Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje (sinonimi: Chiari-Frommelov sindrom, Ahumada-Argones-del Castillo sindrom - nazvan po autorima koji su prvi opisali ovaj sindrom: u prvom slučaju kod žena koje su rodile, a u drugom - kod žena koje nisu rodile). Galaktoreja kod muškaraca ponekad se naziva O'Connell sindrom. Glavni klinički simptom je galaktoreja, koja se može primijetiti i na pozadini hiperprolaktinemije i normoprolaktinemije. Normoprolaktinemijska galaktoreja obično se javlja bez istodobne amenoreje. Hiperprolaktinemijska galaktoreja kombinira se s dvije druge kliničke manifestacije bolesti - menstrualnim nepravilnostima i neplodnošću.

Uzroci sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Jedan od glavnih uzroka sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje su adenomi hipofize - mikro- i makroprolaktinomi. Tumori paraselarne i hipotalamičke lokalizacije mogu izazvati sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje. Moguća je i traumatska geneza bolesti (ruptura hipofizne peteljke) i upalno-infiltrativna geneza (sarkoidoza, histiocitoza-X).

Hiperprolaktinemijski hipogonadizam može se uočiti kod intrakranijalne hipertenzije i kod sindroma "prazne" sella turcica.

Poznavanje navedenih etioloških uzroka određuje početnu taktiku liječnika s obveznim neurološkim pregledom pacijenta (rendgenska snimka lubanje, fundusa, vidnih polja, kompjuterizirana tomografija). Osim toga, prilično čest uzrok sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje je dugotrajna primjena farmakoloških sredstava koja mijenjaju neurokemiju mozga - inhibitori sinteze monoamina (tx-metildopa), sredstva koja smanjuju rezerve monoamina (rezerpin), antagonisti dopaminskih receptora (fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni), inhibitori ponovnog preuzimanja medijatorskih monoamina u neuronima (triciklički antidepresivi), estrogeni (oralni kontraceptivi), lijekovi.

Jedan od uobičajenih uzroka sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje je dekompenzacija konstitucionalnog biokemijskog hipotalamičkog defekta s razvojem insuficijencije dopaminergičkog sustava u tuberoinfundibularnoj regiji. U tim slučajevima ponekad se koriste termini "idiopatska hiperprolaktinemija" i "funkcionalna hipotalamička hiperprolaktinemija".

Smanjenje inhibitornih učinaka središnjeg živčanog sustava na lučenje prolaktina kao posljedica nepovoljnih utjecaja okoline (emocionalni stres - akutni ili kronični, iscrpljujući dugotrajni fizički napor) može dovesti do hiperprolaktinemije s nastankom prolaktinskog sindroma.

Patogeneza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Bolest se temelji na hiperprolaktinemiji, koja je rezultat poremećaja hipotalamičko-hipofiznih dopaminergičnih mehanizama. Dopamin je fiziološki inhibitor lučenja prolaktina. Insuficijencija dopaminergičkih sustava u tuberoinfundibularnoj regiji hipotalamusa dovodi do hiperprolaktinemije; može biti uzrokovana i prisutnošću tumora hipofize koji luči prolaktin. U nastanku makro- i mikroadenoma hipofize, velika važnost se pridaje hipotalamičkim poremećajima kateholaminske kontrole lučenja prolaktina, što može uzrokovati prekomjernu proliferaciju ciklolaktafora u hipofizi s mogućim daljnjim stvaranjem prolaktinoma.

Simptomi sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Galaktoreju treba smatrati različitim stupnjem izlučivanja sekreta sličnog mlijeku iz mliječnih žlijezda, koji se nastavlja dulje od 2 godine nakon posljednje trudnoće ili se javlja neovisno o njoj. Stupanj izraženosti galaktoreje može značajno varirati - od pojedinačnih kapi sekreta s jakim pritiskom na mliječne žlijezde u području bradavica do spontanog izlučivanja mlijeka. Poremećaji menstrualnog ciklusa manifestiraju se u obliku sekundarne amenoreje ili oligomenoreje, rjeđe se može uočiti primarna amenoreja. Najčešće se galaktoreja i amenoreja razvijaju istovremeno. U pravilu se kod pacijentica utvrđuje atrofija maternice i dodataka, monotona rektalna temperatura. Treba imati na umu da u prvim godinama bolesti atrofične promjene u unutarnjim spolnim organima mogu biti odsutne.

