^

Zdravlje

A
A
A

Nedostatak alfa-antitripsina

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 17.10.2021
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Nedostatak alfa 1 antitripsin - kongenitalna nedostatak pretežno plućnu antiproteaznogo alfa1-antitripsin, što dovodi do povećanja uništenja tkiva proteaza i emfizema u odraslih. Akumulacija u jetri patološkog alfa-1 antitripsina može uzrokovati bolesti jetre kod djece i odraslih. Serumska antitripsina razina ispod 11 mmol / l (80 mg / dl) potvrđuje dijagnozu. Liječenje nedostatka alfa1-antitripsin uključuje prestanak pušenja, bronhodilatatori, rano liječenje infekcije i, u nekim slučajevima, zamjena terapija alfa 1 antitripsina. Ozbiljna bolest jetre može zahtijevati transplantaciju.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija nedostatka alfa-antitripsina

Više od 95% osoba s teškim nedostatkom deficijencije alfa1-antitripsin i emfizema su homozigoti alela Z (PI * ZZ) i alfa 1-antitripsina imaju razinu približno 30-40 mg / dl (6.5 mmol / L). Prevalencija u općoj populaciji je 1 za 1500-5000. Najugroženije su bijelci iz Sjeverne Europe; alel Z je rijedak u Indijancima Azije i predstavnicima Negroid rase. Iako se emfizem često pojavljuje u bolesnika s PI * ZZ, mnogi homozigoti koji ne puše ne razvijaju emfizem; oni koji razvijaju emfizem obično imaju obiteljsku povijest KOPB. Pušači PI * ZZ imaju niži životni vijek od ne-PI * ZZ, i oni, i drugi, životni vijek manji od nepušača i pušača PI * MM. Nemoćni PI * MM heterozigoti mogu imati povećani rizik razvoja bržeg pada FEV-a tijekom vremena u odnosu na normalne pojedince.

Drugi rijetki fenotipi uključuju PI * SZ i 2 tipa s neizrečenim alelima, PI * Z-null i Pl * null-null. Nullni fenotip dovodi do nedetektabilnih razina alfa-antitripsina u serumu. Normalne serološke razine niskog funkcionalnog alfa-antitripsina mogu se otkriti s rijetkim mutacijama.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10]

Što uzrokuje manjak alfa-antitripsina?

Alfa-1 antitripsin je inhibitor neutrofilne elastaze (antiproteaza) čija je glavna funkcija zaštita pluća od uništenja tkiva posredovanih proteazom. Većina alfa-antitripsina sintetizira stanice jetre i monocite i pasivno prolazi kroz krvotok u pluća; neki dio sekundarno proizvode alveolarni makrofagi i epitliociti. Struktura proteina (i, stoga, funkcionalnost) i količina cirkulirajućeg alfa-antitripsina određena je kodominantnom ekspresijom roditeljskih alela; više od 90 različitih alela identificirano je i opisano fenotipom inhibitora proteaze (PI *).

Nasljeđivanja alela nekim oblicima je promjena u strukturi molekula alfa-1-antitripsin, što dovodi do njegove polimerizacije i kašnjenja u hepatocitima. Hepatska akumulacija aberantnih molekula alfa-1-antitripsina uzrokuje holestatsku žuticu novorođenčadi u 10-20% pacijenata; u drugima, patološki bi protein vjerojatno uništen, iako točan mehanizam obrane nije posve jasan. Oko 20% slučajeva oštećenja jetre kod novorođenčadi dovodi do razvoja ciroze u djetinjstvu. Oko 10% pacijenata koji nisu imali bolest jetre kao dijete razvijaju cirozu jetre u odrasloj dobi. Uključivanje jetre povećava rizik od raka jetre.

U manjak pluća od alfa 1-antitripsin povećava aktivnost neutrofilni elastin, pridonosi uništavanju pluća tkiva što dovodi do emfizema (osobito u pušača, jer dim cigarete također povećava aktivnost proteaze). Smatra se da je nedostatak alfa-antitripsina odgovoran za 1-2% svih slučajeva KOPB.

Drugi poremećaji povezani s mogućim varijantama alfa 1-antitripsin su celulitis, po život opasne krvarenje (zbog mutacija koja preusmjerava inhibitorni učinak alfa 1 antitripsina na neutrofilni elastin u faktor koagulacije), aneurizme, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis.

Simptomi nedostatka alfa-antitripsina

Dojenčad s oštećenjem jetre ima kolestatsku žuticu i hepatomegaliju tijekom prvog tjedna života; žutica se obično rješava do dva do četiri mjeseca. Ciroza jetre može se razviti u djetinjstvu ili u odrasloj dobi.

