^

Zdravlje

A
A
A

Trovanje srčanim glikozidima

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 04.11.2022
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Kardioaktivni steroidni spojevi brojnih biljaka - srčani glikozidi - temelj su lijekova, čije predoziranje dovodi do toksičnog učinka, odnosno uzrokuje trovanje srčanim glikozidima.

Epidemiologija

Prema nekim procjenama, učestalost toksičnosti digitalisa kreće se od 5-23%. Štoviše, kronična intoksikacija je mnogo češća od akutnog trovanja.

Domaća statistika otrovanja srčanim glikozidima nije dostupna. A prema američkim centrima za kontrolu trovanja, 2008. Bilo je 2632 slučaja trovanja digoksinom sa 17 smrtnih slučajeva, što je činilo 0,08% svih smrtnih slučajeva zbog predoziranja drogom.

Prema Nacionalnoj mreži centara za kontrolu trovanja Brazila, tijekom 1985.-2014. U zemlji je zabilježeno 525 trovanja kardiotoničkim i antihipertenzivnim lijekovima, što je 5,3% svih slučajeva toksičnog djelovanja lijekova.

Smanjenje broja slučajeva toksičnih učinaka srčanih glikozida - sa 280 u 1993-1994. Na 139 u 2011-12 - kažu stručnjaci s Australskog instituta za zdravlje (AIH).

Uzroci trovanja srčanim glikozidima

Liječnici uzroke trovanja srčanim glikozidima pripisuju višku terapijskih doza kardiotoničnih lijekova koji ih sadrže, a koji se koriste u liječenju bolesti kardiovaskularnog sustava, posebice kroničnog zatajenja srca i fibrilacije atrija. Lijekovi koji se odnose na srčane glikozide (ATC kod - C01A) povećavaju inotropiju (snagu kontrakcija) miocita, što dovodi do poboljšanja protoka krvi u svim tkivima tijela.

Koji su to lijekovi? Prije svega, to je  Digoksin  (drugi trgovački nazivi su Dilanacin, Digofton, Cordioksil, Lanicor), koji sadrži srčane glikozide listova otrovne biljke digitalis vunasti (Digitalis lanataa Ehrh) - digoksin i digitoksin. Osim toga, D. Lanata sadrži hitoksin, digitalin i gitaloksin. Digitalis ima nizak terapeutski indeks ili uzak terapijski raspon (omjer količine lijeka koji izaziva terapijski učinak prema njegovoj količini koja ima toksični učinak), pa sigurnost uporabe njegovih lijekova zahtijeva liječnički nadzor; digoksin se obično koristi u dnevnim dozama od 0,125 do 0,25 mg.

Glikozidi ove biljke glavna su djelatna tvar otopine za injekcije Dilanizida; kapi Lantozid; tablete, kapi i otopina  Celanide . I Kordigit tablete sadrže glikozide digitalis purpurea (Digitalis purpurea L.). Štoviše, glikozidi obje vrste ove biljke - uz produljeno korištenje lijekova - nakupljaju se u tijelu i polako se izlučuju.

Lijek za parenteralnu primjenu u hitnim slučajevima - Strofanthin K - uključuje gotovo desetak kardioaktivnih glikozida liane stabla strofanthusa (Strofanthuss), uključujući: strofantin G, cimarin, glukocimarol, K-strofantozid.

Djelatne tvari  Adonis-brom tableta  su srčani glikozidi Adonisa ili Adonisa proljetnog (Adonis vernalis): adonitoksin, cimarin, K-strofantin-β, acetiladonitoksin, adonitoksol, vernadigin.

Kapi Cardiovalen sadrže ekstrakte obične žutice (Erysimum diffusum) obitelji križarica i proljetnog adonisa, odnosno mješavinu glikozida erizimina, erizimozida, adonitoksina, cimarina itd.

Sastav Corezida - pripravka za intravensku primjenu - uključuje glikozide ikterus levkoina (Erysimum cheiranthoides).

Korglikon (Korglikard) djeluje na miokard zbog konvalatoksina, konvalatoksola, konvalozida i glukokonvalozida koji se nalaze u njemu - srčanih glikozida dobivenih iz svibanjskog đurđica (Convallaria majalis).

