Hematopoetske matične stanice koštane srži i transplantacije koštane srži

Stanična transplantacija nije počela s derivatima embrionalnih matičnih stanica, već s transplantacijom stanica koštane srži. Prve studije o transplantaciji koštane srži eksperimentalni prije gotovo 50 godina započeo s analizom preživljavanje životinja u njihovom ukupnom zračenju, nakon čega slijedi infuzija hematopoetskih stanica koštane srži. U klinici, ispituje učinkovitost singenskih transplantacije koštane srži u liječenju refraktorne akutne leukemije i radiochemotherapy su najprije testirani na velikoj skali, bolesnika s akutnim oblicima leukemije koji su bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži iz jedne od donatora povezanih HLA-identični. Čak i tada, u sedam slučajeva akutne mijeloične i šest - akutne limfoblastične leukemije, kao rezultat alogenični koštane srži postići potpunu remisiju, koji je trajao 4,5 godine bez terapije održavanja. U šest bolesnika s akutnom mijeloblastičnom leukemijom, trajanje preživljavanja bez bolesti nakon jednog presađivanja koštane srži prekoračilo je 10 godina.

Nakon toga se opetovano provodi retrospektivna analiza rezultata alotransplantacije koštane srži. U istraživanju Kalifornijskog sveučilišta u Los Angelesu u odnosu na učinkovitost allografting i liječenje koštane srži visokim dozama citozin arabinozidom u akutne mijeloične leukemije u remisiji sam (dob bolesnika između 15 i 45 godina). Nakon allotransplantacije koštane srži zabilježena je niža stopa recidiva (40% naspram 71%), ali nije bilo značajnih intergroup razlika u bolesti i ukupnom preživljavanju. Kasnije je postalo jasno da je faza bolesti u vrijeme transplantacije koštane srži jedan od kritičnih znakova koji određuju preživljavanje nakon transplantacije. U istraživanjima kanadskih znanstvenika, pokazalo se da transplantacija koštane srži tijekom kronične faze daje puno bolje rezultate nego tijekom akceleracije ili kriza bloka kronične mijelogene leukemije.

U randomizirana studija J. Reiffers et al (1989), prvi su demonstrativni prednosti koštane srži prije liječenja alotransplantacije hemoblastoze se dobiti samo s kemoterapijskim lijekovima - PFS tridtsatimesyachnaya je 4 puta veća nakon transplantacije koštane srži pacijenta alogene. Zatim su podaci prikazani na produljene remisiju kod 50% bolesnika s akutne mijeloične leukemije, kao rezultat alotransplanaciji koštane srži koje su prethodno otporni na barem 2 ciklusa indukcijske kemoterapije.

Istovremeno, u gotovo svim studijama, rezultati allotransplantacije koštane srži tijekom krize bloka kronične mijelogene leukemije bili su negativni. U tih bolesnika, preživljavanje recidiv-slobodna nakon alogenični koštane srži brzo i postupno smanjio, što čini 100 dana, 1 godina i 3 godine, odnosno, 43, 18 i 11%, dok je vjerojatnost recidiva bolesti u roku od 2 godine i dosegao 73%. Međutim, alotransplantacije koštane srži daje pacijentu, iako mali, ali šanse za život, a čak i kombi nirovannaya kemoterapija je vrlo sposoban pružiti dugotrajno preživljavanje pacijenata s ove kategorije. Kasnije je pokazano da ponekad provedbom kemoterapije s kroničnom mijelogenom leukemijom u kriznoj fazi limfnog tipa može se postići kratkotrajna remisija. Ako tijekom tog perioda izvede alogene transplantaciju koštane srži, vjerojatnost preživljavanja nakon transplantacije povećava se na 44%.

Studija faktora koji utječu na preživljavanje i učestalosti relapsa u bolesnika s kronične mijeloidne leukemije nakon transplantacije alogene koštane srži u kroničnoj fazi, dovela je do zaključka da je starost pacijenta do 30 godina, provedba transplantata koštane srži u roku od 2 godine nakon dijagnoze, kao i žene spol pacijenta i donatora povezani su s najboljim rezultatima. S takvim prijetransplantacijskom karakteristike 6-8 godina stopa preživljavanja bez bolesti doseže 75-80%, a vjerojatnost ponovne pojave bolesti ne prelazi 10-20%. Međutim, u slučaju transplantata koštane srži u fazi ubrzanja nakon transplantacije preživljavanje pacijenata drastično smanjena, kako zbog porasta učestalosti relapsa, te s povećanjem smrtnosti zbog hemoblastosis ne recidiva.

