Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Identificiran protein odgovoran za genetsku upalnu bolest

, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Objavljeno: 2024-05-19 10:00

Tim istraživača predvođen dr. Hirotsuguom Odom iz CECAD klastera izvrsnosti za istraživanje starenja na Sveučilištu u Kölnu otkrio je ulogu koju određeni proteinski kompleks igra u nekim oblicima imunološke disregulacije. Ovaj rezultat mogao bi dovesti do razvoja novih terapijskih pristupa usmjerenih na smanjenje autoinflacije i "obnavljanje" imunološkog sustava pacijenata koji pate od genetske disfunkcije ovog proteinskog kompleksa.

Studija “Biallelic human SHARPIN gubitak funkcije izaziva autoupalu i imunodeficijenciju” objavljena je u Nature Immunology.

Linearni kompleks sastavljanja ubikvitina (LUBAC), sastavljen od proteina HOIP, HOIL-1 i SHARPIN, odavno je prepoznat po svojoj ključnoj ulozi u održavanju imunološke homeostaze. Prethodne studije na miševima pokazale su teške posljedice gubitka SHARPIN-a, što je dovelo do ozbiljnog dermatitisa zbog prekomjerne smrti stanica kože. Međutim, konkretne posljedice nedostatka SHARPIN-a na ljudsko zdravlje do sada su ostale nejasne.

Istraživački tim prvi put izvješćuje o dva čovjeka s nedostatkom SHARPIN-a koji pokazuju simptome autoinflacije i imunodeficijencije, ali neočekivano ne pokazuju dermatološke probleme, kao što se vidi kod miševa.

Nakon daljnjeg istraživanja, utvrđeno je da te osobe imaju oslabljen kanonski NF-κB odgovor, put važan za imunološki odgovor. Također su imali povećanu osjetljivost na staničnu smrt uzrokovanu članovima superobitelji faktora nekroze tumora (TNF). Liječenje jednog od pacijenata s nedostatkom SHARPIN-a anti-TNF terapijom, koja specifično inhibira TNF-om izazvanu staničnu smrt, rezultiralo je potpunim rješavanjem autoinflacije na staničnoj razini i u kliničkoj prezentaciji.

Istraživanje pokazuje da pretjerana i nekontrolirana smrt stanica igra ključnu ulogu u ljudskim genetskim upalnim bolestima. Odin tim dodao je nedostatak SHARPIN-a kao novog člana skupine genetskih ljudskih upalnih bolesti koje predlažu nazvati "urođene pogreške stanične smrti."

Zaštita od poremećaja imunološke regulacije Studija je pokrenuta u laboratoriju dr. Dana Kastnera na Nacionalnom institutu za zdravlje (NIH) u Sjedinjenim Državama. Znanstvenici su tamo mogli promatrati jednog pacijenta s neobjašnjivim epizodama groznice, artritisa, kolitisa i imunodeficijencije u djetinjstvu.

Nakon što su dobili informirani pristanak, izvršili su sekvenciranje egzoma na pacijentu i njegovoj obitelji i otkrili da pacijent ima disruptivnu genetsku varijantu u genu SHARPIN koja dovodi do nemjerljivih razina proteina SHARPIN. Također su otkrili da su stanice pacijenata pokazale povećanu sklonost odumiranju i u kultiviranim stanicama i u biopsijama pacijenata.

Manjak SHARPIN-a kod ljudi uzrokuje autoinflamaciju i glikogenozu jetre. Izvor: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w

Tim je također otkrio da je razvoj limfoidnih germinativnih centara - specijaliziranih mikrostruktura u adenoidima koji su ključni za sazrijevanje B stanica našeg imunološkog sustava, a time i proizvodnju antitijela - značajno smanjen zbog povećane smrti B stanica. Ovi rezultati objašnjavaju imunodeficijenciju kod pacijenata i naglašavaju važnu ulogu LUBAC-a u održavanju imunološke homeostaze kod ljudi.

“Naša studija naglašava kritičnu važnost LUBAC-a u zaštiti od imunološke disregulacije. Razjašnjavanjem molekularnih mehanizama koji leže u pozadini nedostatka LUBAC-a, utiremo put za nove terapijske strategije usmjerene na obnovu imunološke homeostaze,” rekao je Oda, glavni autor studije.

Dodao je: “Jedan od pacijenata s nedostatkom SHARPIN-a bio je ovisan o invalidskim kolicima mnogo godina prije nego što smo ga prvi put vidjeli. Gležnjevi su ga boljeli i bilo je previše bolno hodati. Genetska dijagnoza omogućila nam je da usmjerimo točan molekularni put koji je u pozadini njegovih stanja."

Otkako je pacijent počeo primati anti-TNF terapiju, nema simptoma gotovo sedam godina. "Kao kliničar i znanstvenik, drago mi je što imam priliku pozitivno utjecati na život jednog pacijenta kroz naše istraživanje", zaključio je Oda.


Portal iLive ne pruža medicinske savjete, dijagnozu ili liječenje.
Informacije objavljene na portalu služe samo kao referenca i ne smiju se koristiti bez savjetovanja sa stručnjakom.
Pažljivo pročitajte pravila i pravila web-lokacije. Također možete kontaktirati nas!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Sva prava pridržana.