Mehanizam djelovanja terapijskih doza ovih lijekova je: inhibicija enzima membranskog transporta - natrij-kalijeve adenozin trifosfataze (Na + / K + -ATP-aze) ili natrij-kalijeve ATP-azne pumpe; u suzbijanju aktivnog kretanja iona kalcija (Ca2+) i kalija (K+) kroz membrane srčanih stanica; u lokalnom porastu koncentracije Na+. Istodobno se povećava razina Ca2+ unutar kardiomiocita, a povećava se i kontrakcija srčanih mišića.

Prekoračenje doze remeti farmakodinamiku srčanih glikozida i oni počinju djelovati kao kardiotoksini, mijenjajući regulaciju membranskog potencijala i uzrokujući  poremećaje u ritmu i provođenju srca .[1]

Faktori rizika

Rizik od intoksikacije lijekovima srčanih glikozida je povećan:

  • u starosti;
  • s produljenim odmorom u krevetu;
  • s individualnom preosjetljivošću na kardioaktivne biljne steroide;
  • ako nema dovoljno mišićne mase tijela;
  • u prisutnosti koronarne bolesti srca i cor pulmonale;
  • s zatajenjem bubrega;
  • u slučajevima kiselinsko-bazne neravnoteže u tijelu;
  • ako se uzimaju diuretici, antiaritmijski lijek amiodaron, blokatori kalcijevih kanala, makrolidni antibiotici, sulfonamidi, antifungici (klotrimazol, mikonazol);
  • s nedostatkom hormona štitnjače (hipotireoza);
  • s niskim razinama kalija u serumu (hipokalemija);
  • u slučaju povećanog sadržaja kalcija u krvi (što se događa kod hiperparatireoze i malignih novotvorina).

Ako su kronični toksični učinci srčanih glikozida češći u starijih bolesnika kao posljedica smanjenog klirensa, zatajenja bubrega ili istodobne primjene drugih lijekova, tada akutno trovanje može imati jatrogenu etiologiju (zbog pogrešaka liječenja) ili biti posljedica slučajnog ili namjerno (suicidno) prekoračenje jedne doze.

Patogeneza

Mehanizam toksičnosti - patogeneza trovanja srčanim glikozidima - posljedica je niza elektrofizioloških učinaka, budući da kardioaktivni steroidni spojevi utječu na natrij-kalij ATPazu pumpu u stanicama srčanog mišića, mijenjajući njihovu funkciju.

Dakle, zbog blokiranja Na + / K + -ATP-aze povećanim dozama glikozida povećava se razina ekstracelularnog kalija (K +). U tom slučaju dolazi do unutarstanične akumulacije iona natrija (Na +) i kalcija (Ca2 +), zbog čega se povećava automatizam impulsa atrijalnih i ventrikularnih miocita, što uzrokuje spontanu depolarizaciju membrana stanica srčanog mišića. I  ventrikularna ekstrasistola .

Srčani glikozidi djeluju na vagusni živac, povećavajući njegov tonus, što dovodi do smanjenja atrijalnog i ventrikularnog efektivnog refraktornog razdoblja i usporavanja sinusnog ritma -  sinusne bradikardije .

Ventrikularna ekscitacija napreduje do  ventrikularne fibrilacije  , a smanjenje brzine provođenja impulsa iz atrija u ventrikule može napredovati do po život opasne blokade atrioventrikularnog (AV) čvora.[2]

Simptomi trovanja srčanim glikozidima

Budući da srčani glikozidi mogu toksično djelovati na kardiovaskularni, središnji živčani i probavni sustav, simptomi trovanja njima se dijele na srčane, neurološke i gastrointestinalne.

Prvi znakovi akutnog trovanja kod uzimanja preparata digitalisa - srčanih glikozida digoksina ili digitoksina - su gastrointestinalni (javljaju se nakon 2-4 sata), uključujući: potpuni gubitak apetita, mučninu, povraćanje, grčeve u želucu i crijevne smetnje.

Nakon 8-10 sati javljaju se kardiovaskularni simptomi: poremećaj srčanog ritma s prijevremenom kontrakcijom srca; atrijske aritmije; kašnjenje u srčanom provođenju (bradijaritmija); jak, ali spor rad srca (bradikardija); ventrikularna tahikardija do fibrilacije, pad krvnog tlaka, generalizirana slabost.

U teškim slučajevima mogući su stupor, konvulzije, zbunjenost, halucinogeni delirij, šok.

Uz kroničnu intoksikaciju digitalisom, opažaju se vrtoglavica, povećana diureza, letargija, umor, slabost mišića, tremor, oštećenje vida (skotom, promjena percepcije boja). Može doći do hiper ili hipokalijemije.