Sljedeća relativno velika randomizirana prospektivna studija provedena je 1995. Godine od EORTC i GIMEMA grupa. Cilj komparativne analize bio je rezultat alotransplantacije koštane srži i konsolidiranje visoke doze kemoterapije s citozin-arabinozidom i daunorubicinom. Prije transplantacije koštane srži provedeno je mijeloablativno kondicioniranje u dvije izvedbe: ciklofosfamid + ukupno ozračivanje i busulfan + ciklofosfamid. Četverogodišnji preživljavanje bez ponovne pojave nakon alografting koštane srži bio je 55%, nakon autotransplantacije - 48%, nakon visoke kemoterapije - 30%. Rizik ponovne pojave bio je znatno niži nakon allotransplantacije koštane srži - u odnosu na autotransplantaciju iu usporedbi s kemoterapijom (24, 41 i 57%). Značajne međuljudskih razlike u ukupnom preživljavanju bili odsutni, jer se u svim slučajevima relapsa nakon kemoterapije je provedeno intenzivnog liječenja antirecurrent, a kad se oproste II - autolognih stanica koštane srži.

Nastavljeno je poboljšanje postupaka liječenja hemoblastozom. Papir A. Mitus et al (1995) izvijestili rezultate liječenje odraslih bolesnika s akutnim mijeloične leukemije podvrgnutih otpust indukciju i konsolidaciju visoke doze citozin arabinozid, a potom - Autotransplantacija ili alogeniču koštane srži. Bez obzira na vrstu transplantacije, četverogodišnja stopa preživljavanja bez recidiva bila je 62%. Učestalost recidiva bila je značajno viša u bolesnika koji su podvrgnuti autotransplantaciji koštane srži.

Postupno se proširio i mogućnosti anti-recidiva liječenja. Generalizacija rezultata posvojene imunoterapije s limfocitima donora koštane srži pokazala je svoju veliku djelotvornost u kroničnoj mijelogenoj leukemiji. Upotreba adoptivnu imunoterapiju protiv pozadini citogenetskog relapsa dovelo je do potpune remisije u 88% pacijenata, a nakon infuzije koštane srži donatora limfocita protiv pozadini potpunog nestanka hematološkog relapsa izazvana je u 72% pacijenata. Vjerojatnost petogodišnjeg opstanka u slučaju adoptivne terapije bila je 79 i 55%.

U proširenom studijske grupe Europske transplantacije koštane srži nakon transplantacije dinamika hematološkog bolesti nakon alogeneičnog i autologne koštane srži je studirao u 1114 odraslih bolesnika. Općenito, postojala je veća stopa preživljavanja bez bolesti i manji rizik od relapsa nakon allotransplantacije koštane srži. Nadalje, provedena je dubinska retrospektivna analiza učinkovitosti auto- i allotransplantacije stanica koštane srži u hemoblastozama. Ovisno o citogenetskim poremećajima u blastnim stanicama, pacijenti su podijeljeni u skupine niskih, standardnih i visokih rizika od recidiva. Preživljavanje bez rekurencije u bolesnika ispitanih skupina nakon allotransplantacije koštane srži iznosilo je 67, 57 i 29%. Nakon autotransplantacije koštane srži, koja je provedena u bolesnika s standardnim i visokorizičnim skupinama, preživljavanje bez recidiva bilo je manje - 48 i 21%. Na temelju dobivenih podataka, allotransplantacija koštane srži tijekom perioda remisije I u bolesnika s standardnim i visokorizičnim skupinama smatra se prikladnom. Istodobno, u bolesnika s prognostički povoljnim transplantacijom kariotipne koštane srži, autor preporuča odgodu do pojave recidiva I ili remisije II.