Otkrivaju izostanak orgazma i poteškoće tijekom spolnog odnosa kao rezultat značajnog smanjenja vaginalnog sekreta. Može se primijetiti i smanjenje i povećanje tjelesne težine. Hirzutizam je obično umjeren. Primjećuje se blijeda koža, pastoznost lica, donjih ekstremiteta i sklonost bradikardiji. Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje može se kombinirati s drugim neurometaboličko-endokrinim sindromima - cerebralnom pretilošću, dijabetesom insipidusom, idiopatskim edemom.

U emocionalno-osobnoj sferi prevladavaju neizraženi anksiozno-depresivni poremećaji. U pravilu, bolest počinje u dobi od 20 do 48 godina. Moguće su spontane remisije.

Diferencijalna dijagnoza

Potrebno je isključiti patologiju perifernih endokrinih žlijezda, koja može dovesti do sekundarne hiperprolaktinemije i simptoma karakterističnih za sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje. To se odnosi na bolesti poput primarne hipotireoze, tumora koji proizvode estrogene, Stein-Leventhalovog sindroma (sindroma policističnih jajnika), kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. Treba isključiti i kronično zatajenje bubrega. Poznato je da se kod 60-70% osoba s ovom bolešću razina prolaktina povećava. Njegovo povećanje opaža se i kod ciroze jetre, posebno kod hepatičke encefalopatije. Treba isključiti tumore neendokrinih tkiva s ektopičnom proizvodnjom prolaktina (pluća, bubrezi). U slučaju oštećenja leđne moždine i stijenki prsnog koša (opekline, posjekotine, herpes zoster), ako su u proces uključeni IV-VI interkostalni živci, može se razviti galaktoreja.

Liječenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Terapijska taktika ovisi o uzrocima hiperprolaktinemije. Kada se potvrdi tumor, koristi se kirurška intervencija ili radioterapija. U odsutnosti tumora ili upalno-infiltrativnih lezija središnjeg živčanog sustava, primjena protuupalne, resorpcijske, dehidratacijske terapije ili radioterapije nije indicirana. Glavni lijekovi za liječenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje su derivati ergot alkaloida: parlodel (bromokriptin), lizenil (lizurid), metergolin, kao i L-DOPA, klomifen.

Parlodel je polusintetski ergot alkaloid koji je specifični agonist dopaminskih receptora. Zbog svog stimulirajućeg učinka na hipotalamičke dopaminske receptore, parlodel ima inhibitorni učinak na lučenje prolaktina. Obično se propisuje u dozi od 2,5 do 10 mg/dan, koristi se svakodnevno tijekom 3-6 mjeseci. Lisenil se propisuje u dozi do 16 mg/dan. Koriste se i drugi ergot alkaloidi: ergometrin, metisergid, metergolin, međutim, terapijska taktika njihove primjene je u razvoju.

Terapijski učinak L-DOPA-e temelji se na principu povećanja sadržaja dopamina u središnjem živčanom sustavu. L-DOPA se koristi u dnevnoj dozi od 1,5 do 2 g, tijek liječenja obično je 2-3 mjeseca. Postoje naznake o učinkovitosti lijeka kod normoprolaktinemičke galaktoreje. Smatra se da ovaj lijek može izravno utjecati na sekretorne stanice mliječne žlijezde i smanjiti laktoreju. Ako nema učinka tijekom prva 2-3 mjeseca korištenja, daljnja terapija je neprikladna.

Klomifen (klomid, klostilbegit) se propisuje u dozi od 50-150 mg/dan od 5. do 14. dana menstrualnog ciklusa izazvanog prethodnom primjenom infekundina. Provode se 3-4 ciklusa liječenja. Lijek je manje učinkovit od parlodela.

Za liječenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje koristi se blokator serotoninskih receptora - peritol (citroheptadin, deseril). Učinkovitost lijeka je kontroverzna: ne pomaže svim pacijentima, a jasni kriteriji za njegovu upotrebu nisu razvijeni. Taktike liječenja parlodelom ili lizenilom su poželjnije.