HIV infekcija i AIDS: uzroci i patogeneza

Uzročnik HIV infekcije

Opisana su dva serotipa, HIV-1 i HIV-2, koji se razlikuju po strukturnim i antigenskim karakteristikama. Na području Ukrajine, HIV-1 (glavni uzročnik ove bolesti) ima epidemiološki značaj.

Razvrstavanje HIV-a

Virus humane imunodeficijencije upućuje se na kraljevstvo Viridae, obitelj Retroviridae, podfamilije Lentiviridae.

Glavna svojstva virusa humane imunodeficijencije

Struktura virusne čestice HIV infekcije

Prema elektronskoj mikroskopiji, virus ima zaobljeni oblik i složenu strukturu. Promjer viriona je 100-120 nm.

Grupe HIV-1 i HIV-2 proteina

Grupe proteina	HIV-1	HIV-2
Protein envelope virus (env)	Gp160, gp120, gp41	GR140, g1010, g36
Proteini jezgre (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzimi virusa (pol)	R31, r51, r66	P68

Molekularna težina proteina mjeri se u kilodaltonima (kDa): gp-glikoproteini; p - proteina.

Virion centar koji se nalazi virusni genom predstavljeni dvaju trakova RNA i proteina unutarnje P7 P9 i enzima - reverzne transkriptaze (reverzna transkripcija), proteaze, integrazu i RNA-ze (endonukleaze). Genom je okružen unutarnjom proteinskom membranom. Sastav unutarnjeg sloja HIV-1 uključuje proteine p17, p24 i p55. Proteini p16, p25 i p56 tvore unutarnju omotnicu HIV-2. Vanjska omotnica lipida HIV-1 prodire u glikoprotein gpl60. Koji se sastoji od transmembranskog (gp41) i visoko imunogenog fragmenta (gpl20). Proteina ovojnice gpl20 i gp41 povezane ne-kovalentna veza je oblikovana, a na površini virionskih procesa djeluju HIV vezanje na receptore na ciljnim stanicama ljudi.

Antigenska struktura

Genom virusa sadrži devet gena - tri strukturna i šest regulatora. Genom je varijabilna struktura zbog antigenskih driftova. Postoji niz seroloških varijanti virusa (na primjer, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilnost virusa u okolišu

In vivo HIV (u suhom stanju) ostaje aktivan nekoliko sati; u tekućinama koje sadrže veliki broj virusnih čestica, poput krvi i ejakulata, nekoliko dana.

U smrznutom serumu, aktivnost virusa određena je nekoliko godina.

Grijanje na 56 ° C tijekom 30 minuta rezultira 100-strukim smanjenjem infektivnog titra virusa. Na višoj temperaturi (70-80 ° C), virus umre nakon 10 minuta. Prilikom prerade viriona s otopinom 70% etanola u trajanju od minute, javlja se njihova inaktivacija. Na djelovanje 0,5% -tne otopine natrij hipoklorita, otopina 1% glutaraldehida, 6% otopina vodikovog peroksida, 5% otopina lizola, etera ili acetona također ukazuje na smrt virusnih čestica.

HIV je relativno neosjetljiv na ultraljubičasto zračenje i ionizirajuće zračenje.

Pathogeneza HIV infekcije

CD4 + antigen za diferencijaciju (CD je kratica antigena za razliku stanica) i nespecifični (neovisni od prisutnosti CD4 +) komponenti su receptori za HIV. CD4 + je glikoprotein molekulske mase od 55.000 kD. U svojoj strukturi slično određenim područjima imunoglobulina. Slična struktura ima protein virusa gpl20 - to određuje sposobnost penetracije viriona u stanicu.

CD4 + receptor, koji se nalazi na membrani imunokompetentnih stanica, obavlja funkciju prepoznavanja antigena (zajedno s HLA proteinima - glavnim kompleksom histokompatibilnosti klase II).

