Polimikrogirija mozga

Kongenitalni defekt - stvaranje mnogih abnormalno malih zavoja s općom promjenom stanične strukture moždane kore - definira se kao polimikrogirija mozga (od latinskog gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologija

Prema statistikama, među svim vrstama  disgeneze mozga,  kongenitalne anomalije njegovog korteksa opažene su u oko trećini slučajeva, ali nema podataka o prevalenci izolirane polimikrogirije.

Uzroci polimikrogirija

Do sada se razjašnjavaju specifični uzroci polimikrogirije, ali bit njezine etiologije - kao i svih  malformacija mozga  - leži u odstupanjima njegovog embrionalnog razvoja.[2]

U tom slučaju je poremećen proces girifikacije fetalnog mozga - stvaranje karakterističnih nabora moždane kore, što počinje otprilike od sredine trudnoće. Iz vrhova ovih nabora nastaju uvojci, a iz udubljenja između njih nastaju brazde. U uvjetima ograničenog prostora lubanje, formiranje zavoja i brazda osigurava povećanje površine moždane kore.[3]

Povrede intrauterinog razvoja moždane kore u većini slučajeva su posljedica kromosomskih abnormalnosti i mutacija gena. To može biti mutacija jednog gena ili brisanje nekoliko susjednih gena.[4]

Polimikrogirija je izolirana, ali se može pojaviti i s drugim moždanim anomalijama - genetski uvjetovanim sindromima, posebice s DiGeorgeovim sindromom (sindrom delecije kromosoma 22q11.2); [5]Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg sindrom; Aicardijev sindrom (s agenezom corpus callosum mozga), Smith-Kingsmoreov sindrom (s makrocefalijom), Goldberg-Sprintzenov sindrom (s mikrocefalijom i facijalnim dismorfizmom) itd.[6], [7]

Faktori rizika

Čimbenici rizika za polimikrogiriju uključuju:

• nasljedni genetski nedostaci;
• spontane genetske mutacije u embriju;
• negativan utjecaj na fetus toksina ili infekcija, na prvom mjestu, poraz od  citomegalovirusa tijekom trudnoće ;
• cerebralna ishemija zbog insuficijencije perfuzije placente i  gladovanja fetusa kisikom ;
• subduralno krvarenje fetusa različitog podrijetla.[8]

Patogeneza

Unatoč činjenici da je fiziološki mehanizam koji je u osnovi girifikacije danas nejasan (postoji nekoliko verzija), patogeneza polimikrogirije povezana je s oštećenom neurogenezom moždanih struktura, uključujući migraciju, diobu i proliferaciju stanica neuralnog grebena embrija, neuroblasta. I također s gore spomenutim kršenjem girifikacije fetalnog mozga.

Ovi poremećaji rezultiraju defektima  membrana vezivnog tkiva mozga  - mekog (pia mater) i arahnoidnog (arachnoidea mater), uključujući promjenu debljine slojeva i njihovog broja, fuziju molekularnih slojeva susjednih vijuga, povećanu vaskularizaciju membrane s poremećenom cerebralnom perfuzijom (i mogućim žarišnim krvarenjima u mekom korteksu, edemom osnovne bijele tvari i atrofijom dijela korteksa).[9]

U histogenezi moždane kore, bazalna membrana njegove pia mater igra važnu ulogu. Istraživanja su pokazala da polimikrogirija i drugi kortikalni defekti mogu biti povezani s nestabilnim rastom ove membrane s defektima njezinih proteinskih i glikoproteinskih komponenti (kolagen tipa IV, fibronektin, laminini itd.), što dovodi do patološke promjene u staničnoj strukturi korteks.

Među genima čije su promjene otkrivene u polimikrogiriji, na primjer, bilježi se gen GPR56 (ili ADGRG1) na kromosomu 16q21, koji kodira membranski G-protein receptora stanične adhezije - međustanične kontakte koji reguliraju proces morfogeneze embrija i određuju jedan ili drugi oblik nastalog tkiva. Mutacije ovog gena povezane su s razvojem bilateralne fronto-parijetalne polimikrogirije.[10]

Simptomi polimikrogirija

Ako polimikrogirija u djeteta zahvaća jednu stranu mozga, naziva se jednostrano (jednostrano), a ako je zahvaćen korteks obiju hemisfera, defekt je, odnosno, obostrani ili obostrani. Kortikalna malformacija u obliku polimikrogirije zahvaća uglavnom dorzolateralni korteks.

