Poksvirusi: Ljudski virus velikih boginja

(. Engleski Roh - + pox virus) Obitelj Poxviridae uključuje dvije potporodice: Chordopoxvirinae, koji uključuje poxviruses kralješnjaka, a Entomopoxvirinae kombinirajući insekata virus kozice. Podskupina virusa kralježnjaka, zauzvrat, uključuje 6 nezavisnih rodova i nekoliko bespilotnih virusa. Predstavnici svakog roda imaju zajedničke antigene i sposobni su za genetsku rekombinaciju. Generi se međusobno razlikuju u postotnom sadržaju i svojstvima DNA, lokaciji i obliku končanih struktura na vanjskoj ljusci viriona, otpornosti na eter, svojstva hemaglutinacije i druge karakteristike.

[1], [2], [3]

Struktura Poksvirusi: Ljudski virus velikih boginja

Predstavnici roda Orthopoxvirus - virusi boginja, majmuna malih majmuna i vakcine. Virus boginje uzrokuje osobito opasnu infekciju neke osobe koja je sredinom 1970-ih eliminirana naporima svjetske zajednice. XX stoljeća. Virus monkeypox je patogen ne samo za primate: slučajevi su opisani kod ljudi koji podsjećaju na kozoke tijekom tekućine. S obzirom na ovu okolnost, korisno je imati opće ideje o mikrobiologiji velikih boginja.

Najizraženiji zastupnik roda Orthopoxvirus je virus vakcinije koji se pojavio ili od virusnog cowpox virusa ili od virusa velikih boginja. Prilagodeno je ljudskom tijelu i već dugo vremena korišteno je kao prvi virusni cjepivo protiv virusa.

Variola virus i drugi predstavnici ovog roda najveći su od svih poznatih životinjskih virusa. Ovo je jedan od najvažnijih visoko organiziranih životinjskih virusa, približavajući se strukturi nekih struktura bakterijama. Virion ima oblik opeke s nešto zaobljenim uglovima i veličinom od 250-450 nm. Sastoji se od dobro razlikovane jezgre (jezgre ili jezgre) koja sadrži genomsku dvolančanu linearnu molekulu DNA s molekulskom masom od 130-200 MD povezanu s proteinima. Na obje strane nukleoida su ovalne strukture nazvane proteinski organi. Jezgra i bočna tijela okruženi su izrazito različitim površinskim ljuskom s karakterističnom brazdastom strukturom. Jezgra zida sastoji se od unutarnje glatke membrane debljine 5 nm i vanjskog sloja redovito raspoređenih cilindričnih podjedinica. Virus ima kemijski sastav koji podsjeća na bakteriju: sadrži ne samo proteine i DNA, nego i neutralne masti, fosfolipide, ugljikohidrate.

Poxviruses - samo iz virusa DNA koja sadržava množe u citoplazmi stanica domaćina. Ciklus reprodukcije virusa sastoji se od sljedećih glavnih faza. Nakon adsorpcije na površini osjetljive stanice, virus uđe u citoplazmu po endocitoze izazvane pomoću receptora, te nadalje ima dvije faze „stripping” u virion, najprije pod djelovanjem vanjske membrane proteaza stanica je uništen, postoji djelomična superearly transkripcija i sinteza mRNA koja kodira sintezu proteina je odgovoran za daljnje skidanje. Paralelno s tim, odvija se replikacija vDNA. Dječje DNA kopije su prepisane, sintetizirana kasna mRNA. Zatim se emitiraju i 80 sintetizirani virus-specifični proteini s molekulskim masama od 8 do 240 kD. Neki od njih (oko 30) su strukturni proteini, ostatak su enzimi i topivi antigeni. Značajke reprodukcije poxviruses može se smatrati izmjenom staničnih struktura, koje su pretvorene u specijaliziranim „tvornicama” gdje ima postupno sazrijevanje novih virusnih čestica. Potomci zrelih virusa ostavljaju stanicu ili svojom lizom ili pupi. Ciklus reprodukcije virusa malih boginja traje oko 6-7 sati.

Virus velikih boginja ima svojstva hemaglutinacije; Hemaglutinin se sastoji od tri glikoproteina. Najvažniji antigeni su: NP-nukleoprotein, zajednički za cijelu obitelj; termolabilne (L) i termostabilne (C), kao i topive antigene.

