Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Eksperimenti pokazuju kako stanice raka izbjegavaju gladovanje i smrt od kemoterapije
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Laboratorijski eksperimenti sa stanicama raka otkrili su dva ključna mehanizma koji omogućuju tumorima da izbjegnu lijekove osmišljene da ih ubiju blokirajući njihov metabolizam.
Kemoterapija, iako učinkovita u liječenju raka i produljenju preživljavanja pacijenata, često gubi svoju učinkovitost zbog sposobnosti stanica raka da preusmjere svoje metaboličke procese kako bi preživjele. Mnogi lijekovi u kategoriji antimetabolita djeluju tako što ometaju procese bitne za rast i preživljavanje tumora, poput sinteze pirimidina, molekula koje čine osnovu nukleotida RNA i DNA.
Ključni nalazi studije
Mehanizam djelovanja lijeka i izbjegavanje tumora
- Lijekovi korišteni u studiji (raltitreksed, PALA, brekvinar) blokiraju sintezu pirimidina, što dovodi do iscrpljivanja njihovih rezervi u stanici i, u konačnici, do apoptoze (programirane stanične smrti).
- Međutim, u okruženju s niskom razinom glukoze (mikrookruženje tumora), stanice raka usporavaju korištenje dostupnih rezervi pirimidina. To usporavanje sprječava učinkovito djelovanje kemoterapije, budući da su iscrpljene rezerve pirimidina potrebne za pokretanje stanične smrti.
Učinci niske razine glukoze
- Niske razine glukoze ometaju aktivaciju BAX i BAK proteina, koji pokreću apoptozu uništavajući mitohondrije stanice.
- Smanjene razine glukoze također usporavaju pretvorbu jednog oblika pirimidina (UTP) u drugi potreban za stanične procese (UDP-glukoza).
Geni ključni za preživljavanje
- Analiza 3000 gena povezanih s metabolizmom stanica otkrila je da je većina njih uključena u sintezu pirimidina, što potvrđuje da je ovaj metabolički put ključan za preživljavanje stanica raka u uvjetima niske razine glukoze.
Praktični značaj
Studija osvjetljava mehanizme kojima stanice raka preživljavaju u nepovoljnim uvjetima i otvara mogućnosti za nove terapijske pristupe:
Razvoj novih kemoterapijskih kombinacija:
Budući lijekovi mogli bi "prevariti" stanice raka da se ponašaju kao u normalnom okruženju s glukozom, što bi liječenje učinilo učinkovitijim.Dijagnostika i prognoza:
Mogućnost razvoja testova za određivanje kako tumor određenog pacijenta reagira na uvjete niske glukoze pomoći će u personalizaciji liječenja.Istraživanje alternativnih putova:
Blokiranje dodatnih metaboličkih putova u stanicama raka radi indukcije apoptoze. Posebno su obećavajući putevi inhibitori Chk-1 i ATR, iako podnošljivost pacijenata ostaje ograničenje.
Sljedeći koraci
Istraživači planiraju nastaviti proučavati druge metaboličke putove i mehanizam kojim se apoptoza pokreće u uvjetima niske glukoze kako bi identificirali dodatne ciljeve za kemoterapiju. To bi moglo značajno poboljšati ishode liječenja i proširiti mogućnosti za borbu protiv rezistentnih oblika raka.
Studija je objavljena u časopisu Nature Metabolism.