Analgetici

Promedol (trimeperidin hidroklorid). Promedol je poznat kao sintetska zamjena za morfij i ima izražen analgetski učinak. Smanjenje osjetljivosti na bol pod utjecajem promedola razvija se nakon potkožne primjene za 10-15 minuta. Trajanje analgezije je 3-4 sata. Maksimalna dopuštena pojedinačna doza promedola tijekom poroda je 40 mg (2% otopina - 2 ml) potkožno ili intramuskularno. U kombinaciji s neurolepticima, učinak promedola se pojačava.

Prema brojnim kliničkim i eksperimentalnim podacima, promedol pojačava kontrakcije maternice. Stimulirajući učinak promedola na glatke mišiće maternice utvrđen je u eksperimentu te je njegova primjena preporučena istodobno za ublažavanje boli i intenziviranje poroda. Ima izražena antispazmodična i ubrzavajuća svojstva.

Estocin je sintetski analgetik, uz kolinolitički i antispazmodički učinak, ima i izražen analgetski učinak. Analgetski učinak se razvija prilično brzo bilo kojom metodom primjene lijeka (oralno, intramuskularno ili intravenski), ali trajanje analgetskog učinka ne prelazi sat vremena.

Analgetski učinak estocina je oko 3 puta slabiji od promedola, međutim, manje je toksičan od promedola. Estocin manje pritišće disanje, ne povećava tonus vagusnog živca; ima umjereni antispazmodički i antikolinergički učinak, smanjuje grčeve crijeva i bronha; ne uzrokuje zatvor. U opstetričkoj praksi se koristi interno u dozama od 20 mg.

Pentazocin (lexir, fortral) ima centralni analgetski učinak, čiji intenzitet gotovo doseže učinak opijata, ali ne uzrokuje depresiju respiratornog centra i druge nuspojave, ovisnost i ovisnost. Analgetski učinak nastupa 15-30 minuta nakon intramuskularne primjene i traje oko 3 sata. Lexir ne utječe na motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta, organa za izlučivanje, simpatički-adrenalnog sustava i uzrokuje umjereni kratkotrajni kardiostimulacijski učinak. Teratogeni učinci nisu opisani, ali se ne preporučuje primjena lijeka u prvom tromjesečju trudnoće, primjenjuje se u dozi od 0,03 g (30 mg), a u slučaju jake boli - 0,045 g (45 mg) intramuskularno ili intravenski.

Fentanil je derivat piperidina, ali njegov analgetski učinak je 200 puta veći od učinka morfija i 500 puta veći od učinka promedola. Ima izražen depresivni učinak na respiratorni centar.

Fentanil uzrokuje selektivnu blokadu nekih adrenergičkih struktura, uslijed čega se nakon njegove primjene smanjuje reakcija na kateholamine. Fentanil se koristi u dozi od 0,001-0,003 mg na 1 kg tjelesne težine majke (0,1-0,2 mg - 2-4 ml lijeka).

Dipidolor. Sintetiziran 1961. u laboratoriju tvrtke Janssen. Na temelju farmakoloških eksperimenata utvrđeno je da je dipidolor 2 puta jači od morfija u svojoj analgetskoj aktivnosti i 5 puta jači od petidina (promedola).

Toksičnost dipidolora je izuzetno niska - ovaj lijek nema subakutnu i kroničnu toksičnost. Terapijski raspon dipidolora je 1 }£ puta veći od morfija i 3 puta veći od petidina (promedola). Lijek nema negativan učinak na funkcije jetre, bubrega, kardiovaskularnog sustava, ne mijenja ravnotežu elektrolita, termoregulaciju niti stanje simpatičko-adrenalnog sustava.

Kada se primjenjuje intravenski, učinak dipidolora ne pojavljuje se odmah, ali kada se primjenjuje intramuskularno, potkožno, pa čak i oralno, pojavljuje se nakon 8 minuta; maksimalni učinak razvija se nakon 30 minuta i traje od 3 do 5 sati. U 0,5% slučajeva javlja se mučnina, povraćanje nije uočeno. Pouzdan antidot je nalorfin.

