Progresivna multifokalna leukoencefalopatija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (subkortikalna encefalopatija) je spora virusna infekcija središnjeg živčanog sustava, koja se razvija u imunodeficijentnim stanjima. Bolest dovodi do subakutne progresivne demijelinacije središnjeg živčanog sustava, multifoka neurološkog deficita i smrti, obično unutar godine dana. Dijagnoza se temelji na CT podataka s poboljšanjem kontrasta ili MPT, kao i rezultatom PCR CSF. Liječenje je simptomatsko.

ICD-10 kod

A81.2. Progresivna multifokalna leukoencefalopatija.

Epidemiologija progresivne multifokalne leukoencefalopatije

Izvor patogena je osoba. Putevi prijenosa nisu dovoljno proučavani, vjeruje se da se uzročni agens može prenijeti i zračnim i fekalno-oralnim putem. U većini slučajeva, infekcija je asimptomatska. Protutijela su pronađena u 80-100% populacije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Što uzrokuje progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju?

PML je uzrokovana JC virusa obitelji Papovaviridae, vrsta poliomavirus. Genom virusa predstavljen je prstenom RNA. Uzrok progresivne multifokalne leukoencephalopathy (PMLE), najvjerojatnije reaktivacija rasprostranjena u populaciji JC virusa u papovavirus obitelji, koja se obično ulazi u tijelo tijekom djetinjstva i ostaje uspavan u bubrezima i drugim organima i tkivima (npr središnji živčani sustav s jednom jezgrom stanice). Reaktivirani virus ima tropizam za oligodendrocite. Većina slučajeva opažena inhibicija stanične imunosti naspram AIDS (najčešćih faktora rizika), limfnu i mijeloproliferativni (leukemija, limfom), ili druge bolesti i stanja (kao što su Wiskott-Aldrich sindrom, transplantacije organa). Rizik od progresivne multifokalne leukoencephalopathy kod pacijenata sa AIDS-om sa povećava količine virusa; Trenutno je incidencija progresivne multifokalne leukoencephalopathy je smanjen zbog široko rasprostranjenog učinkovitijih antivirusnih lijekova.

Pathogenesis of progressive multifocal leukoencephalopathy

CNS lezija javlja se kod pojedinaca s imunodeficijencijom protiv AIDS-a, limfoma, leukemije, sarkoidoze, tuberkuloze i farmakološke imunosupresije. JC virus pokazuje izražen neurotropism i selektivno inficira stanice (glia i astrociti oligodendrocite), što dovodi do poremećaja sinteze mijelin. U mozgovnoj supstanci otkriveni su više točaka demijelinacije u hemisferama mozga, debla i malog mozga s maksimalnom gustoćom na granici sive i bijele tvari.

Simptomi progresivne multifokalne leukoencefalopatije

Pojava bolesti je postupno. Bolest se može deblokirati pojavom pacijentove neugodnosti i nespretnosti, a zatim se poremećaji motora pogoršaju sve do razvoja hemiparesisa. Multifokalna lezija moždanog korteksa dovodi do razvoja afazije, disartrije, hemianopsije, kao i senzornog, cerebelarnog i zatajenja insuficijencije. U nekim slučajevima dolazi do poprečnog mijelitisa. U 2/3 bolesnika zabilježena je demencija, mentalni poremećaji i promjene osobnosti. Osobe s AIDS-om obilježene su glavoboljama i grčevitim napadajima. Progresija progresija bolesti dovodi do smrti, obično 1 do 9 mjeseci nakon debi. Tečaj je progresivan. Neurološki simptomi progresivne multifokalne leukoencefalopatije odražavaju difuznu asimetričnu leziju cerebralnih hemisfera. Karakteristična hemiplegija, hemianopija ili druge promjene u vidnim područjima, afazija, disartrija. U kliničkoj slici prevladavaju poremećaji viših moždanih funkcija i poremećaja svijesti, a zatim i gruba demencija. Progresivna multifokalna leukoencefalopatija završava smrtnim ishodom u roku od 1-6 mjeseci.

Dijagnoza progresivne multifokalne leukoencefalopatije

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija treba uzeti u obzir kod neobjašnjivih progresivnih disfunkcija mozga, posebno kod bolesnika s stanjima imunodeficijencije. U korist PMLE-a, pojedinačne ili višestruke patološke promjene u bijeloj tvari mozga otkrivene su na CT ili MRI s poboljšanjem kontrasta. Na T2-ponderiranim slikama, detektiran je signal povećanog intenziteta bijele tvari, kontrast se nakuplja oko periferije u 5-15% patološki izmijenjenih žarišta. CT skeniranje obično identificiraju više asimetričnih fokusa smanjene gustoće koja ne akumuliraju kontrast. Detekcija antivirusnog virusa JC u CSF pomoću PCR u kombinaciji s karakterističnim promjenama u KTMRT potvrđuje dijagnozu progresivne multifokalne leukoencefalopatije. Uz standardnu CSF studiju, često se ne mijenja, serološke studije nisu informativne. Ponekad, u svrhu diferencijalne dijagnoze, provodi se stereotaktna biopsija mozga, koja se ipak rijetko opravdava.

CT i MRI otkrivaju žarište smanjene gustoće u bijeloj tvari mozga; U biopsijama tkiva mozga otkrivene su čestice virusa (elektronska mikroskopija), virusni antigen je imunocitokemijski detektiran, virusni genom (PCR metoda). Virus JC umnožava se u kulturi stanica primata.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Liječenje progresivne multifokalne leukoencefalopatije

Učinkovito liječenje progresivne multifokalne leukoencefalopatije je odsutno. Liječenje je simptomatsko. Kidofovir i drugi antivirusni lijekovi su u kliničkim ispitivanjima i, očito, ne daju željeni rezultat. Pacijenti zaraženi HIV-om pokazuju agresivnu antiretrovirusnu terapiju, poboljšavajući prognozu za pacijenta s progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom zbog smanjenja količine virusa.