Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

Ne-Hodgkinovi limfomi su tumori limfoidnih stanica različitog histogenetskog podrijetla i stupnja diferencijacije. Skupina obuhvaća više od 25 bolesti. Razlike u biologiji ne-Hodgkinovih limfoma posljedica su karakteristika stanica koje ih tvore. Upravo sastavne stanice određuju kliničku sliku, osjetljivost na terapiju i dugoročnu prognozu. Za većinu limfoma poznate su specifične nenasumične kromosomske translokacije i preuređenja receptora, koje su od ključne važnosti u patogenezi.

Prema Klasifikaciji tumorskih bolesti hematopoetskog i limfoidnog tkiva koju je WHO usvojila 1999. godine, vrste ne-Hodgkinovih limfoma određuju se na temelju morfologije, imunofenotipa, genetskih karakteristika tumorskih stanica i kliničke slike bolesti.

Klasifikacija se temelji na prijedlozima Studijske skupine za limfome, koja je kombinirala glavne stavove Kielske (prvenstveno europske) klasifikacije i takozvane Radne formulacije koja se koristi u SAD-u i Kanadi.

Ne-Hodgkinovi limfomi podijeljeni su u glavne skupine ovisno o njihovoj pripadnosti T- ili B-liniji limfopoeze. Daljnja detaljnija analiza određena je stupnjem diferencijacije tumorskih stanica, lokalizacijom i histološkom strukturom tumora te značajkama tijeka bolesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glavne vrste ne-Hodgkinovih limfoma u djece

U djece je spektar histoloških varijanti ne-Hodgkinovih limfoma relativno uzak. Dokazano je da su sve vrste generalizirane već u najranijim fazama prezentacije, a u 95% slučajeva - visoko maligne. Tumori se razvijaju uglavnom iz prekursorskih stanica T- i B-limfocita, imaju difuznu histološku strukturu. Na temelju morfoloških i histoloških karakteristika, dječji ne-Hodgkinovi limfomi mogu se podijeliti u tri glavne skupine - Burkittovi limfomi (i Burkitt-slični), limfoblastni i velikostanični. Ova klasifikacija praktički odgovara odjeljcima Radne formulacije i prikladna je s gledišta terapije (protokoli za liječenje dječjih ne-Hodgkinovih limfoma koji se koriste u Rusiji, a koje je razvila BFM grupa, sugeriraju sličnu podjelu na tri glavne terapijske skupine). Međutim, ovaj pristup uzrokovao je pogrešku u određivanju taktike liječenja djece s limfomima velikih stanica u prvim godinama korištenja gore navedenih protokola u Rusiji, kada su pacijenti liječeni prema protokolu za anaplastični limfom velikih stanica, dok varijante difuznih limfoma velikih stanica iz prekursora B-limfocita zahtijevaju agresivniju terapiju. Trenutno se dijagnostika ne-Hodgkinovih limfoma treba provoditi u skladu s međunarodnim protokolom WHO-a.

Sljedeće histološke varijante ne-Hodgkinovih limfoma tipične su za djecu mlađu od 15 godina.

• Limfoblastični limfomi, u velikoj većini slučajeva koji se sastoje od T-, rijetko (oko 10%) od B-prekursorskih stanica;
• Difuzna B-stanica, od koje je 70% Burkittov limfom i Burkitt-slične stanice sa zrelim B-imunofenotipom stanica. Obavezni elementi su prisutnost površinskog IgM (ili lakih lanaca), visoki proliferativni indeks Ki 67 (do 100% stanica), prisutnost C-mic preuređenja, specifične translokacije 8; 14, 8; 22 i 2; 8.
• Limfomi velikih stanica (15-20% limfoma u djetinjstvu) koji pretežno pripadaju B-lozi limfopoeze.

Među limfomima velikih stanica razlikuje se nekoliko varijanti, što ne utječe na izbor taktike liječenja. Trećina limfoma velikih stanica u djetinjstvu su anaplastični limfomi velikih stanica s T-imunofenotipom (vrlo rijetko B-stanični ili iz stanica koje ne nose ni T- ni B-stanične markere), aktivacijskim markerom CD30 i specifičnom kromosomskom translokacijom između regija kromosoma 2 i 5 - t (2;5) - uz sudjelovanje gena kinaze anaplastičnog limfoma (alk).

Rijetko, u ne više od 5% pacijenata, dijagnosticiraju se druge vrste ne-Hodgkinovih limfoma - periferni velikostanični, folikularni, pravi histiocitni, neklasificirani.

Vrlo visok proliferativni potencijal uzrokuje brzi rast dječjih limfoma.