Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Otkrivanje funkcije TAF1 moglo bi revolucionirati terapiju raka
Posljednji pregledao: 27.07.2025
Nova studija koju je vodio Stephen D. Nimer, dr. med., ravnatelj Sveučilišnog centra za rak Sylvester na Medicinskom fakultetu Miller Sveučilišta u Miamiju, pokazuje kako ključna molekula regulira proizvodnju novih krvnih stanica, proces koji se naziva hematopoeza, a koji je poremećen kod raka. Nalazi bi mogli dovesti do novih terapijskih strategija koje ciljaju ovu molekulu, genski regulator nazvan TAF1.
Novi nalazi „ne samo da dovode u pitanje postojeće modele hematopoetske regulacije, već i postavljaju temelje za inovativne kliničke primjene“, rekao je dr. Ramin Shiekhattar, koautor studije, direktor Programa za epigenetiku raka u Sylvester Centru i voditelj Odjela za genomiku i epigenetiku raka. Rad je objavljen 16. srpnja 2025. u časopisu Developmental Cell.
Suradnja
Dugogodišnji suradnici Nimer, Sheikhattar i njihovi kolege prethodno su izvijestili da deaktivacija TAF1 potiskuje bolest u modelu akutne mijeloidne leukemije uzrokovane abnormalnim genskim regulatorom AML1-ETO.
Otkrili su da TAF1 interagira s proteinom AML1-ETO kako bi aktivirao gene koji uzrokuju rak.
TAF1 je dio velikog molekularnog kompleksa koji se veže na DNA i pomaže aktivirati gene. Ovaj kompleks je uključen u pokretanje transkripcije, procesa sinteze RNA iz DNA.
U trenutnoj studiji, znanstvenici su detaljnije proučili kako TAF1 djeluje tijekom normalnog razvoja krvnih stanica.
Potpora sazrijevanju stanica
Krvne stanice nastaju iz nezrelih stanica u koštanoj srži koje se nazivaju hematopoetske matične stanice (HSC).
HSC su moćne stanice. Koriste se u transplantacijama. Imaju dvije ključne funkcije: sposobnost samoobnavljanja i sposobnost diferencijacije u zrele tipove stanica, uključujući imunološke stanice (T i B stanice), mijeloidne stanice (neutrofile i monocite), trombocite i crvene krvne stanice. Taj se proces naziva predanost lozi.
Novi podaci pokazuju da je TAF1 potreban za ispravnu aktivaciju gena uključenih u specijalizaciju loze kod odraslih, ali igra manju ulogu u održavanju samoobnavljanja HSC-a. Također je pokazano da TAF1 funkcionira drugačije tijekom embriogeneze, kada je potreba za proizvodnjom krvi mnogo veća.
„Čini se da TAF1 služi kao ključni molekularni prekidač, integrirajući transkripcijske signale za uravnoteženje održavanja i diferencijacije matičnih stanica u odraslih“,
rekao je dr. Ramin Sheikhattar, koautor studije.
Izazivanje ustaljenih pojmova
Prije se vjerovalo da su TAF1 i njegov kompleks neophodni za aktivaciju svih gena tijekom života bilo koje stanice.
Međutim, nova studija dodaje dokaze da TAF1 ima selektivniju ulogu, uključujući preferencijalnu aktivaciju gena koji pokreću diferencijaciju HSC-a u zrele krvne stanice.
„Najiznenađujući nalaz je da odrasle HSC-ove mogu preživjeti bez esencijalnog općeg transkripcijskog faktora i da gubitak TAF1 utječe samo na gene povezane s diferencijacijom, a ne na gene koji podržavaju samoobnavljanje“,
rekao je dr. Fan Liu, prvi autor studije.
Nimerov tim, zajedno s bioinformatičarem dr. Felipeom Beckedorffom, također je otkrio da TAF1 ne samo da pokreće transkripciju, već i uklanja dodatno "kočenje" procesa transkripcije.
Budući izgledi
Buduća istraživačka pitanja uključuju ispitivanje ima li TAF1 slične funkcije u drugim matičnim stanicama važnim kod raka, poput onih u debelom crijevu ili mozgu.
U međuvremenu, ova otkrića daju poticaj istraživanju lijekova koji ciljaju TAF1, a takvi su spojevi trenutno u razvoju.
Jedan od izazova u hematologiji je pronalazak lijekova koji ubijaju stanice raka bez ometanja normalne hematopoeze. Ovi podaci upućuju na to da inhibitori TAF1 mogu zadovoljiti ovaj kriterij: inhibicija TAF1 ne ometa samoobnavljanje matičnih stanica ili proizvodnju krvnih stanica, procese koji su vitalni za život.
„Ključno pitanje bilo je hoće li utišavanje TAF1 poremetiti normalno stvaranje krvi. Ovaj rad kaže ne“,
kaže dr. Steven Nimer
Druge potencijalne primjene uključuju korištenje TAF1 za poboljšanje širenja HSC-a u laboratoriju, što bi moglo poboljšati učinkovitost transplantacije matičnih stanica.