksansima.

Kome bi to moglo odgovarati (i na što treba paziti)

• Za pacijente s vodećim tegobama spavanja: ako dominiraju noćna buđenja, „neodmorna“ jutra i dnevni umor, nova opcija logično se uklapa u strategiju „popravi san - smanji bol“.
• Za one koji nisu reagirali na „stare“ lijekove/koje su „stari“ lijekovi slabo podnosili: pojavio se neopioidni lijek s drugačijim fokusom, koji se može kombinirati s terapijom bez lijekova (aerobne vježbe, KBT-I itd.).
• Važno je znati o nuspojavama: moguće su lokalne reakcije u ustima i pospanost; pacijenta treba upozoriti na njih i prilagoditi mu ponašanje prije spavanja (ne voziti nakon uzimanja lijeka itd.).

Gdje je ovdje oprez i otvorena pitanja?

• Nije 'čarobno rješenje': u jednom od tri ispitivanja faze 3 učinak na bol bio je veći, ali ne i statistički značajan - kao i kod mnogih analgetika kod fibromialgije, varijabilnost odgovora je visoka. Potrebni su podaci iz 'stvarnog svijeta'.
• Mjesto u algoritmima: Ostaje za vidjeti hoće li Tonmya biti prva linija ili "dodatak" za pacijente s poremećajima spavanja. Očekuju se potpune upute za uporabu i ažurirane kliničke preporuke.
• Dostupnost: U medijima se navodi da se lansiranje na tržište očekuje u četvrtom tromjesečju 2025.; detalji o cijenama/osiguranju postat će jasniji bliže lansiranju.

Što se time sada mijenja za liječnike i pacijente?

• Preoblikujte cilj liječenja: procijenite i tretirajte san kao središnju metu kod fibromialgije, a ne kao sekundarni simptom.
• Raspravite o kombinacijama: Tonmya + metode bez lijekova (aerobne vježbe, KBT, higijena spavanja), moguće sa „starim“ lijekovima ako su djelomično pomogli.
• Postavite realna očekivanja: učinak se procjenjuje nakon 4-8 tjedana, krajnji cilj je smanjenje boli i poboljšanje dnevnog funkcioniranja, a ne „potpuni nestanak“ simptoma.

Kontekst: Kratak pregled odobrenih terapija

• Prethodno odobreno od strane FDA: pregabalin (2007.), duloksetin (2008.), milnacipran (2009.). Sada je na popis dodan Tonmya (ciklobenzaprin SL, 2025.).
• Što se često koristilo izvan odobrenih indikacija: Niske doze tricikličkih antidepresiva/ciklobenzaprina noću korištene su za san i liječenje boli, ali bez statusa „odobreno za fibromialgiju“. Nova formulacija učinkovito legitimira ovaj put primjene kao registrirani lijek za noćnu primjenu.