Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Identificiran protein odgovoran za genetske upalne bolesti
Posljednji pregledao: 02.07.2025
">Tim istraživača predvođen dr. Hirotsuguom Odom iz CECAD-ovog klastera izvrsnosti za istraživanje starenja na Sveučilištu u Kölnu otkrio je ulogu koju određeni proteinski kompleks igra u nekim oblicima imunološke disregulacije. Ovaj rezultat mogao bi dovesti do razvoja novih terapijskih pristupa usmjerenih na smanjenje autoinflacije i "obnavljanje" imunološkog sustava pacijenata koji pate od genetske disfunkcije ovog proteinskog kompleksa.
Studija pod nazivom "Gubitak funkcije bialelnog humanog SHARPIN-a inducira autoinflamaciju i imunodeficijenciju" objavljena je u časopisu Nature Immunology.
Linearni ubikvitin-sastavljajući kompleks (LUBAC), sastavljen od proteina HOIP, HOIL-1 i SHARPIN, odavno je prepoznat po svojoj ključnoj ulozi u održavanju imunološke homeostaze. Prethodne studije na miševima pokazale su teške posljedice gubitka SHARPIN-a, što dovodi do teškog dermatitisa zbog prekomjerne smrti stanica kože. Međutim, specifične zdravstvene posljedice nedostatka SHARPIN-a kod ljudi ostale su nejasne.
Istraživački tim je prvi put izvijestio o dvije osobe s nedostatkom SHARPIN-a koje pokazuju simptome autoinflacije i imunodeficijencije, ali neočekivano ne pokazuju dermatološke probleme kao što su to činili miševi.
Daljnjim istraživanjem utvrđeno je da ove osobe imaju oštećen kanonski NF-κB odgovor, važan put imunološkog odgovora. Također su imale povećanu osjetljivost na staničnu smrt uzrokovanu članovima superfamilije faktora tumorske nekroze (TNF). Liječenje jednog pacijenta s nedostatkom SHARPIN-a anti-TNF terapijom, koja specifično inhibira staničnu smrt induciranu TNF-om, rezultiralo je potpunim povlačenjem autoinflacije na staničnoj razini i u kliničkoj slici.
Studija pokazuje da pretjerana i nekontrolirana stanična smrt igra ključnu ulogu u genetskim upalnim bolestima kod ljudi. Odin tim dodao je nedostatak SHARPIN-a kao novog člana skupine genetskih upalnih bolesti kod ljudi koje predlažu nazvati "urođenim greškama stanične smrti".
Zaštita od imunološke disregulacije Studija je započeta u laboratoriju dr. Dana Kastnera u Nacionalnim institutima za zdravlje (NIH) u Sjedinjenim Državama. Znanstvenici su tamo imali priliku promatrati jednog pacijenta s neobjašnjivim epizodama vrućice, artritisa, kolitisa i imunodeficijencije koje su se pojavile u djetinjstvu.
Nakon što su dobili informirani pristanak, proveli su sekvenciranje egzoma na pacijentu i članovima njegove obitelji te otkrili da pacijent ima razornu genetsku varijantu u genu SHARPIN koja je dovela do nedetektabilnih razina proteina SHARPIN. Također su otkrili da pacijentove stanice pokazuju povećanu sklonost umiranju i u kultiviranim stanicama i u biopsijama pacijenta.
Nedostatak SHARPIN-a kod ljudi uzrokuje autoinflamaciju i glikogenozu jetre. Izvor: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w
Tim je također otkrio da je razvoj limfoidnih germinativnih centara – specijaliziranih mikrostruktura u adenoidima koje su ključne za sazrijevanje B stanica našeg imunološkog sustava i, prema tome, za proizvodnju antitijela – značajno smanjen zbog povećane smrti B stanica. Ovi nalazi objašnjavaju imunodeficijenciju pacijenata i ističu važnu ulogu LUBAC-a u održavanju imunološke homeostaze kod ljudi.
„Naša studija naglašava ključnu važnost LUBAC-a u zaštiti od imunološke disregulacije. Razjašnjavanjem molekularnih mehanizama koji leže u osnovi nedostatka LUBAC-a, otvaramo put novim terapijskim strategijama usmjerenim na vraćanje imunološke homeostaze“, rekao je Oda, glavni autor studije.
Dodao je: „Jedan od pacijenata s nedostatkom SHARPIN-a bio je godinama vezan za invalidska kolica prije nego što smo ga prvi put vidjeli. Gležnjevi su mu bili upaljeni i hodanje je bilo previše bolno. Genetska dijagnoza omogućila nam je da ciljamo ispravan molekularni put koji je u osnovi njegovog stanja.“
Otkad je pacijent počeo primati anti-TNF terapiju, gotovo sedam godina nema simptoma. „Kao kliničar i znanstvenik, drago mi je što imam priliku pozitivno utjecati na život jednog pacijenta kroz naše istraživanje“, zaključio je Oda.