"Matične" T stanice mogu biti uzrok ulceroznog kolitisa

Znanstvenici s Instituta za imunologiju La Jolla (LJI) otkrili su da neobična populacija T-stanica može uzrokovati štetnu upalu kod osoba s ulceroznim kolitisom, autoimunom bolešću koja oštećuje debelo crijevo.

Njihova nova studija, nedavno objavljena u časopisu Nature Immunology, prva je koja pokazuje vezu između "matičnih" T stanica i ulceroznog kolitisa kod pacijenata.

„Identificirali smo populaciju T-stanica koje mogu biti važne za bolest i doprinijeti recidivu kod pacijenata s ulceroznim kolitisom“, kaže profesor dr. med., dr. sc. Pandurangan Vijayanand s LJI-a, koji je zajedno s profesorom dr. sc. Mitchellom Kronenbergom vodio studiju.

Istraživači se nadaju da će u budućnosti moći ciljano djelovati na ovu populaciju T-stanica terapijom lijekovima. „Ove stanice mogle bi biti vrlo važna meta za liječenje ulceroznog kolitisa i možda drugih autoimunih bolesti“, kaže Kronenberg.

Istraživanje uzroka ulceroznog kolitisa

T-stanice obično pomažu tijelu u borbi protiv patogena poput virusa i bakterija. Kod autoimunih bolesti, T-stanice pogrešno napadaju zdravo tkivo. Kod pacijenata s ulceroznim kolitisom, T-stanice uzrokuju kroničnu upalu u debelom crijevu, što dovodi do teškog oštećenja tkiva i potencijalno opasnih komplikacija. Oko polovica pacijenata reagira na terapiju, ali recidivi su vrlo česti.

Za novu studiju, tim LJI-a kombinirao je svoje stručno znanje iz imunologije, stanične biologije i genomike kako bi odgovorio na važno pitanje: Odakle dolaze sve te štetne T-stanice?

Regularne T-stanice međusobno djeluju sa svojim ciljevima (poput virusnih antigena) i s vremenom postaju disfunkcionalne ili čak umiru kada se ponovno stimuliraju. Tijelo želi da T-stanice smanje svoju aktivnost ili umru nakon što obave svoj posao kako bi spriječile nepotrebnu upalu.

Ali T matične stanice su pronašle način samoobnavljanja. „Te se stanice mogu same obnavljati i dati matične stanice, kao i istinski patogene stanice“, kaže Kronenberg.

Jedna od karakteristika nekih matičnih stanica i T matičnih stanica je gen TCF1, koji kontrolira ekspresiju mnogih drugih gena. Prethodne studije pokazale su da su ove T matične stanice uobičajene u životinjskim modelima autoimunih bolesti, uključujući dijabetes i ulcerozni kolitis.

Kada su istraživači proučavali gene koje eksprimiraju ove T matične stanice, otkrili su da je gen TCF1 karakteristična značajka koja razlikuje ove stanice od drugih vrsta T stanica.

Detaljna studija pacijenata

Istraživači LJI-a proučavali su uzorke tkiva debelog crijeva pacijenata s ulceroznim kolitisom. Pažljivo su proučavali transkriptome T-stanica kako bi utvrdili koji su geni aktivni u tim stanicama.

To je omogućilo znanstvenicima da identificiraju različite podtipove T stanica u zahvaćenim tkivima. Kod pacijenata s ulceroznim kolitisom postojala je velika populacija matičnih T stanica u debelom crijevu, posebno u upaljenim područjima.

Ova korelacija nije nužno značila da matične stanice uzrokuju bolest. Kako bi otkrili jesu li one krivac, istraživači su se okrenuli životinjskim modelima i proučili genome T stanica u crijevima miševa s kolitisom. Otkrili su da su matične stanice vjerojatno prekursori nekoliko vrsta patogenih T stanica.

Istraživači su također pokazali da mogu izazvati ulcerozni kolitis ponovljenim ubrizgavanjem T matičnih stanica u zdrave miševe. Sposobnost tih stanica da održe patogeni potencijal ilustrira njihovu "matičnu" funkciju.

Istraživači su zatim modificirali neke od matičnih T stanica kako bi bile mnogo manje slične matičnim stanicama brisanjem gena TCF1. Kada su te stanice prenijeli u mišje modele ulceroznog kolitisa, miševi su imali manje patogenih T stanica.

Podaci dobiveni s miševa ojačali su ideju da bi ove matične stanice mogle biti odgovorne za održavanje ulceroznog kolitisa i izazivanje recidiva kod ljudi.

„U mišjem modelu kolitisa uspjeli smo pokazati da su T-matične stanice potrebne za održavanje bolesti“, kaže Kronenberg. „Te stanice mogu biti faktor koji kontinuirano održava upalu nakon ponovljene stimulacije antigenom.“

Istraživači naglašavaju da su trenutni nalazi osnovna znanstvena otkrića. „Zahtijevaju opsežnu validaciju prije nego što mogu dovesti do terapijskih intervencija kod ljudi“, kaže Vijayanand.

Vijayanand je posebno zainteresiran za proučavanje T-matičnih stanica kod pacijenata s ulceroznim kolitisom koji se vraćaju u normalu, a istovremeno provodi istraživanja usmjerena na te stanice u budućnosti.

Kronenberg se nada da će istraživanje dovesti do novih terapija za ulcerozni kolitis koje će pomoći većem broju pacijenata i smanjiti rizik od recidiva. Vjeruje da bi novo razumijevanje T-matičnih stanica također moglo pomoći u rasvjetljavanju podrijetla drugih autoimunih bolesti.