Međutim, rezultati alotransplantacije koštane srži u akutnoj mijeloblastičnoj leukemiji izvan remisije ne mogu se smatrati zadovoljavajućim. Vjerojatnost preživljavanja bez bolesti tri godine nakon transplantacije na pozadini neliječene relapsa sam je samo 29-30%, a II u remisiji - 22-26%. Od otpust s kemoterapijom može postići ni na više od 59% bolesnika s akutne mijeloične leukemije, je sposoban za obavljanje alograft koštane srži početkom relapsa I., jer je to korak dalje mogu poboljšati stopu preživljavanja. Da bi se mogao obaviti alotransplantacije koštane srži na prvi znak recidiva, morate provesti HLA-tipizaciju svih pacijenata koji su postigli remisiju od I. Manje alogenični koštane srži se koristi za konsolidaciju remisije I u akutne limfoblastične leukemije. Ipak, performanse alogenični koštane srži odraslih bolesnika s akutne limfoblastične leukemije, u slučaju visokog rizika od recidiva u pozadini kemoterapije može povećati tri i pet godina bez bolesti stopu preživljavanja do 34 i 62%.

Čak i u slučaju takvog izuzetno štetnog izvedbi hemoblastosis kao Ph-pozitivne akutne limfocitne leukemije u kojem je trajanje inducirane remisije manje od jedne godine, upotreba koštane srži allografting kao consolidation remisije I doprinosi značajno poboljšava ishod liječenja: Moguća preživljavanja bez bolesti od tri godine se povećava do 60% i učestalost relapsa smanjuje do 9%. Stoga, u bolesnika s akutne limfoblastične leukemije, karakterizira nepovoljnim prognostičkim znakovima, uključuje visoki rizik od recidiva, to je poželjno provesti alotransplantacije koštane srži tijekom remisije I. Mnogo gore su rezultati alogenični koštane srži u odraslih bolesnika sa akutne limfoblastične leukemije u remisiji II ili početkom recidiv : tri i pet godina bolesti stopa preživljenja bio je manji od 10%, a udio povratka dosegla 65%.

S početkom relapsa akutne limfoblastične leukemije, dogodila na pozadini u tijeku kemoterapije održavanja ili ubrzo nakon njihovog uklanjanja, pacijent treba odmah obaviti alotransplantacije koštane srži, bez druge linije kemoterapije (da se smanji nakupljanje krvi u citotoksinima). U slučaju ponovne pojave akutne limfoblastične leukemije nakon duge remisije I napori trebaju biti usmjereni na izazivanje remisiji II, koji će pružiti priliku za povećanje učinkovitosti naknadno transplantata.

Povećajte učinkovitost transplantacije koštane srži alogenih pomoću optimiziranja tehnika klimatizacije. I. Demidov et al (2003), kao priprema za transplantaciju koštane srži u bolesnika s uređajem koji se koriste leukemije, na temelju uzastopnu primjenu busulfan 8 mg / kg, što je dovoljno duboka mijelosupresija. Podaci dobiveni od autora upućuju na to da uporaba busulfana osigurava uspješno prenošenje donorske koštane srži kod većine bolesnika s hemoblastozom. Odsustvo zanemarivanja zabilježeno je samo u dva slučaja. U prvoj od ovih, nedosljednost transplantacije bila je povezana s malim brojem transfuziranih hematopoetskih progenitorskih stanica (1.2 x 108 / kg). U drugom slučaju, anti-HLA antitijela su otkrivena u visokom titru. U svim pacijentima, dinamika presađivanja presatka ovisi prije svega o početnom volumenu tumorske mase. Postupno odbijanje transplantacije zabilježeno je u onim slučajevima kada je više od 20% eksplozivnih stanica otkriveno u koštanoj srži primatelja.

Pojavom novih lijekova koji imaju mogućnost teškog imunosupresije bez značajne depresije hematopoeze (npr fludarabin) može značajno povećati terapeutsku učinkovitost alogene transplantacije koštane srži smanjenjem ranu smrtnost, koji se često koristi zbog visoke toksičnosti režima predtransplacijsko treninga.

