'Jedna doza i to je to': Doza pri rođenju može pružiti zaštitu od HIV-a dugi niz godina

Nova studija objavljena u časopisu Nature pokazuje da bi jedna injekcija genske terapije pri rođenju mogla pružiti godine zaštite od HIV-a, iskorištavajući kritičan prozor u ranom životu koji bi mogao transformirati borbu protiv dječjih infekcija u regijama visokog rizika.

Studija je jedna od prvih koja pokazuje da prvi tjedni života, kada je imunološki sustav prirodno tolerantniji, mogu biti optimalni prozor za uvođenje genskih terapija koje bi inače kasnije u životu bile odbačene.

„Gotovo 300 djece zarazi se HIV-om svaki dan“, rekao je prvi autor Amir Ardeshir, docent mikrobiologije i imunologije u Nacionalnom centru za primate Sveučilišta Tulane, koji je proveo studiju s drugim istraživačima u Kalifornijskom nacionalnom centru za primate. „Ovaj pristup mogao bi pomoći u zaštiti novorođenčadi u područjima visokog rizika tijekom najranjivijeg razdoblja njihova života.“

Studija je ubrizgala neljudskim primatima gensku terapiju koja programira stanice da kontinuirano proizvode antitijela protiv HIV-a. Vrijeme injekcije bilo je ključno kako bi jednokratni tretman pružio dugoročnu zaštitu.

Životinje tretirane unutar prvog mjeseca života bile su zaštićene od infekcije najmanje tri godine bez potrebe za docjepljivanjem, što potencijalno znači zaštitu u adolescenciji kod ljudi. Nasuprot tome, one tretirane u dobi od 8 do 12 tjedana imale su razvijeniji, manje tolerantan imunološki sustav koji nije reagirao na liječenje tako učinkovito.

„Ovo je jednokratni tretman koji se podudara s kritičnim vremenom kada majke s HIV-om u okruženjima s ograničenim resursima najvjerojatnije traže liječničku pomoć“, rekao je Ardeshir. „Ako se tretman primijeni neposredno prije rođenja, djetetov imunološki sustav će ga prihvatiti i smatrati ga dijelom sebe.“

Više od 100.000 djece zarazi se HIV-om svake godine, uglavnom prijenosom s majke na dijete nakon rođenja, tijekom dojenja. Antiretrovirusni lijekovi pokazali su se učinkovitima u suzbijanju virusa i smanjenju prijenosa. Međutim, pridržavanje liječenju i pristup liječnicima naglo opadaju nakon rođenja, posebno u područjima s ograničenim pristupom zdravstvenoj skrbi.

Za provođenje liječenja, istraživači su koristili adeno-asocirani virus (AAV), bezopasni virus koji može djelovati poput dostavnog kamiona za dostavu genetskog koda u stanice. Virus je ciljao mišićne stanice, koje su jedinstvene po svom dugom životnom vijeku, i isporučio upute za proizvodnju široko neutralizirajućih antitijela (bNAbs) koja mogu neutralizirati više sojeva HIV-a.

Ovaj pristup riješio je dugogodišnji problem s bNAbsima. Prethodne studije pokazale su da su učinkoviti protiv HIV-a, ali su zahtijevali ponovljene infuzije, koje su skupe i predstavljaju logističke izazove u okruženjima s ograničenim resursima.

„Umjesto toga, pretvaramo ove mišićne stanice - koje dugo žive - u mini tvornice koje jednostavno nastavljaju proizvoditi ta antitijela“, rekao je Ardeshir.

Novorođenčad su pokazala veću toleranciju i visoku ekspresiju bNAb-ova koji su uspješno spriječili infekciju u simuliranom dojenju i naknadnim izlaganjima koja simuliraju spolni prijenos. Starija dojenčad i adolescenti imali su veću vjerojatnost da će razviti antitijela protiv lijeka koji je blokirao liječenje.

Istraživači su također otkrili da je izlaganje fetusa antitijelima prije rođenja pomoglo starijoj dojenčadi da kasnije prihvati gensku terapiju, izbjegavajući imunološko odbacivanje koje se često javlja s godinama.

Međutim, Ardeshir je rekao da jedna injekcija pri rođenju predstavlja isplativije i izvedivije rješenje u stvarnim uvjetima, a istovremeno smanjuje teret ponovljenih posjeta liječniku za majku.

Ostaje pitanje koliko se nalazi mogu generalizirati na dojenčad i djecu, koji mogu biti manje osjetljivi na liječenje putem AAV-a. U studiji je također korišten jedan soj virusa humane imunodeficijencije, što ne odražava raznolikost sojeva HIV-a.

Ako bude uspješan, liječenje bi moglo značajno smanjiti prijenos HIV-a s majke na dijete u područjima visokog rizika poput subsaharske Afrike, gdje se javlja 90% svih slučajeva HIV-a kod djece. Također bi se moglo prilagoditi za zaštitu od drugih zaraznih bolesti poput malarije, koja nesrazmjerno pogađa malu djecu u zemljama s niskim prihodima.

„Ništa slično ovome nije se moglo postići čak ni prije deset godina“, rekao je Ardeshir. „Ovo je ogromno postignuće i sada imamo sve sastojke za suočavanje s HIV-om.“