Kronični hepatitis C: uzroci

Uzrok kroničnog hepatitisa C - hepatitis C virus (HCV) je mali virus, veličine 30-38 nm, ima ljusku i unutarnji dio - jezgru. Omotnica sadrži glikoproteine E1 i E2, NS1. Unutarnji dio sadrži genom virusa - dugu jednolančanu linearnu RNA i protein C-antigen (C-ko-protein).

Genom virusa ima mjesta koja kodiraju sintezu strukturnih i nestrukturnih proteina. Strukturni proteini su jezgre proteina i glikoproteina E2 E1 ovojnica, K-strukturne proteine su enzimi koji imaju ulogu u viralnoj replikaciji, RNA-ovisne RNA polimeraze, NS2 proteina, NS4, NS3 helikazu-(metaloproteinazama). Ključni ulogu u replikaciji virusa pripada NS3-proteaze - enzima koji katalizira završni korak sinteze virusne poliprotein. Za svaki od strukturnih i ne-strukturnih proteina proizvodi se protutijela koja cirkuliraju u krvi. Ta protutijela nemaju svojstva koja neutraliziraju virus.

Izdvojiti 6 genotipova virusa hepatitisa C, čiji klasifikacija temelji se na analizi 5'-terminalnom području ne-strukturnog područja NS5 (genotipova la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, po, Zb, 4, 5, 6).

U Sjevernoj Africi, 4, u Sjevernoj i Jugoistočnoj Aziji i Dalekom Istoku - 1, 2, 6, u SAD-u 1 genotipu.

Postoji više od 500 milijuna nositelji Virus hepatitisa C genotipa 1b povezane s ozbiljnijom bolešću, višim sadržajem HCV RNA u serumu, najgori odgovor na liječenje antivirusnih lijekova te je vjerojatno da teški relapsa hepatitisa C nakon transplantacije jetre. Genotip 4 povezan je s lošim odgovorom na interferonsku terapiju.

Kronična HCV infekcija obično počinje u blagom obliku, ali u 50% pacijenata u roku od 10 godina bolest napreduje, 10-20% razvijaju ciroza jetre, rjeđe karcinom jetre.

Virus hepatitisa C je RNA virus. Serumski markeri virusa hepatitisa C su virusna RNA i antitijela na HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kako se hepatitis C prenosi?

Kronični hepatitis C se prenosi na nekoliko načina:

• parenteralno, osobito transfuzija (transfuzija krvi, njegove komponente - krioprecipitat, fibrinogen, faktori VIII i IX, parenteralna primjena različitih lijekova, hemodijaliza); HCV je glavni uzrok posttransfuzijskog hepatitisa (85-95% svih slučajeva);
• seksualni način;
• od majke do fetusa (kroz posteljicu).

Histološke manifestacije kroničnog hepatitisa C variraju od CPG do CAG sa ili bez ciroze jetre. Širenje hepatitisa C uvelike ovisi o čimbenicima okoliša.

Postoje dva glavna mehanizma hepatitis C virusa oštećenja jetre:

• izravni citopatski (citotoksični) učinak virusa hepatocita spavanja;
• oštećenja imunološki posredovanih jetre, što govori u prilog podataka da virus hepatitisa C može biti povezana sa autoimunim bolestima (Sjogrenov sindrom, krioglobulinemija et al.), a za detekciju u jetrenim biopsijama bolesnika s virusni hepatitis C-limfoidne stanice infiltracija koja se sastoji od B- i T-limfocita.

Virus hepatitisa C markeri naći kod medicinskog osoblja hematološkog odjela 12,8% bolesnika s bolestima krvi - u 22,6% bolesnika s kroničnim hepatitisom B - u 31,8%, u bolesnika s cirozom jetre - u 35,1% slučajeva, između ruskom populacije - 1.5 5% stanovništva.