Treba naglasiti da je učinkovitost koštane srži značajno ograničena allografting razvoj recidiva leukemije, osobito kod bolesnika s uznapredovalim bolestima (drugoj i nakon toga remisije akutne leukemije, ubrzana faza kronične mijeloidne leukemije). U tom smislu, velika se pažnja posvećuje pronalaženju najučinkovitije tretmane za nakon transplantacije recidiva. Prvi korak u liječenju ranog relapsa kod primaoca alogenične koštane srži u odsutnosti teške reakcije „graft versus host” - naglog prekida imunosupresivne terapije uklanjanje ciklosporin A. U nekih bolesnika s kroničnom mijeloidna leukemija i akutni hematoloških zloćudnih bolesti imunosupresije otkazivanja može poboljšati tijek bolesti, kao razvoju Reakcijska „graft versus host” zaustavlja napredovanje leukemije. Međutim, u većini slučajeva recidiva zahtijeva cjelovitu sliku neposrednoj citostaticima terapije. Važan faktor u određivanju rezultata kemoterapije, je interval između BMT i početka hemoblastosis recidiva.

Najintenzivniju pokušaj za iskorjenjivanje tumora klon je druga transplantacija koštane srži, poduzeto rekurentnog leukemije. Međutim, u ovom slučaju, uspjeh liječenja je vrlo ovisna o vremenskom intervalu između prve transplantacije koštane srži i pojave znakova recidiva bolesti. Osim toga, intenzitet prethodne kemoterapije, faze bolesti i općeg stanja pacijenta od velike su važnosti. U transplantaciju drugoj koštane srži izvodi u manje od godinu dana nakon prvog, tu je visoka stopa smrtnosti izravno povezani s presađivanjem. U tom slučaju trogodišnja stopa preživljavanja bez rekurzije ne prelazi 20%. Pacijentima koji imaju recidiv nakon singenskih ili autologne transplantacije koštane srži su ponekad uspješno prenosi drugi alogeniču transplantacije koštane srži iz HLA-identičnog brata, no u tom slučaju postoje ozbiljne toksične komplikacije povezane s uređajem režim.

U tom smislu, razvili načine bave relapsom hematoloških malignih bolesti, na temelju uporabe posvojitelja imunoterapija. Prema kliničkim studijama H. Kolb et al (1990), u bolesnika s hematološkog ponovne pojave kronične mijeloidne leukemije, kao i nakon allografting koštane srži, kompletna citogenetičke remisiju pretočena limfociti mogu inducirati koštane srži donatora bez kemoterapijom ili radioterapijom. Učinak „graft-versus-limfocit” leukemije transfuzije koštane srži nakon donora i opisana u akutne leukemije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Čimbenici koji utječu na presađivanje koštane srži

Među negativnim prognostičkim čimbenicima koji utječu na rezultate alogenični koštane srži u bolesnika s akutne mijeloične leukemije, treba napomenuti dobi pacijenta, visok leukocitozu na dijagnozu bolesti, prisutnost M4-M6 (za realizacija FAB-klasifikaciji), dugo razdoblje bolesti prije transplantacije koštane srži, kao i produženi odsutnost remisije. Prema većini stručnjaka, najviše obećava metoda za liječenje nakon transplantacije recidiva je posvojitelj imunoterapija korištenjem darivatelja koštane srži limfociti, naročito u slučaju leukemije relapsa tijekom prve godine nakon transplantacije koštane srži, jer ovim uvjetima intenzivne kemoterapije nakon iznimno visokom stopom smrtnosti.

U bolesnika s relapsom koji su se dogodili kasnije od godinu dana nakon presađivanja koštane srži, češće se mogu izazvati ponavljane remisije. Međutim, ti rezultati liječenja ne mogu se smatrati zadovoljavajućim zbog kratkoročnih postignutih remisija. Retrospektivna studija europske skupine transplantacije koštane srži pokazala je da standardna kemoterapija omogućuje postizanje remisije kod 40% bolesnika s akutnom leukemijom, ali trajanje nije duže od 8-14 mjeseci. Ukupno, 3% pacijenata ima razdoblje remisije od više od 2 godine.

Kada nakon transplantacije relapsa kod pacijenata s akutnom leukemijom i rezultati pogoršati posvojiteljsku imunoterapija - samo 29% bolesnika s akutnim mijeloblastične leukemije i samo 5% pacijenata s akutna limfoblastična leukemija moguće inducirati remisije transfuzijom donatorskih limfocita. Vjerojatnost preživljavanja pet godina bolesnika s akutne mijeloične leukemije je 15%, a kod bolesnika s akutne limfoblastične leukemije, stopa izlječenja leukemije ne prelazi 2 godine. Pogotovo je teško postići remisija u slučaju ponovne pojave leukemije u roku od 100 dana nakon transplantacije koštane srži, koja je uvijek u pratnji izuzetno visokom stopom smrtnosti zbog kemoterapije u tih bolesnika uzrokuje teške toksične komplikacija zbog pre transplantacije uređaj, kao i visoka osjetljivost nedavno presadili koštanu srž citostatika droge.