Ataralgezija s dipidolorom i seduksenom ima potencirani sinergizam. Analgetska aktivnost kombinacije premašuje zbroj analgetskih učinaka odvojene upotrebe dipidolora i seduksena u istim dozama. Stupanj neurovegetativne zaštite tijela povećava se kombinacijom dipidolora i seduksena za 25-29%, a respiratorna depresija se značajno smanjuje.

Osnova moderne anesteziološke skrbi je kombinirana analgezija koja stvara uvjete za ciljanu regulaciju tjelesnih funkcija. Istraživanja pokazuju da se problem ublažavanja boli sve više razvija u ciljanu korekciju patofizioloških i biokemijskih pomaka.

Dipidolor se obično primjenjuje intramuskularno i potkožno. Intravenska primjena se ne preporučuje zbog rizika od respiratorne depresije. Uzimajući u obzir intenzitet boli, dob i opće stanje žene, koriste se sljedeće doze: 0,1-0,25 mg na 1 kg tjelesne težine žene - u prosjeku 7,5-22,5 mg (1-3 ml lijeka).

Kao i sve tvari slične morfiju, dipidolor potiskuje respiratorni centar. Kada se lijek primjenjuje intramuskularno u terapijskim dozama, respiratorna depresija je izuzetno beznačajna. Obično se javlja u iznimnim slučajevima samo u slučaju predoziranja ili preosjetljivosti pacijenta. Respiratorna depresija brzo prestaje nakon intravenske primjene specifičnog antidota - naloksona (nalorfina) u dozi od 5-10 mg. Antidot se može primijeniti intramuskularno ili potkožno, ali tada njegov učinak nastupa sporije. Kontraindikacije su iste kao i za morfin i njegove derivate.

Ketamin.Lijek je dostupan kao stabilizirana otopina u bočicama od 10 i 2 ml, koje sadrže 50 odnosno 10 mg lijeka u 1 ml 5%-tne otopine.

Ketamin (Calypsol, Ketalar) je niskotoksičan lijek; akutni toksični učinci javljaju se samo kod predoziranja više od dvadeset puta; ne uzrokuje lokalnu iritaciju tkiva.

Lijek je snažan anestetik. Njegova primjena uzrokuje duboku somatsku analgeziju, dovoljnu za abdominalne kirurške intervencije bez upotrebe dodatnih anestetičkih sredstava. Specifično stanje u kojem se pacijent nalazi tijekom anestezije naziva se selektivna "disocijativna" anestezija, u kojoj se čini da je pacijent "isključen" umjesto da spava. Za manje kirurške intervencije preporučuje se intravenska drip primjena subnarkotičnih doza ketamina (0,5-1,0 mg/kg). U tom slučaju, kirurška anestezija se u mnogim slučajevima postiže bez isključivanja svijesti pacijenta. Primjena standardnih doza ketamina (1,0-3,0 mg/kg) dovodi do očuvanja rezidualne postoperativne analgezije, što omogućuje da se tijekom 2 sata potpuno eliminira ili značajno smanji količina primijenjenih lijekova.

Potrebno je napomenuti niz štetnih učinaka primjene ketamina: pojavu halucinacija i agitacije u ranom postoperativnom razdoblju, mučninu i povraćanje, konvulzije, poremećaje akomodacije, prostornu dezorijentaciju. Općenito, takve se pojave javljaju u 15-20% slučajeva pri primjeni lijeka u "čistom" obliku. Obično su kratkotrajne (nekoliko minuta, rijetko desetke minuta), njihova težina rijetko je značajna, a u velikoj većini slučajeva nema potrebe za propisivanjem posebne terapije. Broj takvih komplikacija može se gotovo svesti na nulu uvođenjem benzodiazepinskih lijekova i centralnih neuroleptika u premedikaciju. Primjena diazepama (na primjer, 5-10 mg za kratkotrajnu operaciju, 10-20 mg za dugotrajnu) ili droperidola (2,5-7,5 mg) prije i/ili tijekom operacije gotovo uvijek eliminira "reakcije buđenja". Pojava ovih reakcija može se uvelike spriječiti ograničavanjem senzornih aferentnih tokova, tj. zatvaranjem očiju u fazi buđenja, izbjegavanjem preranog osobnog kontakta s pacijentom, kao i razgovora i dodirivanja pacijenta; također se ne javljaju kod kombinirane upotrebe ketamina zajedno s inhalacijskim narkotičkim tvarima.