Poxviruses izdržati sušenja (posebno u patološkom materijala) tijekom nekoliko mjeseci na sobnoj temperaturi, da su otporni na ester u 50% otopini etanola pri sobnoj temperaturi inaktiviranim 1 sat, a na 50% glicerola otopina na 4 ° C nekoliko izdržati godine. Otporno na većinu dezinficijensa: 1% ili 2% fenola i formaldehida na sobnoj temperaturi inaktiviraju ih samo 24 sata, a 5% kloramin - 2 sata.

Ljudsko biće podložno je virusu velikih boginja, kao i majmuna. Kada eksperimentalna infekcija u mozgu novorođenih miševa razvije generaliziranu infekciju koja završava smrtonosno; za odrasle miševe virus je nepatogen. Dobro se reproducira u zametcima pilića kada je inficiran s korionellantoomskom membranom, amnionom, u vrećici žumanjaka i alantoisnoj šupljini. Na chorionallantoic membrani 10-12 dana starih pilića embrija, virus malih boginja proizvodi male bijele plakove; vaccinia virus uzrokuje velike lezije, s crnom šupljinom u sredini uzrokovanu nekrozom. Važan diferencijalni znak virusa variola je maksimalna temperatura razmnožavanja virusa u pilića embrija pri 38.5 ° C

Primarne i transplantabilne stanične kulture izvedene od ljudi, majmuna i drugih životinja su osjetljive na virus variola. Stanične kulture porijeklom tumora (HeLa, Vero) Variola virus oblika plakova male proliferativni tip, dok kada virus inficira stanice majmuna Vero otkriven krug, s centrom lize plakova. U stanicama bubrega embrija svinje, virus malih boginja može uzrokovati jasan citopatski učinak, što nije slučaj kada su stanice zaražene virusom majmuna. U HeLa stanicama, virus malih boginja uzrokuje degeneraciju okruglog stanića, dok virusi majmuna i rakovica uzrokuju degeneraciju formiranjem multinukleiranih stanica.

[4], [5]

Patogeneza

Ljudi koji se oporave nakon boginja nisu imuni na život. Nakon cijepljenja formira se dugoročno otporni imunitet. 2 uglavnom humoralne neutraliziraju antitijela pojaviti već nekoliko dana nakon početka bolesti, ali ne sprečavaju progresivno širenje kožnih manifestacija: pacijent može umrijeti u pustularni fazi, ima visoku razinu protutijela u krvi. Protutijela koja se pojavljuju 8. I 9. Dan nakon imunizacije i dostižu maksimalne titre nakon 2-3 tjedna također odgovaraju na umjetni imunitet stvoren cijepljenjem.

Stanična imunost ne igra manje važnu ulogu od kružnih protutijela. Utvrđeno je da se antitijela ne pojavljuju kod osoba s hipogammaglobulinemijom protutijela, ali postaju imuni na virus velikih boginja. Ovaj stanični imunitet temelji se na aktivnosti T-citotoksičnih limfocita.

[6], [7], [8]

Epidemiologija

Izvor infekcije je bolesna osoba. Velika većina onih koji nisu cijepljeni protiv malih boginja ili nekvalificiranih ljudi su osjetljivi na ovu infekciju. Veliki boginje obično prenose kapljice u zraku, ali se infekcija ne može isključiti kontaktom (kroz odjeću, ručnike, posteljinu, kućanske predmete). Pacijent je zarazna za druge za cijelo razdoblje od osipa do zadnje kraste pada, ali najopasnije u prvih 8-10 dana, kada su lezije u sluznicu.

[9], [10], [11]

Simptomi

Ulazna vrata infekcije su sluznica gornjeg dišnog trakta. Primarna multiplikacija virusa javlja se u limfoidnom tkivu ždrijela, a zatim kratko vrijeme virus prodire u krv i inficira stanice retikuloendotelijalnog tkiva (CMF). Virus se umnožava tamo, a opet postoji viremija, ali intenzivnije i produljeno. Dermatotropno djelovanje virusa je povezano s njegovom sposobnošću da prodire iz krvotoka u epidermu, uzrokuju ranu proliferaciju stanica subulata i karakterističnu degeneraciju stanica Malpighian.