U načelu, strategija za liječenje hemoblastaza treba biti usmjerena na uklanjanje patološkog klona, koji nažalost nije uvijek izvedivo. Posebno za liječenje kronične mijeloidne leukemije u koji se trenutno koriste tri različita pristupa: taktičkih kemoterapije, terapije interferonom ili Gleevec i transplantata koštane srži. Kemoterapija može samo smanjiti volumen tumora. Rekombinantni interferon i Imatinib može znatno ograničiti količinu leukemijom klona (citogenetska poboljšanje zabilježeno je u 25-50% bolesnika), pa čak u potpunosti eliminirati, abnormalni klon 5-15%, a prema nekim izvorima - 30% bolesnika, što potvrđuju obje citogenetskog tako i molekularno-biološke studije. Allotransplantacija koštane srži u liječenju bolesnika s kroničnom mijelogenom leukemijom prvo se primijenila 70-ih godina XX. Stoljeća. 1979. Godine A. Fefer i koautori izvijestili su o rezultatima singenske transplantacije koštane srži kod 4 bolesnika u kroničnoj fazi kronične mijelogene leukemije. Klon leukemije uspješno je uklonjen u svim pacijentima. 1982, A. Fefer daje podatke o rezultatima singenskih transplantacije koštane srži je već u 22 pacijenata, od kojih su 12 pacijenta za transplantaciju je provedena u kroničnoj fazi bolesti. Pet od njih je živio nakon transplantacije koštane srži, bez recidiva kronične mijeloične leukemije od 17 do 21 godina (s izvješćima njihove smrti u znanstvenoj literaturi još uvijek ne pojavljuju). Jedan preživljavanje pacijenata bez simptoma bolesti dosegla 17,5 godina nakon prvog i još 8 godina nakon drugog, od strane recidiva, transplantacije koštane srži bolesti.

Pitanje vremena prijenosa koštane srži u kroničnu mijelogenu leukemiju i danas je ne samo relevantno već i kontroverzno. To je dijelom zbog činjenice da nije provedena randomizirana istraživanja za procjenu učinkovitosti transplantacije koštane srži u usporedbi s kemoterapijom ili terapijom s interferonom i glivecom. L. Mendeleeva (2003) primjećuje da kemoterapija pruža udoban preživljavanje gotovo svim pacijentima u roku od 2-4 godine. Liječenje s interferonom i glyvekom (dugo i skupo), popraćeno određenom nelagodom (sindrom sličan gripi, depresija, itd.). Osim toga, do sada nije utvrđeno je li moguće potpuno ukidanje lijekova nakon što se postigne citogenski učinak. Koštana srž koštane srži također je skupe liječenje, a također prati i niz ozbiljnih komplikacija. Međutim, transplantacija alogene koštane srži jedina je metoda za liječenje kronične mijelogene leukemije, s kojom se može postići biološki lijek uklanjanjem klona patoloških stanica.

U nekim studijama, komparativna analiza učinkovitosti alogenični koštane srži, kemoterapije i transplantacije autolognih koštane srži. U većini studijama randomizacije za transplantaciju koštane srži se odredi prisutnost HLA-identični donora. U nedostatku takvih pacijenata primila kemoterapiju ili Autotransplantacija koštane srži. U ciljanoj je studiji rezultata opsežnog liječenje akutne limfoblastične leukemije u remisiji I vjerojatnost pet preživljenja bez znakova bolesti nakon koštane srži allografting ne razlikuje od parametara kod pacijenata koji primaju kemoterapiju ili transplantaciju autologne koštane srži. Međutim, diskriminacijska analiza ishoda liječenja na temelju prognostičkih čimbenika (Rh-pozitivan akutne limfoblastične leukemije, dobi preko 35 godina, razina leukocitoza pri dijagnozi i vrijeme potrebno za postizanje remisije), pokazala je značajne razlike u preživljavanju od pet godina u bolesnika liječenih transplantacijom alogenim (44% ) ili autologne (20%) spoja iz koštane srži, i pacijenti podvrgnuti kemoterapiji (20%).