Ketamin se brzo i ravnomjerno širi po tijelu u gotovo svim tkivima, a njegova koncentracija u krvnoj plazmi smanjuje se za polovicu u prosjeku za 10 minuta. Poluvrijeme eliminacije lijeka u tkivima je 15 minuta. Zbog brze inaktivacije ketamina i njegovog niskog sadržaja u masnim depoima tijela, kumulativna svojstva nisu izražena.

Ketamin se najintenzivnije metabolizira u jetri. Produkti razgradnje izlučuju se prvenstveno urinom, iako su mogući i drugi putevi izlučivanja. Lijek se preporučuje za intravensku ili intramuskularnu primjenu. Kada se primjenjuje intravenski, početna doza je 1-3 mg/kg tjelesne težine, a narkotički san nastupa u prosjeku unutar 30 sekundi. Intravenska doza od 2 mg/kg obično je dovoljna za stvaranje anestezije koja traje 8-15 minuta. Kada se primjenjuje intramuskularno, početna doza je 4-8 mg/kg, a kirurška anestezija nastupa unutar 3-7 minuta i traje od 12 do 25 minuta.

Indukcija anestezije događa se brzo i, u pravilu, bez uzbuđenja. U rijetkim slučajevima opaža se kratkotrajni i slabo izraženi tremor udova i toničke kontrakcije mišića lica. Anestezija se održava ponovljenom intravenskom primjenom ketamina u dozi od 1-3 mg/kg svakih 10-15 minuta operacije ili intravenskom drip primjenom ketamina brzinom infuzije od 0,1-0,3 mg/(kg - min). Ketamin se dobro kombinira s drugim anesteticima i može se koristiti uz dodatak narkotičkih analgetika, inhalacijskih narkotika.

Spontano disanje pod anestezijom održava se na prilično učinkovitoj razini pri korištenju kliničkih doza lijeka; samo značajno predoziranje (3-7 puta) može dovesti do respiratorne depresije. Vrlo rijetko, uz brzu intravensku primjenu ketamina, dolazi do kratkotrajne apneje (maksimalno 30-40 sekundi), koja, u pravilu, ne zahtijeva posebnu terapiju.

Učinak ketamina na kardiovaskularni sustav povezan je sa stimulacijom a-adrenoreceptora i oslobađanjem norepinefrina iz perifernih organa. Prolazna priroda promjena u cirkulaciji krvi pri primjeni ketamina ne zahtijeva posebnu terapiju i te su promjene kratkotrajne (5-10 min).

Dakle, primjena ketamina omogućuje provođenje anestezije uz održavanje spontanog disanja; rizik od aspiracijskog sindroma je značajno manji.

U literaturi postoje prilično kontradiktorni podaci o učinku ketamina na kontraktilnost maternice. To je vjerojatno posljedica i koncentracije anestetika u krvi i tonusa autonomnog živčanog sustava.

Trenutno se ketamin koristi kao indukcijski anestetik za carski rez, kao monoanestetik za osiguranje abdominalnog porođaja i "manjih" opstetričkih operacija, a također i za ublažavanje boli tijekom porođaja intramuskularnom primjenom lijeka pomoću drip perfuzije.

Neki autori koriste kombinaciju ketamina s diazepamom ili synthodianom u dozi od 2 ml u svrhu ublažavanja boli tijekom poroda, što je ekvivalentno učinkovitosti 5 mg droperidola s ketaminom intramuskularno u dozi od 1 mg/kg.

