Kolesterol roditelja predviđa težinu astme kod djece

Nova studija povezuje metaboličko zdravlje roditelja i porođajnu težinu djeteta s težinom astme, prvi put otkrivajući da razine kolesterola kod oca mogu imati umjeren zaštitni učinak.

Uvod

Pretilost djece u porastu je diljem svijeta, pogađajući više od 15% američke djece. S tim porastom povezan je povećani rizik od razvoja astme. Uloga metaboličkih poremećaja i pretilosti kod roditelja u učestalosti astme kod potomstva tema je nedavne studije objavljene u časopisu Respiratory Research.

Pretilost je povezana s kroničnom upalom i višestrukim metaboličkim abnormalnostima u metabolizmu glukoze i lipida. Abdominalna pretilost predisponira povišene razine kolesterola u krvi i inzulinsku rezistenciju. Kao rezultat toga, takve osobe imaju povećan rizik od kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa i astme.

Oko 17% američkih tinejdžera i 16% djece je pretilo. Te su se stope utrostručile za crnu i hispansku djecu u posljednja četiri desetljeća. Slični trendovi uočavaju se i u Europi.

Za razliku od većine slučajeva astme diljem svijeta, jedinstveni fenotip astme koji se opaža kod većine pacijenata s astmom povezanom s pretilošću odražava upalnu, a ne alergijsku prirodu bolesti. Kod djece, astmu povezanu s pretilošću karakterizira upalna aktivacija stanica i poremećena homeostaza lipida i glukoze. Mehanizmi koji leže u osnovi tih povezanosti nisu u potpunosti razjašnjeni, što je bio jedan od motiva za provođenje ove studije.

Smatra se da su pretilost majki prije trudnoće i debljanje tijekom trudnoće povezani s povišenim lipidima u krvi (ukupni kolesterol, lipoprotein niske gustoće (LDL ili "loš" kolesterol) i trigliceridi). Osim toga, njihova djeca imaju veću vjerojatnost da će biti pretila u djetinjstvu i imati respiratorne bolesti, uključujući piskanje i respiratorne infekcije.

Međutim, povezanost očeve težine i metaboličkih abnormalnosti s respiratornim bolestima kod potomstva ostaje nejasna. U ovoj studiji ispitana je povezanost roditeljske pretilosti i metaboličkih markera s dislipidemijom i astmom kod njihovog potomstva. Također je procijenjeno je li porođajna težina, posebno niska težina za gestacijsku dob, povezana s ishodima astme i mogu li se rezultati generalizirati izvan djece koja primaju inhalacijske kortikosteroide (ICS).

O studiji

Studija je obuhvatila 29 851 dijete iz nacionalne danske kohorte REASSESS Youth u dobi od 2 do 17 godina (prosječna dob 9 godina). Od njih je otprilike 8500 imalo astmu. 1430 djece (5%) imalo je tešku astmu, 4750 (16%) imalo je slabo kontroliranu astmu, a 2353 (8%) imalo je astmu s epizodama sve veće težine. Budući da je kohorta uključivala samo djecu kojoj su propisani ICS, rezultati prvenstveno odražavaju djecu s perzistentnom, težom astmom, a ne sve slučajeve astme u djetinjstvu.

Ključni rezultati

Lipidni i glukozni markeri kod djece

Ukupni kolesterol i LDL bili su povišeni kod 10% i 11% od oko 2000 djece kojoj su izmjereni lipidni markeri. Lipoprotein visoke gustoće (HDL ili „dobri“ kolesterol) bio je nizak kod 15% djece, a oko 14% imalo je povišene trigliceride. Povišeni hemoglobin A1c (HbA1c) pronađen je kod 1,7% od oko 5500 djece. Međutim, povišeni HbA1c nije bio neovisni prediktor težine astme, kontrole ili egzacerbacija.

Metabolički markeri i astma kod djece

Kod djece su visoki LDL i trigliceridi povećali vjerojatnost teške astme i pogoršanja astme za 2,3, odnosno 1,5 puta. Nizak HDL bio je povezan s 1,5 puta većim rizikom od nekontrolirane i pogoršanja astme. Osim toga, djeca rođena mala za gestacijsku dob (z-vrijednost ≤ -2) imala su 1,44 puta veći rizik od nekontrolirane astme.

Pretilost i metabolički markeri kod roditelja

Prosječni indeks tjelesne mase (BMI) majki prije trudnoće bio je 23,5 kg/m², pri čemu je gotovo 40% majki imalo prekomjernu težinu ili je bilo pretilo. Oko 4% majki i 8% očeva imalo je povišene vrijednosti HbA1c.

Ukupni kolesterol i LDL bili su povišeni kod 30% majki i više od 40% očeva. Trigliceridi su bili povišeni kod oko 20% majki i više od 40% očeva. HDL je bio nizak kod 18% majki i 24% očeva.

Roditeljski metabolički markeri i astma u djetinjstvu

Djeca rođena od majki s povišenim ukupnim kolesterolom, LDL-om i trigliceridima imala su veći rizik od nekontrolirane astme. Povišeni majčin HbA1c također je bio povezan s nekontroliranom astmom. Međutim, iako je povišeni majčin ukupni kolesterol bio povezan s nekontroliranom astmom (OR 1,16), paradoksalno je štitio od teške astme (OR 0,83).

Prekomjerna tjelesna težina i pretilost majke prije trudnoće, kao i markeri metaboličke disfunkcije, predvidjeli su 1,2 do 1,4 puta veću vjerojatnost nekontrolirane astme kod djeteta.

Kod očeva je povišeni HbA1c povećao rizik od pogoršanja astme kod djece, a niži HDL bio je povezan s nekontroliranom astmom. Međutim, povišeni ukupni i LDL kolesterol kod očeva imao je umjeren zaštitni učinak protiv pogoršanja astme (OR 0,96 odnosno OR 0,86).

Zaključak

Dislipidemija kod roditelja ili djece bila je faktor rizika za astmu u ovoj danskoj kohorti djece s perzistentnom astmom. To sugerira da abnormalni metabolizam lipida ima transgeneracijski učinak, doprinoseći astmi putem mehanizama koji nisu izravni učinak tjelesne težine roditelja. Međutim, ovo je bila presječna studija temeljena na registru bez kontrolne skupine, a podaci su prikupljeni samo od djece koja su već primala ICS. Rezultati odražavaju povezanost, a ne dokazanu uzročnost i ne mogu se generalizirati na sve slučajeve astme u djetinjstvu.

Ova studija prvi put pokazuje da su markeri abnormalnog metabolizma kod očeva povezani s ishodima astme kod djece. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razvile intervencije za sprječavanje astme kod potomstva.

„Povezanost između majčine težine, debljanja tijekom trudnoće, težine za gestacijsku dob i rizika od astme također zahtijeva daljnja istraživanja kako bi se preporučile potencijalne promjene načina života prije ili tijekom majčine trudnoće i u ranom djetinjstvu koje mogu poboljšati respiratorne ishode tijekom djetinjstva.“