Razdoblje inkubacije je 8-18 dana. Veliko boginje počinje akutno: glavobolje, bolovi u mišićima, prostiranje, groznica. Nakon 2-4 dana na sluznici usta i kože postoji karakterističan osip - svi elementi gotovo istovremeno, lokalizirani su više na licu i ekstremitetima. Izljev prolazi kroz faze makule, papule, mjehurića i pustula, zatim se formira kora (šuga), nakon čega ožiljak ostaje ožiljak. S pojavom osipa, temperatura se smanjuje i ponovno diže u fazi pustula. Od pojave osipa do gubitka korica je oko 3 tjedna. S takvim klasičnim teškim tečajem (variola major) letalnost tijekom epidemije može doseći 40%: s blažim oblikom bolesti - alastrim (variola minor) - letalnost ne prelazi 1-2%.

Dijagnostika

Naturlnoy dijagnoza ospica može se provesti virusoskopicheskim virološki i serološkim metodama. Najučinkovitiji i najbrži način je izravna elektronska mikroskopija materijala uzeta iz elemenata pred korak osip pustula, kao što je količina virusa u ovom koraku naglo se smanjuje. Pod svjetlosnim mikroskopom u pripravcima iz sadržaja mjehurića otkrivenih velikih stanica s teladi Guarnieri, koji su ovalni citoplazmatske inkluzije oko stanične jezgre, uglavnom homogena i acidophilic, granulirani i s manje nepravilnih obrisa. Tauri Guarnieri su "tvornice" gdje se virus malih boginja umnožava. Razmazom pripremljenim s sadržaja boginja bočicama i boje po metodi M. Morozov, virusi se detektiraju boginje - tele Paschen.

Za izolaciju i identifikaciju virusnih infekcija primjenom 12-14 dana stari pilećem embriju Chorio-alantoičke membranu, gdje je virus oblici fine bjelkaste plakovi i inficirana stanična kultura za detekciju citopatski efekt reakcije postavljanje gemadsorbtsii ili imunofluorescencije. Materijal za infekciju - krv, nazofaringealno pražnjenje, struganje kožnih elemenata osipa, korica, kao i sekcijskoga materijala.

Specifični antigen virusa velikih boginja može se otkriti u slojovima od osipnih dijelova i iscjedak nasofaringealne indirektne imunofluorescencije. U materijalu elemenata osipa, antigen se može odrediti imunodiffuzija, RSK ili IFM.

Nakon prvog tjedna bolesti, moguće je detektirati virusne neutralizacije, protutijela koja vežu komplement i hemaglutinina. Prisutnost protutijela koja vežu komplement smatra se najpouzdanijim znakom boginja, jer rijetko traju duže od 12 mjeseci kod cijepljenih pacijenata.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Liječenje

U svrhu specifičnog liječenja i prevencije, koristi se metisazon (marboran), lijek koji potiskuje intracelularnu reprodukciju virusa velikih boginja. To je naročito učinkovito u ranim stadijima bolesti iu razdoblju inkubacije.

Povijest ljudske civilizacije pamti mnoge epidemije i pandemije boginja. Samo u Europi do kraja XVIII stoljeća. Od boginja je ubio najmanje 150 milijuna ljudi. Po primitku E. Jenner (1796), velike boginje cjepiva je započela aktivni borbu s bolešću, što je rezultiralo u potpunom eliminacijom. U Sovjetskom Savezu, velike boginje su iskorijenjene u 1936, ali na štetu uvezenih slučajeva zabilježen je prije 1960. Godine 1958. Na inicijativu SSSR delegacije Skupštine SZO usvojila rezoluciju o uklanjanju velikih boginja u svijetu, a 1967. Godine usvojila WHO intenziviran program za iskorjenjivanje boginja. SSSR, SAD i Švedska pružili su veliku financijsku pomoć ovom programu. SSSR nije samo pružao pomoć stručnjacima koji rade u mnogim endemskim zemljama, već je također donirao oko 1,5 milijardi doza cjepiva protiv velikih boginja. Upotrijebljeno je cjepivo koje je predstavljeno virusom vakcinije virusa, uzgojeno na tele, zatim pročišćeno i sušeno. Dobri rezultati dobiveni su i kulturnim i embrionalnim (ovovakvinim) živim cjepivima. Za prevenciju i liječenje komplikacija koje proizlaze, ponekad nakon cijepljenja, se koristi boginja donora imunoglobulina (10% otopina u fiziološkoj gama-globulin frakcije davatelja krvi specifično precijepljivati protiv velikih boginja) imunoglobulin i ljudski sadržaj krvi titrirane za boginja antitijela.

[19], [20]