EA Lancev i sur. (1981.) razvili su metode ublažavanja boli tijekom poroda, indukciju anestezije, anesteziju ketaminom uz umjetnu ventilaciju pluća ili spontano disanje, kao i ublažavanje boli kod manjih opstetričkih operacija ketaminom. Autori su došli do zaključka da ketamin ima relativno mali broj kontraindikacija. To uključuje prisutnost kasne toksikoze trudnoće, post-prekid različitih etiologija u sistemskoj i plućnoj cirkulaciji, psihijatrijske bolesti u anamnezi. Bertoletti i sur. (1981.) ukazuju da je intravenskom primjenom 250 mg ketamina na 500 ml 5%-tne otopine glukoze, 34% porodilja doživjelo usporavanje brzine kontrakcija maternice, što je bilo u korelaciji s primjenom oksitocina. Methfessel (1981.) istraživao je učinak monoanestezije ketaminom, anestezije ketamin-seduksen i monoanestezije ketaminom s prethodnom pripremom tokoliticima (partusisten, dilatol) na indekse intrauterinog tlaka. Utvrđeno je da preliminarna (profilaktička) primjena partusistena značajno slabi učinak ketamina na intrauterini tlak. U uvjetima kombinirane anestezije ketamin-seduksen, ovaj neželjeni učinak je potpuno blokiran. U eksperimentu na štakorima, ketamin samo neznatno mijenja reaktivnost miometrija na bradikinin, ali uzrokuje postupni gubitak osjetljivosti miometrija štakora na prostaglandin.

Caloxto i suradnici su također u eksperimentima na izoliranoj maternici štakora kako bi utvrdili mehanizam djelovanja ketamina pokazali njegov inhibitorni učinak na miometrij, očito zbog inhibicije transporta Ca2 ⁺. Drugi autori nisu otkrili nikakav inhibitorni učinak ketamina na miometrij ili na tijek poroda u kliničkim uvjetima.

Nije uočen negativan učinak ketamina na stanje fetusa i novorođenčeta ni tijekom ublažavanja porođajne boli ni tijekom operativnog porođaja; nije uočen učinak ketamina na parametre kardiotokograma ili acidobazni status fetusa i novorođenčeta.

Dakle, upotreba ketamina proširuje arsenal sredstava za carski rez i ublažavanje boli tijekom poroda korištenjem različitih tehnika.

Butorfanol (moradol) je snažan analgetik za parenteralnu primjenu i sličnog je djelovanja pentazocinu. Po jačini i trajanju djelovanja, brzini početka učinka blizak je morfiju, ali je učinkovit u manjim dozama; Doza od 2 mg moradola uzrokuje snažnu analgeziju. Od 1978. moradol se široko koristi u kliničkoj praksi. Lijek prodire kroz placentu s minimalnim utjecajem na fetus.

Moradol se primjenjuje intramuskularno ili intravenski u dozi od 1-2 ml (0,025-0,03 mg/kg) kada se pojavi uporna bol i cerviks je proširen 3-4 cm. Analgetski učinak postignut je kod 94% žena u porodu. Intramuskularnom primjenom maksimalni učinak lijeka uočen je nakon 35-45 minuta, a intravenskom primjenom - nakon 20-25 minuta. Trajanje analgezije bilo je 2 sata. Nije utvrđen negativan učinak moradola u korištenim dozama na stanje fetusa, kontraktilnu aktivnost maternice ili stanje novorođenčeta.

Prilikom korištenja lijeka, potreban je oprez kod pacijenata s visokim krvnim tlakom.

Tramadol (tramal) - ima snažno analgetsko djelovanje, daje brz i dugotrajan učinak. Međutim, po aktivnosti je inferiorniji od morfija. Kada se primjenjuje intravenski, ima analgetski učinak za 5-10 minuta, kada se primjenjuje oralno - za 30-40 minuta. Djeluje 3-5 sati. Primjenjuje se intravenski u dozi od 50-100 mg (1-2 ampule, do 400 mg, 0,4 g) dnevno. U istoj dozi primjenjuje se intramuskularno ili potkožno. Nije utvrđen negativan učinak na tijelo majke u porodu ili kontraktilnu aktivnost maternice. Zapažena je povećana količina mekonija u amnionskoj tekućini, bez promjene prirode otkucaja srca fetusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]