Novo istraživanje podržava učinkovitost androgene terapije za rak dojke

Studija znanstvenika sa Sveučilišta u Adelaideu pružila je nove uvide u borbu protiv raka dojke.

Laboratorijsku studiju vodile su izvanredna profesorica Theresa Hickey i dr. Amy Dwyer te profesor Wayne Tilley iz Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, u suradnji s istraživačima iz Cancer Research UK (CRUK), Sveučilišta u Cambridgeu (UK) i Imperial Collegea u Londonu.

„U našoj studiji korištena je relativno nova tehnologija koju je razvio tim CRUK-a, a koja je korištena za identifikaciju GATA3 (transkripcijskog faktora ključnog za embrionalni razvoj različitih tkiva) kao važnog interakcijskog partnera androgenog receptora u raku dojke“, rekao je izvanredni profesor Hickey.

Studija objavljena u časopisu Genome Biology otkrila je da kada androgeni receptor interagira s GATA3, stanice raka dojke postaju funkcionalno zrelije.

„Ova studija je identificirala važan mehanizam kojim aktivnost androgenih receptora ima antikancerogene učinke kod raka dojke “, rekao je izvanredni profesor Hickey.

"Razumijevanje kako androgeni receptori djeluju protiv raka u dojkama važno je jer se suprotno događa u prostati, gdje aktivnost androgenih receptora potiče razvoj raka."

Otkriće podupire rad istraživačkog tima iz Laboratorija za rak Dame Roma Mitchell, predvođenog profesorom Tilleyjem, objavljen u veljači u časopisu The Lancet Oncology. Ovo kliničko ispitivanje pokazalo je da je lijek enosarma, stimulans androgenih receptora, učinkovit protiv raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore, koji čini do 80% svih slučajeva bolesti.

„Informacije iz GATA3 ispitivanja podupiru upotrebu lijekova koji stimuliraju androgene receptore za liječenje raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (kako je objavljeno u nedavnom članku u The Lancet Oncology) i pružaju laboratorijske dokaze koji podupiru ovu terapijsku strategiju za druge podtipove bolesti koji nisu pozitivni na estrogenske receptore. To uključuje trostruko negativni podtip raka dojke“, rekao je izvanredni profesor Hickey.

"Lijekovi koji stimuliraju androgene receptore još nisu dio uobičajenog liječenja bilo koje vrste raka dojke, ali dobivaju na popularnosti za liječenje bolesti pozitivnih na estrogenske receptore."

Hormonski posredovane promjene u vezanju GATA3 na kromatin u stanicama raka dojke pozitivnim na estrogenski receptor (ER).

A) FDR-prilagođena p-vrijednost i log2FC vezanja GATA3 kromatina u stanicama raka dojke T-47D tretiranim estradiolom (E2) u usporedbi s kontrolom (Veh).

B) Vennov dijagram koji prikazuje presjek značajno obogaćenih mjesta vezanja GATA3 nakon izlaganja E2 ili dihidrotestosteronu (DHT).

C) FDR-prilagođena p-vrijednost i log2FC događaja vezanja GATA3 kromatina s istodobnom hormonskom terapijom u usporedbi sa samim DHT-om.

D) Diferencijalno vezanje ER na zajedničkim mjestima AR i GATA3.

Izvor: Biologija genoma (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

„Studija GATA3 pruža dokaze da će ova nova terapijska strategija djelovati pružajući objašnjenje kako ona funkcionira.“

Izvanredna profesorica Hickey rekla je da se raduje daljnjem razvoju događaja temeljenom na ovom istraživanju. „Dok se trenutna studija usredotočila na interakciju između androgenog receptora i GATA3, nova tehnologija koju smo koristili za otkrivanje ove interakcije identificirala je mnoge druge čimbenike koji stupaju u interakciju s androgenim receptorom u stanicama raka dojke“, rekla je.

"Trenutno istražujemo važnost ovih drugih čimbenika u posredovanju aktivnosti androgenih receptora kod raka dojke."