U N. Chao et al (1991) Kriteriji za alotransplanaciji koštane srži iz pacijenata s akutnom limfoblastičnom leukemijom u remisiji I su također leukocitoza i vnekostno-mozga lezije u početku bolesti - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), starost preko 30 godina, i, osim toga, odsutnost remisije nakon indukcijske kemoterapije prve faze. Većina pacijenata imala je transplantaciju koštane srži u prvih 4 mjeseca nakon što je postignuta remisija. Kada je gotovo devyatiletiem medijan preživljenja nastavak slobodna nakon transplantacije je 61% sa 10% relapsa.

Dakle, transplantacija alogena koštane srži prilično je djelotvorna metoda liječenja tumorskih bolesti krvnog sustava. Prema različitim autorima, dugoročno preživljavanje bolesnika s hematološkim malignih bolesti, transplantacije koštane srži, ovisi o rizičnoj skupini od 29 do 67%. Terapija ove vrste ne samo ima snažan citostatičko (radiomimetičkim) učinak na tumorske stanice, već također uzrokuje napredovanje reakcije „graft versus leukemija”, koji se temelji na nije jasno imunološkog mehanizma pomaka preostalog tumora klona. Posljednjih godina ova je pojava dobila vodeću ulogu u pružanju antitumorskog učinka na transplantaciju koštane srži.

Rezultati nekih istraživanja ukazuju na to da napredak može se postići pomoću transplantata koštane srži, čak iu slučajevima kada je nemoguće izazvati remisije kemoterapijom. Posebno, A Zander et al (1988) izvještavaju o pozitivnim rezultatima tretmana u tri od devet pacijenata s akutne mijeloidne leukemije, alotransplanaciji koštane srži koja je provedena nakon neuspjelog indukcije remisije. Treba napomenuti da je u posljednjih nekoliko godina u vezi s allografting koštane srži u akutne mijeloične leukemije značajno promijenila. Ova metoda liječenja, već se koristi samo u bolesnika s vatrostalne leukemije, preselio se u području intenzivne konsolidacije potpune remisije akutne mijeloične leukemije. Od ranih 80 u svim objavljena klinička ispitivanja ukazuje na to da alotransplantacije koštane srži je najučinkovitija terapija za pacijente s akutne mijeloične leukemije u remisiji I (ovisno o raspoloživosti HLA-identičnog srodnih donora i odsutnosti kontraindikacija za transplantaciju koštane srži). Prema različitim autorima, preživljavanje bez simptoma bolesti primatelja primijetio nakon allografting koštane srži više od pet godina je 46-62%, ukupna stopa preživljavanja veći od 50%, a stopa recidiva doseže 18%.

Druga problematična problem je korištenje alogenični koštane srži za razdoblje razvijenog kliničku sliku leukemije. Multivarijantna analiza radi pronalaženja prediktora koštane srži allografting u fazi ubrzanja, obuhvaćaju dob pacijenta, trajanje bolesti, narav stanja kemoterapija prisutnosti leukocitoza na početku bolesti, veličina slezene u dijagnostici i prije transplantacije koštane srži, pola davatelja i primatelja, režimima kondicioniranja, kao i prisutnost Ph kromosoma i drugih citogenetička abnormalnosti. Utvrđeno je da su faktori koji doprinose povećanom opstanak i smanjenja smrtnosti ne relapsa su mladi dob primatelja (do 37 godina) i odsutnost karakteristične za fazu ubrzanja hematoloških promjena (u ovom slučaju je dijagnoza postavljena na osnovi dodatnih citogenetskog promjena).

Akumulirana iskustvo u liječenju raznih oblika leukemije, aplastične anemije i niz drugih ozbiljnih bolesti krvi sustav transplantacijom koštane srži pokazuju da transplantacija koštane srži alogeneičnog u mnogim slučajevima postići radikalni lijek. Istovremeno, u kliničkoj transplantologiji postoji kompleksan problem odabira HLA-identičnog donora koštane srži. Posvojitelj imunoterapija leukemije relapsa ima svoja ograničenja, što se odražava mijenjajući ovisne leukemijskih stanica donora karakteristike učinkovitost limfocita transfuzijama koštane srži.

