Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Metformin ponovno razmotren: Moždani put je temelj njegovog antidijabetičkog učinka
Posljednji pregledao: 03.08.2025
Iako je metformin glavni oslonac liječenja dijabetesa tipa 2 već više od 60 godina, istraživači još uvijek nemaju potpuno razumijevanje kako točno djeluje.
Znanstvenici s Medicinskog fakulteta Baylor, zajedno s međunarodnim kolegama, otkrili su dosad nepoznatog čimbenika koji posreduje u klinički značajnim učincima metformina: mozak. Identificiranjem uključenosti moždanog puta u antidijabetičko djelovanje metformina, istraživači su otvorili nove mogućnosti za učinkovitije i preciznije liječenje dijabetesa.
Studija je objavljena u časopisu Science Advances.
„Dugo se smatralo da metformin snižava razinu glukoze u krvi prvenstveno inhibiranjem njezine proizvodnje u jetri. Neke studije sugeriraju učinak putem crijeva“, rekao je glavni autor dr. Makoto Fukuda, docent pedijatrije (odjel za prehranu) na Medicinskom fakultetu Baylor.
„Odlučili smo proučavati mozak jer je prepoznat kao važan regulator metabolizma glukoze u cijelom tijelu. Željeli smo saznati je li i kako mozak uključen u antidijabetičke učinke metformina.“
Tim se usredotočio na mali protein nazvan Rap1, koji se nalazi u specifičnom području mozga zvanom ventromedijalni hipotalamus (VMH). Istraživači su otkrili da sposobnost metformina da snizi šećer u krvi u klinički relevantnim dozama ovisi o deaktivaciji Rap1 u tom području mozga.
Kako bi to testirali, Fukuda i njegovi kolege koristili su genetski modificirane miševe kojima je nedostajao Rap1 u VMH. Ovi miševi hranjeni su prehranom bogatom mastima kako bi oponašali dijabetes tipa 2. Kada su im davane niske doze metformina, lijek nije snizio razinu glukoze. Međutim, drugi lijekovi za dijabetes, poput inzulina i GLP-1 agonista, nastavili su djelovati.
Kako bi dodatno potvrdili ulogu mozga, istraživači su ubrizgali mikrodoze metformina izravno u mozak dijabetičkih miševa. Rezultat je bio značajno smanjenje razine šećera u krvi - čak i pri dozama tisuće puta nižim od onih koje se obično uzimaju oralno.
„Također smo provjerili koje su stanice u VMH uključene u djelovanje metformina“, rekao je Fukuda. „Otkrili smo da se SF1 neuroni aktiviraju kada metformin uđe u mozak, što ukazuje na to da su izravno uključeni u mehanizam djelovanja lijeka.“
Koristeći presjeke mozga, znanstvenici su zabilježili električnu aktivnost tih neurona. Metformin je aktivirao većinu njih, ali samo u prisutnosti Rap1. Kod miševa kojima je nedostajao Rap1 u tim neuronima, metformin nije imao učinka, što pokazuje da je Rap1 neophodan da bi metformin "uključio" te moždane stanice i snizio razinu glukoze.
„Ovo otkriće mijenja način na koji razmišljamo o metforminu“, kaže Fukuda. „Djeluje ne samo u jetri i crijevima, već i u mozgu. Otkrili smo da, dok jetri i crijevima trebaju visoke koncentracije lijeka, mozak reagira na vrlo niske doze.“
Iako malo antidijabetičkih lijekova utječe na mozak, ova studija pokazuje da je široko korišteni metformin to činio cijelo vrijeme.
„Ovi nalazi otvaraju vrata novim tretmanima dijabetesa koji izravno ciljaju ovaj moždani put“, kaže Fukuda.
„Osim toga, poznato je da metformin ima dodatne korisne učinke, poput usporavanja starenja mozga. Planiramo proučiti je li isti Rap1 signalni put u mozgu odgovoran za te učinke.“