Vrste stanica koje su pogođene virusom humane imunodeficijencije

Vrsta stanice	Tkanine i organi
T-limfociti. Makrofagi	Krv
Stanice Langerhans	Koža
Folikularne dendritičke stanice	Limfni čvorovi
Alveolyarnıe makrofagi	Svjetlo
Epitelne stanice	Veliki crijevo, bubrezi
Stanice vrata maternice	Cervix maternice
Stanice Oligodendroglia	Mozak

Omotnica HIV-a sadrži proteine ljudskog histokompatibilnog kompleksa klasa I i II, pa prodiranje virusa u tijelo ne uzrokuje reakciju odbacivanja. Fiksiranje viriona na površini ciljne stanice javlja se uz sudjelovanje glikoproteina gpl20. Glikoprotein gp41 osigurava spajanje virusne ovojnice s membranom ciljne stanice. Dvolančana RNA virusa prodire u stanicu, gdje se jednostupanjska provirna DNA sintetizira upotrebom reverzne transkriptaze. Zatim se formira dvolančana DNA koja je ugrađena u DNA stanice pomoću integraze. Virusna DNK služi kao predložak za sintezu RNA, koja prikuplja novu virusnu česticu.

Često, kod repliciranja HIV-a javljaju se genetske pogreške. Stoga se formiraju različiti podtipovi virusa.

Nakon ulaska HIV-a u CD4 + stanicu započinje njegova replikacija: što je aktivnije CD4 + stanice, to je snažnija reprodukcija virusa. Stoga regulatori koji aktiviraju CD4 + stanice daju povećanu repliciranost virusa. Takvi regulatori uključuju TNF: faktor stimulirajuće kolonije granulocita i makrofaga (faktor stimulacije kolonija) i IL-6.

Interferon i faktor rasta transformiranja su regulatori koji inhibiraju replikaciju virusa. Kao što su istraživanja pokazala. TNF-a aktivira transkripciju proviralne HIV-1 DNA u kronično inficiranim T stanicama i makrofagima. Monociti sintetiziraju TNF-a. Ne samo da induciraju ekspresiju stanica inficiranih HIV-om, već i potiču aktivaciju latentnog provirusa. Zabilježena je istodobna aktivnost TNF-a. IL-6 i faktor koji stimulira kolonije granulocita i makrofaga.

Imunopatogenetski znakovi HIV infekcije - nedostatak T-veze i B-veze imunološkog sustava: nedostatak komplementa i komponenti fagocita; smanjenje funkcija nespecifičnih čimbenika zaštite. Poliklonska aktivacija B limfocita vodi, s jedne strane, na hipergammaglobulinemiju, as druge strane slabljenju sposobnosti stanica da proizvode protutijela koja neutraliziraju virus. Postoji povećanje broja CEC-ova i stvaranje protutijela na limfocite; to uzrokuje još veće smanjenje broja CD4 + -T-limfocita. Oni bilježe razvoj autoimunih procesa. Poraz imunološkog sustava u HIV infekciji je sustavni.

Uz nedostatak CD4 + limfocita tijekom tijeka bolesti, funkcionalni nedostatak CD8 + limfocita, NK stanice (prirodni ubojice) i neutrofili se povećavaju. Uz pogoršanje imunološkog statusa razvoj raznih zaraznih, alergijskih, autoimunih i limfoproliferativne bolesti i sindrom, bolesti karakteristične imunih kompleksa (ovi čimbenici određuju kliničku sliku HIV infekcije).

U početnim stadijima bolesti, u tijelu se proizvode virusna neutralizirajuća antitijela koja potiskuju aktivnost virusa slobodnih kruženja. Međutim, takva antitijela ne djeluju na viruse koji se nalaze u stanicama (provirusima). Tijekom vremena (obično nakon 5-6 godina), zaštitni kapacitet imunološkog sustava je iscrpljen, a time i akumulacija virusa u krvi.