Sindrom hiperimunoglobulinemije E s rekurentnim infekcijama: simptomi, dijagnoza, liječenje

Hiper-IgE sindrom (HIES) (0MIM 147,06 tisuće), ranije poznat kao Job sindrom (sindrom posao), odlikuju ponovljenim infekcijama, uglavnom stafilokoka, grubo sadržaja lica, abnormalnosti skeleta i značajno povećane razine imunoglobulina E. Prva pacijenata s takvim sindroma opisani su u 1966, Davis i njegovi kolege. Budući da je opisano 50 slučajeva sa sličnom kliničkom slikom, ali patogeneza bolesti još nije definirana.

Patogeneza

Molekularna genetska priroda HIES trenutno nije uspostavljena. Većina slučajeva HIES-a je sporadična, mnoge obitelji imaju autosomno dominantno, au nekim, autosomno recesivno nasljeđe. Nedavne studije su pokazale da je gen odgovoran za stvaranje autosomno dominantna varijanta HIES, lokaliziran na kromosomu 4 (proksimalne odjeljku Pv4q), ali ovaj trend nije zabilježen u obiteljima s recesivnim nasljeđivanjem.

Brojne studije o definiciji imunoloških defekata u HIES otkrila povrede kemotaksiju neutrofila, smanjenje proizvodnje i odgovor na citokine, kao što su IFNr i TGFb, povredi specifičnosti za T-ovisne antigene i Candida, difterije i tetanus toksoida. Mnogi podaci podupiru prisutnost defekta u regulaciji T, naročito, uzrokujući pretjeranu proizvodnju IgE. Međutim, sama visoka koncentracija IgE ne objašnjava povećanu osjetljivost na infekcije, budući da neke osobe s atopije imaju slično visoke razine IgE, ali ne trpe ozbiljne infekcije karakteristične za HIES. Osim toga, bolesnici s HIES-om nisu pokazali korelaciju IgE razine s težinom kliničkih manifestacija.

Simptomi

HIES je multisystem bolest, s različitim manifestacijama dysmorphic i imunološki poremećaji.

Zarazne manifestacije

Tipične zarazne manifestacije HIES su apscesi kože, potkožnog tkiva, furunculosis, upale pluća, otitis i sinusitis. Gnusne infekcije kod bolesnika s HIES-om često su karakterizirane "hladnim" stazom: ne postoji lokalna hiperemija, hipertermija i bolni sindrom. Većina slučajeva upale pluća ima složeni tečaj; u 77% slučajeva nakon nastanka pneumonije nastaje pneumocoelis, što se može pogrešno protumačiti kao policistična plućna bolest. Najčešći uzročnik infekcije je Staphylococcus aureus. Pored toga, postoje infekcije uzrokovane Haemophilus influenzae i Candida. Pneumatski ciljevi mogu biti inficirani s Pseadomonas aeruginosa i Aspergillus fumigatus, što otežava njihovu terapiju.

Kronična kandidijaza sluznice i noktije javlja se približno u 83% slučajeva. Rijetko infektivni komplikacija HIES je pneumonija uzrokovana Pneumocystis carinii, kao i visceralne diseminiranom plućnog kandidijaza, Candida, Cryptococcus endokarditis sloma gastrointestinalnog trakta, kriptokokalni meningitis, mikobakterijskih infekcija (tuberkuloze, BTsZhit).

Neninfekcijske manifestacije

Velika većina bolesnika s HIES-om ima različite anomalije kostura:

• karakteristične specifične osobine lica (hipertorijalizam, široki most nosa, širok nos, asimetrija kostura lica, izbočenje čela, duboko usađene oči, prognathia, visoko nebo). Karakteristični fenotip lica nastaje u gotovo svim pacijentima do pubertetske dobi;
• skolioza;
• hiperaktivnost zglobova;
• osteoporoze, kao posljedica sklonosti lomljenju kosti nakon manjih ozljeda;
• displasija zuba (kasnije erupcija mliječnih zuba i značajno odgađanje ili nedostatak nezavisne zubne zamjene).

Kod mnogih pacijenata, često od rođenja, prisutne su lezije kože slične atopijskom dermatitisu umjerenog i teškog tijeka. Međutim, u bolesnika s HIES-om, atipična lokalizacija dermatitisa događa se, primjerice, na leđima ili tjemenu. Nije pronađena respiratorna manifestacija alergije,

Pouzdani podaci o bolesnicima s HIES sklonosti autoimune i neoplastične bolesti ne postiže, a opisani slučajevi sistemski lupus erythematosus, sistemski vaskulitis, limfoma, kronična eozinofilna leukemija, adenokarcinom pluća.

Dijagnostika

Zbog nedostatka otkrivanje genetski defekt, dijagnoza temelji se na kombinaciji tipično kliničkog i laboratorijskog podataka je karakteristično povećanje IgE iznad 2000 ME, opisani bolesnike s IgE razine do 50000. Gotovo svi pacijenti označen eozinofiliju (često od rođenja); u pravilu, broj eozinofila prelazi 700 stanica / mm3. S dobi, koncentracije seruma IgE i količina perifernih krvnih eozinofila mogu se značajno smanjiti. U većini bolesnika utvrđuje se poremećaj u proizvodnji postvaccinalnih antitijela. Broj T i B limfocita obično je normalan, često smanjenje broja CD3CD45R0 + limfocita.

Liječenje

Patogenetska terapija HIES nije razvijena. Korištenje gotovo bilo koje profilaktičke anti-bakterijske terapije spriječava nastanak upale pluća. Za liječenje zaraznih komplikacija, uključujući, i kao što su apscesi kože, potkožnog tkiva, limfnih čvorova i jetre, koristi se produljena parenteralna antibakterijska i antifungalna terapija.

Kirurško liječenje apscesa rijetko se koristi. Međutim, dugo vremena (više od 6 mjeseci) formiran pneumokok, preporučuje se kirurško liječenje zbog rizika od sekundarne infekcije ili kompresije organa.

Za liječenje dermatitisa, topikalna sredstva se koriste u teškim slučajevima - niske doze ciklosporina A.

Postoji ograničeno iskustvo s presađivanjem koštane srži kod bolesnika s HIES-om, ali nije bilo vrlo ohrabrujuće - svi pacijenti su imali povratak bolesti.

Imunoterapija, kao što su intravenski imunoglobulin i IFNr, također nije pokazala kliničku učinkovitost s HIES-om.

Pogled

Kod primjene preventivne antibakterijske terapije pacijenti preživljavaju u odrasloj dobi. Glavni cilj terapije je prevencija kroničnih lezija pluća koja su onesposobljiva priroda.