Nedostatak alfa-antitripsina obično uzrokuje rani emfizem; simptomi nedostatka alfa 1-antitripsina isti su kao kod KOPB. Uključenost u proces pluća javlja se ranije kod pušača nego kod nepušača, ali u oba slučaja rijetko se razvija do 25 godina starosti. Ozbiljnost oštećenja pluća jako varira; Plućna funkcija je dobro očuvana kod nekih PI * ZZ pušača i može biti ozbiljno oštećena u nekim nepušačkim PI * ZZ. Ljudi PI * ZZ, identificiran u populacijskih studija (tj bez simptoma ili bolesti pluća), imaju bolju funkciju pluća, bez obzira na to jesu li pušiti ili ne, u odnosu na identificirati pacijenta (koji su identificirani zbog prisutnosti plućne bolesti). Ljudi u grupama nisu identificirani s teškim deficita antitripsin, koji nikad nisu pušili, imati normalan životni vijek, a samo neznatno pogoršanje plućne funkcije. Dišnih putova opstrukcija je češći u muškaraca i osobe s astmom, učestale infekcije dišnog sustava, profesionalno osoblje prašine i obiteljske povijesti bolesti pluća. Najčešći uzrok smrti kod alfa-antitripsina je emfizem, nakon čega slijedi ciroza, često s rakom jetre.

Panikulitis - upalna bolest potkožnog mekog tkiva - manifestira se kao indurirane, nježne, neobojene mrlje ili nodule, obično na donjem dijelu trbušne stijenke, stražnjice i bedara.

trusted-source[11], [12], [13]

Što vas muči?

Dijagnoza deficijencije alfa-antitripsina

Nedostatak alfa-antitripsina sumnja se kod pušača koji razvijaju emfizem do 45 godina; u nepušačima bez profesionalnih opasnosti, koji razvijaju emfizem u bilo kojoj dobi; u bolesnika s emfizemom uglavnom u nižim režnja (prema prsima radiografiji); u bolesnika s obiteljskom poviješću emfizema ili neobjašnjivom cirozom; u bolesnika s panikulitisom; u novorođenčadi s žuticom ili povećanim jetrenim enzimima i kod svakog bolesnika s neobjašnjivom bolesti jetre. Dijagnoza je potvrđena serumskom razinom alfa-antitripsina (<80 mg / dL ili <11 μmol / L).

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18]

Što treba ispitati?

Koji su testovi potrebni?

Tko se može obratiti?

Liječenje nedostatka alfa-antitripsina

Liječenje oblika plućne bolesti se provodi pročišćeni ljudski alfa 1 antitripsin (60 mg / kg intravenozno u vremenu od 45-60 minuta unosi jedanput na tjedan, ili 250 mg / kg za više od 4-6 sati, daje 1 puta mjesečno) koji mogu održavati razine serumske alfa 1 antitripsina iznad ciljne zaštitne razine od 80 mg / dl (35% od norme). Budući da emfizem dovodi do trajnih strukturnih promjena, terapija ne može poboljšati oštećenu strukturu ili funkciju pluća, već se izvodi kako bi se zaustavila progresija. Alfa1-antitripsina liječenje je vrlo skupo i, prema tome, je namijenjen za pacijente nepušače uz male ili srednje patoloških promjena funkcije pluća te razinu syvorotachnym alfa 1-antitripsina <80 mg / dl (<11 pmol / L). Tretiranje nedostatka deficijencije alfa1-antitripsina nije indiciran za pacijente s teškim oblikom bolesti ili s normalnim ili heterozigotnih fenotipa.

Prestanak pušenja, uporaba bronhodilatatora i rano liječenje respiratornih infekcija posebno su važni kod bolesnika s emfizemom s nedostatkom alfa 1-antitripsina. Eksperimentalni pripravci kao što je butilna maslačna kiselina, koji mogu potpuno promijeniti metabolizam patoloških antitripsinskih proteina u hepatocitima, potičući oslobađanje proteina, nalaze se u istraživačkoj fazi. Za osobe s teškim nedostatkom u dobi od 60 godina, potrebno je razmotriti varijantu transplantacije pluća. Smanjenje volumena pluća za liječenje emfizema s nedostatkom antitripsina kontroverzno je. Genska terapija je u istraživanju.

Liječenje bolesti jetre djelotvorno je. Zamjena enzimske terapije je neučinkovita, jer je deficit alfa-antitripsina uzrokovan patološkim metabolizmom, a ne nedostatkom enzima. Pacijenti s jetrenom insuficijencijom mogu se podvrgnuti transplantaciji jetre.

Liječenje panikulitisa nije dovoljno razvijen. Koriste se glukokortikoidi, antimalariali i tetraciklini.

Koja je prognoza nedostatka alfa-antitripsina?

Nedostatak alfa-antitripsina ima drugačiju prognozu. Uglavnom je povezan s stupnjem oštećenja pluća.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.