Imunitet u hepatitisu C nije optimalan (zove se suboptimalno), što ne pruža pouzdanu kontrolu nad zaraznim procesom. Stoga se akutni virusni hepatitis C tako često transformira u kronični, isto se objašnjava i učestalo reinfekcija virusom C. Virus hepatitisa C "sklizne" pod imunološkim nadzorom. To je objašnjeno jedinstvenom sposobnošću virusa hepatitisa C da neprestano mijenja antigensku strukturu, koja se opetovano ažurira čak i za jednu minutu. Takva stalna varijabilnost virusa hepatitisa C dovodi do ^10-10-11 antigenskih varijanti HCV koji se pojavljuju unutar dana , koji su bliski ali još uvijek imunološki različiti. U takvoj situaciji, sustav imuniteta nema vremena za kontinuirano prepoznavanje novijih i novijih antigena i kontinuirano proizvodi protutijela koja ih neutraliziraju. U strukturi HCV, maksimalna varijabilnost je zabilježena u antigenu envelope, protein C jezgre mijenja malo.

Tijek infekcije HCV proteže se već dugi niz godina (po tipu spore virusne infekcije). Klinički izražen kronični hepatitis razvija se u prosjeku kroz 14, cirozu - kroz 18, hepatocarcinom - u 23-18 godina.

Posebnost akutnog virusni hepatitis C - trom, latentni ili oligosymptomatic za, obično dugi preostali neprepoznati istovremeno postepeno brzo napreduje i time dodatno dovodi do razvoja ciroze jetre sa hepatocelularni karcinom (hepatitis C virusom - „blag ubojica”).

Markeri hepatitisa C detekcije replikacija virusa faze su anti-HCVcoreIgM krvi i IgG anti-s indikatorima HCVlgG / IgM omjer u rasponu od 3-4, u odsustvu UE aHTH-HCVNS4 i otkrivanje HCV-PHK u krvi.

Virus hepatitisa C može se replicirati i ekstra-hepatičan, uključujući i monocite.

Mehanizmi oštećenja jetre kod kroničnog hepatitisa C

Vjeruje se da virus ima direktan citopatski učinak. Ova se akcija razlikuje od oštećenja uzrokovana HBV, koja se smatra imunom. Postoji sve više dokaza da imunološki mehanizmi igraju ulogu u kroničnoj infekciji HCV-om.

Citotoksični flavivirusi obično uzrokuju izravno hepatocelularno oštećenje bez izražene upale. U kroničnoj infekciji HCV-om, histološki pregled jetre otkriva minimalnu štetu, unatoč progresiji. Reakcija limfocita slabo je izražena, zabilježena je eozinofilija citoplazme hepatocita. Za razliku od kroničnog hepatitisa B, liječenje kronične HCV infekcije s IFN-om popraćeno je brzim smanjenjem aktivnosti ALT i koncentracije HCV-RNA.

Postoji povezanost između ozbiljnosti bolesti i razine viremije. Vrlo visoka razina viremije i ozbiljna oštećenja jetre opažena su kod pacijenata s kroničnom HCV infekcijom nakon transplantacije jetre.

Imunološki odgovor na HCV je slab, što se očituje povećanjem ALT aktivnosti, što je popraćeno povećanjem HCV-RNA titra. S inokulacijom znatnog broja virusnih čestica (transfuzije krvi), bolest jetre je teža nego kod manje masivnog unosa virusa u tijelo (intravenska uporaba droga).

U medijima HCV navedeno trajnu HCV-viremija bez klinički uokvirenog bolesti jetre. Odsutna je korelacija između sadržaja HCV-RNA u tkivu jetre i histološke aktivnosti.

Imunosupresivna terapija smanjuje aktivnost serumskih transaminaza, iako viremija raste.

Rezultati imunoelektronske mikroskopije ukazuju da intralobularne citotoksične T stanice podržavaju oštećenje jetre. Citotoksični limfociti prepoznaju epitope jezgre i proteinski sloj HCV. Studije in vitro autolognih gepatotsitotoksichnosti uvjerljivo pokazali da HLA-ograničavajući 1 CD8 ⁺ toksičnost T-stanica je važan patomehanizam kronične HCV infekcije.

Serološki testovi za autoantitijela (antinuklearni, glatki mišići i reumatoidni faktor) su pozitivni. Međutim, te autoantitijela ne utječu na ozbiljnost bolesti i nemaju patogenetski značaj.

Dokazana je hepatička citotoksičnost u kroničnoj infekciji HCV. Imunološki odgovor na HCV je također jasno dokumentiran, ali njegova uloga kao zaštitni faktor i kao faktor odgovorna za kroničnu infekciju ostaje nejasna.