Otkrivena skupina neurona koji smanjuju anksioznost: ključ nove vrste terapije za anksiozne poremećaje

Istraživači sa Sveučilišnog medicinskog centra Utrecht (UMC Utrecht, Nizozemska) prvi su put identificirali skupinu neurona smještenih oko locus coeruleusa (LC) u mozgu koji su sposobni potisnuti stresne reakcije i smanjiti anksioznost. Rezultati studije objavljeni su u znanstvenom časopisu Science Advances.

Zašto je ovo važno?

Anksiozni poremećaji spadaju među najčešće mentalne bolesti u svijetu. Značajno smanjuju kvalitetu života pacijenata, a postojeći tretmani nisu uvijek učinkoviti ili su popraćeni ozbiljnim nuspojavama. Novo otkriće pruža priliku za razvoj fundamentalno novog pristupa liječenju anksioznih stanja temeljenog na prirodnim mehanizmima mozga.

Suština otkrića

Središnju ulogu u anksioznosti igra moždana struktura nazvana locus coeruleus (LC), glavni izvor norepinefrina, neurotransmitera koji je uvelike uključen u reakcije na stres. Međutim, kako točno mozak kontrolira aktivnost LC-a i regulira anksioznost, ostalo je nejasno.

Tim znanstvenika predvođen dr. Annalisom Sculté s UMC Utrecht otkrio je da se oko locus coeruleusa nalazi skupina specijaliziranih neurona koji luče posebnu tvar nazvanu neuropeptid Y (NPY). Ti se neuroni nazivaju peri-LC NPY neuroni.

Istraživači su pokazali da peri-LC NPY neuroni djeluju kao svojevrsna "kočnica" za locus coeruleus: kada se aktiviraju, oslobađaju neuropeptid Y, koji lokalno potiskuje prekomjernu proizvodnju norepinefrina i time smanjuje stresnu reakciju i anksioznost.

Kako je studija tekla?

Znanstvenici su proveli niz eksperimenata na laboratorijskim životinjama kako bi utvrdili ulogu peri-LC NPY neurona u regulaciji anksioznosti:

• Korištenjem genetskih tehnika i visokoprecizne mikroskopije, ovi neuroni su identificirani i proučeni, te je utvrđeno da se nalaze oko same plave mrlje, ali odvojeno od nje.
• Koristeći optogenetiku i kemogenetiku, istraživači su selektivno aktivirali i suzbili peri-LC NPY neurone u miševa.
• Bihevioralni testovi pokazali su da su miševi, kada su aktivirani peri-LC NPY neuroni, pokazali značajno smanjenje ponašanja sličnog anksioznosti. Na primjer, životinje su češće istraživale otvorene prostore u testu uzdignutog plus labirinta – što je izravan pokazatelj smanjene anksioznosti.
• Također je dokazano da se taj učinak postiže upravo oslobađanjem neuropeptida Y, koji djeluje putem posebnog receptora, NPY-Y1.

Ključni nalazi studije

• Aktivacija peri-LC NPY neurona značajno smanjuje anksioznost kao odgovor na stresne podražaje.
• Supresija ovih neurona, naprotiv, dovodi do povećanja anksioznih reakcija.
• Neuropeptid Y igra središnju ulogu u ovom mehanizmu interakcijom s receptorom Y1 i suzbijanjem aktivnosti locus coeruleusa.
• Pokazalo se da je ovaj mehanizam prirodan način na koji se mozak prilagođava stresnim situacijama i smanjuje prekomjernu anksioznost.

Izgledi za primjenu otkrića

Otkriće peri-LC NPY neuronskog mehanizma moglo bi značajno promijeniti pristup liječenju anksioznih poremećaja:

• Razvoj lijekova nove generacije. Stimulacija NPY-Y1 receptora mogla bi postati osnova za nove učinkovite lijekove koji će selektivno smanjiti anksioznost bez ozbiljnih nuspojava svojstvenih mnogim modernim anksioliticima (na primjer, benzodiazepini).
• Poboljšanje učinkovitosti psihoterapije. Kombiniranje psihološke pomoći s utjecajem na otkriveni mehanizam moglo bi značajno poboljšati terapijski učinak.
• Pomoć kod teških mentalnih poremećaja. Novi pristup može pomoći i pacijentima s posttraumatskim stresnim poremećajem (PTSP) i drugim stanjima povezanim s disregulacijom stresa.

Mišljenje autora studije

„Naše otkriće pokazuje prisutnost prirodnog sustava u mozgu koji aktivno potiskuje pretjeranu anksioznost“, rekla je glavna autorica dr. Annalisa Skulte. „Sada kada znamo kako funkcionira, možemo tražiti načine za aktiviranje ovog ugrađenog sustava kako bismo pomogli milijunima ljudi koji pate od anksioznih poremećaja.“