Komplikacije i posljedice

Toksični učinci srčanih glikozida mogu dovesti do fatalne aritmije, treperenja atrija i pogoršanja intrakardijalne hemodinamike.

Glavne posljedice i komplikacije smanjenja atrioventrikularne električne vodljivosti očituju se potpunim  atrioventrikularnim blokom , u kojem osoba gubi svijest i - u nedostatku hitne medicinske pomoći - umire od srčanog zastoja.

Dijagnostika trovanja srčanim glikozidima

Dijagnoza se temelji na anamnezi nedavnog predoziranja kardiotoničkim lijekovima koji sadrže srčane glikozide, kliničkoj prezentaciji i analizi razine kalija u plazmi. Instrumentalna dijagnostika uključuje  elektrokardiografiju .

Budući da su prvi znakovi gastrointestinalne prirode, diferencijalna dijagnoza se provodi slično kao i  dijagnoza akutnog trovanja . Osim toga, liječnici uzimaju u obzir mogućnost bradikardije ili poremećaja provođenja u osnovnoj srčanoj bolesti, kao i kada koriste druge lijekove, poput beta-blokatora.

Kako bi se razlikovali srčani glikozidi digitalisa od drugih kardioaktivnih glikozida, može se provesti laboratorijska studija sadržaja  digoksina u krvnom serumu . Akutno trovanje postaje klinički vidljivo kada koncentracija digoksina u serumu prijeđe 2 ng/mL.

Iako razine digoksina mogu pomoći u potvrđivanju dijagnoze, razine digoksina u serumu ne koreliraju dobro s toksičnim učincima i treba ih tumačiti zajedno s kliničkim simptomima i EKG nalazima.

Liječenje trovanja srčanim glikozidima

Hitna pomoć u slučaju akutnog trovanja srčanim glikozidima - uz unos enterosorbenata (aktivnog ugljena) i slanog laksativa i ispiranje želuca - provodi se u potpunosti u skladu s pravilima  hitne pomoći .

Međutim, ispiranje želuca zahtijeva premedikaciju atropinom, jer ovaj postupak dodatno povećava tonus vagusa i može izazvati srčani blok.

U medicinskoj ustanovi  provodi se simptomatska intenzivna terapija za trovanje  uz stalno praćenje rada srca, posebno stavljaju kapaljke s otopinama kalijevog klorida, glukoze i inzulina; s bradikardijom i atrioventrikularnom blokadom, m-antikolinergici (Atropin, Metoprolol) se daju intravenozno; za održavanje aktivnosti natrij-kalijeve ATP-azne pumpe uvodi se otopina magnezija.

Također se koriste lijekovi kao što su lidokain i fenitoin, antiaritmički lijekovi klase 1B.

Potpuni srčani blok zahtijeva pejsing i  kardiopulmonalnu reanimaciju .

Postoji protuotrov za trovanje srčanim glikozidima, točnije digostinom - digoksin-specifično antitijelo - Digoksin-specifično antitijelo (Fab) fragmenti, Digibind (Digibind) ili DigiFab, koje proizvode strane farmaceutske tvrtke iz fragmenata ovčjeg imunoglobulina imunoglobulina imuniziranog derivata digoxa (DDMA). Ovaj protuotrov se primjenjuje kod akutnog trovanja digoksinom kada je njegova serumska razina iznad 10 ng/ml.

U domaćoj toksikologiji, intoksikacija se provodi kelatnim svojstvima etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA) ili natrijevog dimerkaptopropansulfonata monohidrata (trgovački nazivi Dimercaprol, Unitiol). Među nuspojavama derivata merkaptana su mučnina, povraćanje, povišen krvni tlak, tahikardija.[3]

Prevencija

Ako je potrebno uzimati srčane glikozide, prevencija trovanja njima sastoji se u poštivanju režima primjene i propisane doze (ponekad i do 60% smrtonosne doze). I također uzimajući u obzir sve kontraindikacije i funkcionalnost bubrega pacijenata.

Prognoza

U slučajevima trovanja srčanim glikozidima, posebno akutne intoksikacije preparatima digitalisa, prognoza je u korelaciji sa smrtnošću. Pri razini kalija većoj od 5 mg-eq / l, bez uvođenja protuotrova, smrtnost može doseći i do 50% slučajeva.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.