Prvi znakovi i klinička slika koja se razvija tijekom vremena u potpunosti ovise o tome koja su određena područja mozga zahvaćena anomalijom.

Jednostrana žarišna polimikrogirija zahvaća relativno mala područja mozga i najčešće se proteže na frontalni ili fronto-parijetalni korteks, kao i perisilvijev korteks – u blizini silvijskog (lateralnog) sulkusa. Očituje  se konvulzivnim napadajima , drugi neurološki simptomi mogu biti odsutni.

Manifestacije bilateralnih oblika polimikrogirije: rekurentni napadaji epilepsije, kašnjenje u razvoju, slabost mišića, strabizam (strabizam), problemi s gutanjem (disfagija) i govorom (dizartrija).

Dakle, osim čestih konvulzija, bilateralna frontalna (frontalna) polimikrogirija očituje se kašnjenjem u općem i mentalnom razvoju djeteta, spastičnom tetraplegijom (mlahava paraliza donjih i gornjih ekstremiteta), ataksijom (poremećaj koordinacije pokreta), disbazija (poremećaj hoda) i često ataksija (potpuna nemogućnost stajanja) i abazija (nemogućnost hodanja).

Frontoparijetalnu polimikrogiriju ili bilateralnu frontoparijetalnu polimikrogiriju karakteriziraju simptomi kao što su: zaostajanje u razvoju, kognitivno oštećenje (umjereno ili teško), konvulzije, nedostatak konjugacije pogleda i strabizma, ataksija, hipertonus mišića.[11]

Ako postoji bilateralna perisilvijska polimikrogirija, tada među simptomima (očituju se pri rođenju, u dojenačkoj dobi ili bliže dvije-tri godine života) najčešći su: konvulzije i spastičnost udova, disfagija i salivacija, djelomična obostrana paraliza mišiće lica, jezika, čeljusti i grkljana, kao i zaostajanje u razvoju – opće i kognitivno.

Najteži oblik, koji zahvaća cijeli mozak, je bilateralna generalizirana polimikrogirija. Ovo stanje uzrokuje tešku kognitivnu retardaciju, probleme s kretanjem i napadaje, trajne toničko-kloničke epileptičke napadaje koje je teško ili nemoguće kontrolirati lijekovima.[12]

Komplikacije i posljedice

Posljedice polimikrogirije uključuju:

• mioklonska encefalopatija u obliku teških napadaja generalizirane epilepsije -  West sindrom ;
• motorička disfunkcija i oštećenje govora;
• kognitivni nedostatak i različiti stupnjevi  mentalne retardacije u djece .

Dijagnostika polimikrogirija

Dijagnoza cerebralne polimikrogirije temelji se na prezentiranju simptoma i rezultatu neurološkog pregleda, uključujući genetsku analizu i različite modalitete snimanja.

Do danas se instrumentalna dijagnostika pomoću  magnetske rezonancije (MRI) mozga smatra najinformativnijom .[13]

Elektroencefalografija se koristi za procjenu funkcije mozga.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s drugim kongenitalnim anomalijama mozga, uključujući pahigiriju, šizencefaliju, sindromske poremećaje cerebralnih funkcija, kao i  idiopatsku generaliziranu i žarišnu epilepsiju u djece .[14]

Liječenje polimikrogirija

S ovim prirođenim defektom, liječenje je usmjereno na uklanjanje simptoma. Dakle, antiepileptički lijekovi se koriste za kontrolu napadaja .

Ostale metode liječenja: fizioterapija, radna terapija, logopedska terapija.

U većini slučajeva, terapija je palijativna.[15], [16]

Prevencija

S obzirom na značajan udio spontanih genskih mutacija koje dovode do razvoja ove malformacije moždane kore, prevencija se smatra nemogućom.

Prognoza

U većini slučajeva, kod polimikrogirije, prognoza je loša: 87-94% pacijenata pati od gotovo neizlječive epilepsije s ponavljajućim napadajima. Mnoga djeca s bilateralnom anomalijom ili oštećenjem više od polovice zavoja jedne hemisfere umiru u ranom djetinjstvu.