Astrociti: Skriveni izvor PTSP-a

Pacijenti s posttraumatskim stresnim poremećajem (PTSP) često imaju poteškoća sa zaboravljanjem traumatičnih sjećanja, čak i dugo nakon što je prijetnja prestala. Ovaj neuspjeh procesa "izumiranja" straha dugo je zbunjivao znanstvenike i bio je glavna prepreka učinkovitom liječenju, posebno zato što postojeći lijekovi koji ciljaju serotoninske receptore pomažu samo ograničenom broju pacijenata.

U novoj studiji, istraživači s Instituta za temeljne znanosti (IBS) i Sveučilišta Ewha Womans (Južna Koreja) otkrili su novi moždani mehanizam koji je u osnovi PTSP-a, kao i obećavajući lijek koji može blokirati njegove učinke. Rezultati su objavljeni u časopisu Signal Transduction and Targeted Therapy.

Predvođeni dr. C. Justinom Leejem iz IBS Centra za kognitivna i društvena istraživanja i profesorom Lyooom In Kyoonom, tim je pokazao da prekomjerna proizvodnja GABA (gama-aminomaslačne kiseline) od strane astrocita – zvjezdasto oblikovanih potpornih stanica mozga – oštećuje sposobnost mozga da potisne sjećanja na strah. Taj deficit ključna je značajka PTSP-a, što objašnjava zašto traumatska sjećanja traju dugo nakon što prijetnja prestane.

Najvažnije je to što su istraživači otkrili da KDS2010, lijek koji prodire krvno-moždanu barijeru i selektivno blokira enzim monoaminooksidazu B (MAOB), koji je odgovoran za abnormalno stvaranje GABA, može reverzibilno suzbiti simptome PTSP-a kod miševa. Lijek je već prošao klinička ispitivanja faze I na ljudima, što ga čini jakim kandidatom za buduću terapiju PTSP-a.

Ključni nalazi studije:

• Teškoće u liječenju PTSP-a povezane su s neučinkovitošću trenutnih lijekova na bazi serotonina.
• Studija se usredotočila na medijalni prefrontalni korteks (mPFC), područje mozga uključeno u regulaciju straha. Pacijenti s PTSP-om imali su povišene razine GABA-e i smanjen protok krvi u tom području.
• Kako se stanje pacijenata poboljšavalo, razine GABA-e su se smanjivale, što ukazuje na njezinu ključnu ulogu u procesu oporavka.

Kako bi otkrili izvor viška GABA-e, znanstvenici su ispitali uzorke ljudskog mozga nakon smrti i koristili mišje modele PTSP-a. Otkrili su da GABA ne proizvode neuroni, već astrociti, koristeći enzim zvan MAOB. Ova abnormalna aktivnost potiskuje normalnu neuronsku funkciju i blokira sposobnost mozga da "zaboravi" strah.

Kada su miševima ubrizgani KDS2010, visoko selektivni, reverzibilni MAOB inhibitor razvijen kod IBS-a, moždana aktivnost se vratila u normalu, reakcije na strah su nestale, razine GABA su se smanjile, protok krvi u mPFC-u je obnovljen, a obnovljeno je i gašenje straha.

Dakle, MAOB u astrocitima je potvrđen kao ključni patološki mehanizam PTSP-a, a njegova inhibicija kao održiva terapijska opcija.

Jedinstven pristup: "obrnuto emitiranje"

U biomedicini, istraživački put obično ide od laboratorijskih modela do ljudi. U ovom slučaju, znanstvenici su koristili suprotnu strategiju:

• Prvo, kliničko snimanje mozga pacijenata.
• Zatim - potraga za staničnim izvorom poremećaja.
• I na kraju, potvrda mehanizma i testiranje lijeka na životinjama.

Ovaj pristup pružio je novu perspektivu o ulozi glijalnih stanica, koje su se prije smatrale tek "pasivnim pomagačima" neurona.

„Ovo je prva studija koja je identificirala GABA izvedenu iz astrocita kao ključni patološki faktor u deficitima gašenja straha kod PTSP-a“, rekao je dr. Won Woojin, koautor rada.
„Naši nalazi ne samo da otkrivaju novi mehanizam na razini astrocita, već i pružaju dokaze za potencijalno liječenje inhibitorom MAOB-a.“

Ravnatelj IBS centra dr. Justin Lee naglašava:

„Ovo je primjer uspješnog 'obrnutog' istraživanja, gdje su klinička opažanja kod pacijenata dovela do otkrića staničnog mehanizma.
Identificiranjem astrocitne GABA kao patološkog faktora u PTSP-u i ciljanjem na nju putem MAOB-a, otvaramo potpuno novu terapijsku paradigmu - ne samo za PTSP, već i za druge mentalne bolesti, uključujući panični poremećaj, depresiju i shizofreniju.“

Što je sljedeće?

Znanstvenici planiraju nastaviti proučavati terapije usmjerene na astrocite za različite neuropsihijatrijske poremećaje. Lijek KDS2010 već prolazi kroz klinička ispitivanja faze II, a ako se potvrdi njegova učinkovitost, mogao bi dovesti do novih tretmana za PTSP kod pacijenata koji ne reagiraju na tradicionalne pristupe.