Osim toga, stanice leukemije naznačen različite osjetljivosti na citotoksične učinke citokina kao što je faktor nekroze tumora, interferoni i IL-12. Osim toga, in vivo prijenos gena koji kodiraju za sintezu citokina trenutno se smatra teorijski. U liječenju hemoblastosis tsitokinovogennoy ostaju problematična pitanja otpornosti na degradaciju gena, kao i pakiranja, omogućuje do selektivno ciljne stanice i integrirati u genom izražavanja proteinski proizvod, uz osiguranje sigurnosti za ostale stanice. Trenutno, postupci su razvijeni kontrolirano ekspresije terapeutskog gena, a osobito se testira isporuku gena putem liganda na određeni jedinstvene receptore na površini ciljnih stanica, kao i vektori specifična zaštita od inaktivacije u ljudskoj plazmi. Stvoreni su retroviralni vektorski konstrukti, stabilni u krvi, specifični za tkivo i selektivno transdukcije stanica razdjeljivanja ili dijeljenja.

Pa ipak, glavni problem alogene transplantacije koštane srži je nedostatak HLA-kompatibilnih donora. Unatoč činjenici da je u Europi, Americi i Aziji već dugo postojao registar donora hematopoetskih stanica, s više od 7 milijuna potencijalnih donora koštane srži za 2002. I matičnih stanica iz pupkovine za HLA podudarnih hematopoetskih stanica zahtjeve čak i za djecu s bolestima krvi sustav se ispunjavaju samo za 30-60%. Osim toga, prisutnost takvog donatora u SAD-u ili europske registrira troškove pronalaženja i isporuka transplantacije koštane srži centra iznosit će između 25 000-50 000 dolara.

Koštane srži i transplantacije imunosupresivna nakon hemo smanjuje intenzitet (niske doze uređaj) se široko koristi u cijelom svijetu u liječenju različitih bolesti, u rasponu od leukemije, a završava s sistemske bolesti vezivnog tkiva. Međutim, problem odabira optimalnog načina kondicioniranja još nije riješen. Unatoč korištenju različitih imunosupresivnih kombinacija kemoterapije i niske doze zračenja, ostaje pitanje o kumulativnim učinkom postizanja nisku toksičnost i imunosupresiju dovoljno kako bi se osiguralo usađivanje.

Dakle, alotransplantacije koštane srži je sada - najučinkovitije liječenje leukemije, ne samo zbog intenzivnog izlaganja protiv tumora pretransplantation uređaj, ali i snažan imunološki učinak „graft-versus-leukemije”. Brojni istraživački centri i dalje istražuju načine produljenja preživljavanja alogenih koštane srži bez relapsa. Problemi odabir pacijenata, vrijeme transplantacije koštane srži, praćenje i optimalnog režima liječenja je minimum prisutnosti bolesti, što je uzrok recidiva nakon transplantacije leukemije. Transplantacija koštane srži ušla je u praksu liječenja mnogih ne-onkoloških bolesti krvi i nekih kongenitalnih bolesti, kao i akutne ozljede zračenja koštane srži. Transplantacija koštane srži često daje radikalni učinak u liječenju aplastične anemije i drugih pretpostavljenih lijekova. U Europi i Americi stvorili registri HLA-upisali donatori spremni dobrovoljno doniraju svoje koštane srži za liječenje pacijenata kojima je potrebna zamjena i / ili obnove krvotvornog tkiva. Međutim, unatoč velikom broju potencijalnih donatora koštane srži, njegova upotreba je ograničena zbog visoke prevalencije CMV infekcije među davateljima krvi, traženje željenog trajanja donatora (prosječna - 135 dana) i visokih financijskih troškova. Osim toga, za neke etničke manjine, vjerojatnost odabira HLA-identične donorske koštane srži iznosi samo 40-60%. Godišnje se u klinikama registrira oko 2800 djece, koja su se prvo oboljela od akutne leukemije, od kojih 30 do 60% treba presađivanje koštane srži. Međutim, samo jedna trećina tih bolesnika može pronaći imunološki kompatibilan donor. Tu je još uvijek visoka učestalost teških reakcija, „presatka protiv domaćina” u primatelja rodschtvennogo koštane srži, a nevezano za transplantaciju ta komplikacija pojavljuje u 60-90% bolesnika.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]